Ilustraci\u00f3n de fibrillas IAPP. Cr\u00e9dito: Forschungszentrum Jlich\/HHU Dsseldorf\/Gunnar Schrder <\/p>\n
Los agregados patol\u00f3gicos de prote\u00ednas son caracter\u00edsticos de una serie de enfermedades, como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la diabetes tipo 2. Cient\u00edficos de Forschungszentrum Jlich, la Universidad Heinrich Heine de Dsseldorf y la Universidad de Maastricht han utilizado microscop\u00eda crioelectr\u00f3nica para obtener por primera vez una imagen n\u00edtida de c\u00f3mo se organizan las mol\u00e9culas individuales en cadenas de prote\u00ednas, que constituyen los dep\u00f3sitos t\u00edpicos de la diabetes. La estructura de las fibrillas es muy similar a la de las fibrillas de Alzheimer. Estos hallazgos est\u00e1n en l\u00ednea con otros puntos en com\u00fan que los investigadores han descubierto en los \u00faltimos a\u00f1os. <\/p>\n
Hace unos 120 a\u00f1os, el m\u00e9dico estadounidense Eugene Lindsay Opie descubri\u00f3 dep\u00f3sitos de prote\u00ednas inusuales en el p\u00e1ncreas de pacientes con diabetes tipo 2 que eran similares a los que se encuentran en el cerebro para muchas enfermedades neurodegenerativas. La diabetes tipo 2 es una de las enfermedades m\u00e1s extendidas, antes conocida como diabetes del adulto. Los dep\u00f3sitos, conocidos como amiloide de los islotes, comprenden peque\u00f1os hilos de prote\u00edna conocidos como fibrillas. En el caso de la diabetes, consisten en la hormona pept\u00eddica IAPP. En el p\u00e1ncreas, contribuyen a la muerte y disfunci\u00f3n de las c\u00e9lulas beta que se encargan de producir insulina. La hormona juega un papel importante en la reducci\u00f3n de los niveles de az\u00facar en la sangre.<\/p>\n
\u00abEstas fibrillas de amiloide se han investigado intensamente durante muchos a\u00f1os. