Usando un peque\u00f1o panel de medicamentos, los investigadores encontraron que los compuestos A1331852 y trametinib aumentaron la muerte de c\u00e9lulas cancerosas en tumores de colon humano. Cr\u00e9dito: P. Bhola et al., Science Signaling (2020) <\/p>\n
Un nuevo m\u00e9todo de detecci\u00f3n de miles de medicamentos en c\u00e9lulas tumorales humanas reci\u00e9n recolectadas puede ayudar a identificar cu\u00e1les de los medicamentos tienen m\u00e1s probabilidades de ser efectivos contra esos tipos de c\u00e1ncer, Dana- Los investigadores del Farber Cancer Institute informan hoy en un estudio publicado en Science Signaling. <\/p>\n
Debido a que la t\u00e9cnica utiliza c\u00e9lulas tumorales que estaban en el cuerpo de los pacientes hace menos de un d\u00eda, es muy posible que resulte m\u00e1s precisa que los enfoques tradicionales de detecci\u00f3n de drogas, que utilizan modelos celulares de laboratorio que pueden estar separados de su origen por semanas o incluso a\u00f1os. en los pacientes, dicen los autores del estudio. Su uso podr\u00eda mejorar la capacidad de los m\u00e9dicos para personalizar el tratamiento para pacientes individuales y ayudar a los cient\u00edficos a descubrir vulnerabilidades en las c\u00e9lulas cancerosas que pueden ser el objetivo de nuevos medicamentos.<\/p>\n
\u00abLas c\u00e9lulas cancerosas que se cultivan durante per\u00edodos prolongados pueden someterse a un variedad de cambios y es posible que no sean representativas de las c\u00e9lulas tumorales que en realidad se encuentran en un rat\u00f3n o en un ser humano\u00bb, dice el primer autor del estudio, Patrick Bhola, Ph.D., de Dana-Farber. \u00abEl desaf\u00edo ha sido crear una t\u00e9cnica de detecci\u00f3n de drogas que reduzca la brecha entre las c\u00e9lulas tumorales en el cuerpo y las c\u00e9lulas en las que hacemos la detecci\u00f3n. La t\u00e9cnica que hemos desarrollado ayuda a lograrlo\u00bb.<\/p>\n
La t\u00e9cnica, conocida como perfil din\u00e1mico de BH3 de alto rendimiento (HT-DBP, por sus siglas en ingl\u00e9s) es una versi\u00f3n ampliada de una prueba creada por investigadores de Dana-Farber que mide qu\u00e9 tan cerca est\u00e1n las c\u00e9lulas tumorales de morir despu\u00e9s del tratamiento con medicamentos contra el c\u00e1ncer. En este caso, la muerte se define como apoptosis, el mecanismo de autodestrucci\u00f3n que inician las c\u00e9lulas en respuesta al da\u00f1o del ADN y muchas terapias contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n
Cuando se aplican muchas quimioterapias a las c\u00e9lulas cancerosas, cambian el equilibrio de pro-muerte y mol\u00e9culas anti-muerte en las mitocondriasestructuras m\u00e1s conocidas por proporcionar energ\u00eda a la c\u00e9lula. Una vez que la actividad de las mol\u00e9culas pro-muerte supera la actividad de las mol\u00e9culas anti-muerte, las mitocondrias liberan sustancias t\u00f3xicas que destruyen la c\u00e9lula cancerosa. Para determinar qu\u00e9 tan cerca est\u00e1 la c\u00e9lula del borde de la apoptosis, una propiedad que los cient\u00edficos han denominado \u00abcebado apopt\u00f3tico\u00bb, los investigadores agregan segmentos de prote\u00ednas pro-muerte a las mitocondrias y miden directamente la liberaci\u00f3n de prote\u00ednas t\u00f3xicas. Los segmentos se conocen como dominios BH3, de ah\u00ed el nombre \u00abperfil din\u00e1mico de BH3\u00bb o DBP.<\/p>\n
Cuando se aplica un f\u00e1rmaco en las c\u00e9lulas cancerosas de un paciente, DBP indica si el f\u00e1rmaco activa el programa pro-muerte. Es probable que las c\u00e9lulas tumorales que muestran un aumento significativo en el cebado apopt\u00f3tico despu\u00e9s de ser tratadas con un f\u00e1rmaco en particular respondan a ese f\u00e1rmaco tanto en el laboratorio como en los pacientes.<\/p>\n
Una de las virtudes de la primera versi\u00f3n de DBP fue que gener\u00f3 resultados r\u00e1pidamente en menos de un d\u00eda en muchos casos. Pero estaba limitado por su capacidad para examinar solo entre 10 y 20 medicamentos a la vez, una restricci\u00f3n significativa dada la mir\u00edada de medicamentos ahora disponibles para tratar muchos tipos de c\u00e1ncer. Los investigadores de Dana-Farber se unieron a colegas del Instituto Broad del MIT y Harvard y del Laboratorio de Farmacolog\u00eda de Sistemas de la Facultad de Medicina de Harvard para miniaturizar y automatizar DBP para que pudiera analizar cientos o miles de medicamentos, creando un modelo de alto rendimiento (HT) del t\u00e9cnica.<\/p>\n
Imagen de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de colon de un tumor de colon humano resecado primario despu\u00e9s de 24 horas de cultivo ex vivo. Antes de la obtenci\u00f3n de im\u00e1genes, las c\u00e9lulas se sometieron a un perfil BH3 din\u00e1mico de alto rendimiento, que mide la inducci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n apopt\u00f3tica despu\u00e9s de una breve exposici\u00f3n de 24 horas a los f\u00e1rmacos. Los n\u00facleos est\u00e1n marcados por Hoechst 33342 (azul), EpCam humano Alexa Fluor 488 (verde) y citocromo c Alexa Fluor 647 (rojo). Cr\u00e9dito: Patrick Bhola y Anthony Letai <\/p>\n
La mayor capacidad significaba que los investigadores pod\u00edan realizar ex\u00e1menes de detecci\u00f3n \u00abimparciales\u00bb de f\u00e1rmacos en c\u00e9lulas tumorales de pacientes o ratones, ex\u00e1menes que no estaban influenciados por ninguna idea preconcebida de qu\u00e9 agentes podr\u00edan funcionar mejor y, por lo tanto, eran completamente objetivos.<\/p>\n
HT-DBP se puede utilizar tanto como una herramienta cient\u00edfica como un medio para emparejar r\u00e1pidamente a los pacientes con los medicamentos m\u00e1s capaces de controlar su c\u00e1ncer. En el estudio Science Signaling, los investigadores usaron HT-DBP para evaluar 1650 medicamentos en muestras frescas de tejido de c\u00e1ncer de mama de ratones. Seleccionaron seis de los f\u00e1rmacos, tres que mostraron actividad en la PAD y tres que no, para probarlos en ratones. Descubrieron que los tres que hab\u00edan sido marcados como activos causaron que los tumores de los animales se redujeran o retrasaran el crecimiento del tumor. Los tres que no hab\u00edan mostrado signos de actividad sobre la DBP, por el contrario, no ten\u00edan un efecto perceptible sobre los tumores. Los investigadores tambi\u00e9n realizaron ex\u00e1menes similares en ratones avatares de c\u00e1ncer colorrectal e identificaron una combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos que retras\u00f3 el crecimiento del tumor en uno de los modelos de ratones.<\/p>\n
Estos resultados apuntan a las ventajas de realizar pruebas de f\u00e1rmacos funcionales directos en ratones reci\u00e9n aislados. tejido tumoral, dicen los autores del estudio. \u00abLas muestras de laboratorio de tejido tumoral se utilizan ampliamente para extraer informaci\u00f3n sobre la composici\u00f3n molecular de los tumores: ADN, ARN, prote\u00ednas y otros componentes de las c\u00e9lulas\u00bb, dice Anthony Letai, MD, Ph.D. de Dana-Farber, autor principal del nuevo estudio. . \u00abSi bien estos estudios han tenido un gran impacto en el tratamiento del c\u00e1ncer, brindan una imagen est\u00e1tica de la c\u00e9lula tumoral, en lugar del tipo de informaci\u00f3n funcional que necesitamos para comprender c\u00f3mo interact\u00faan realmente las c\u00e9lulas tumorales con los medicamentos. Nuestro enfoque consiste en colocar c\u00e9lulas cancerosas vivas en contacto con f\u00e1rmacos para evaluar su potencial\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n exploraron si las c\u00e9lulas tumorales cultivadas en condiciones de cultivo durante un per\u00edodo de tiempo prolongado difer\u00edan de las c\u00e9lulas frescas en su vulnerabilidad a f\u00e1rmacos espec\u00edficos contra el c\u00e1ncer. Para evaluar el efecto del cultivo prolongado en las c\u00e9lulas tumorales, los investigadores realizaron HT-DBP en c\u00e9lulas tumorales reci\u00e9n recolectadas de tejido de c\u00e1ncer de mama de ratones y en c\u00e9lulas tumorales de animales que se hab\u00edan cultivado en un laboratorio durante un mes. Descubrieron que, si bien algunas vulnerabilidades de las drogas se conservaron durante la cultura extendida, otras vulnerabilidades se perdieron o ganaron artificialmente. Es importante destacar que una vulnerabilidad al f\u00e1rmaco que se perdi\u00f3 durante un cultivo prolongado pudo retrasar el crecimiento tumoral en ratones, mientras que una vulnerabilidad que se gan\u00f3 durante un cultivo prolongado no tuvo ning\u00fan efecto sobre los tumores. Estos resultados sugieren que realizar pruebas de detecci\u00f3n de f\u00e1rmacos en cultivos extensos de c\u00e9lulas cancerosas puede pasar por alto terapias potencialmente \u00fatiles.<\/p>\n
La t\u00e9cnica, cuando se aplica al tejido del paciente, podr\u00eda usarse para personalizar la terapia y mejorar la traducci\u00f3n de las terapias desde el banco de pruebas. al lado de la cama. \u00abCon HT-DBP, el f\u00e1rmaco podr\u00eda examinarse en una muestra de tumor extra\u00edda recientemente de un paciente\u00bb, dice Letai. \u00abAl usar muestras de tejido con mayor fidelidad al tejido dentro del cuerpo, esta t\u00e9cnica brinda una representaci\u00f3n m\u00e1s precisa de lo que realmente sucede cuando un f\u00e1rmaco se encuentra con un tumor\u00bb.<\/p>\n
Para evaluar su potencial en la personalizaci\u00f3n del tratamiento, los investigadores realizaron HT-DBP en los c\u00e1nceres de colon extra\u00eddos directamente de los pacientes, en lugar de los que primero se cultivaron en un laboratorio o se modelaron en un rat\u00f3n. La prueba identific\u00f3 varios agentes que aumentaron la se\u00f1alizaci\u00f3n apopt\u00f3tica en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de colon humano, lo que las convierte en candidatas potenciales como tratamientos para el c\u00e1ncer.<\/p>\n
La t\u00e9cnica podr\u00eda usarse en ensayos cl\u00ednicos para identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de las terapias en investigaci\u00f3n. , dicen los investigadores. Tambi\u00e9n se puede utilizar en el laboratorio para obtener informaci\u00f3n sobre el funcionamiento molecular de las c\u00e9lulas cancerosas. Si HT-DBP revela que un f\u00e1rmaco dirigido a una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n en particular empuja a un conjunto de c\u00e9lulas tumorales hacia la apoptosis, es una se\u00f1al de que las c\u00e9lulas dependen de esa v\u00eda para su crecimiento y supervivencia. <\/p>\n
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Una nueva herramienta de medicina de precisi\u00f3n podr\u00eda ayudar a personalizar los tratamientos contra el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> \u00abEl perfil din\u00e1mico de BH3 de alto rendimiento (HT-DBP) puede predecir de manera r\u00e1pida y precisa terapias efectivas en tumores s\u00f3lidos , \u00abSe\u00f1alizaci\u00f3n cient\u00edfica (2020). stke.sciencemag.org\/lookup\/doi … 26\/scisignal.aay1451 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Signaling <\/p>\n Proporcionado por Dana-Farber Cancer Institute Cita<\/strong>: Nueva t\u00e9cnica puede predecir de forma r\u00e1pida y precisa terapias efectivas en tumores s\u00f3lidos ( 2020, 16 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-technique-quickly-accurately-effect-therapies.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Usando un peque\u00f1o panel de medicamentos, los investigadores encontraron que los compuestos A1331852 y trametinib aumentaron la muerte de c\u00e9lulas cancerosas en tumores de colon humano. Cr\u00e9dito: P. Bhola et al., Science Signaling (2020) Un nuevo m\u00e9todo de detecci\u00f3n de miles de medicamentos en c\u00e9lulas tumorales humanas reci\u00e9n recolectadas puede ayudar a identificar cu\u00e1les de … Continuar leyendo \u00abNueva t\u00e9cnica puede predecir de manera r\u00e1pida y precisa terapias efectivas en tumores s\u00f3lidos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-29473","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29473","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=29473"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29473\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=29473"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=29473"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=29473"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}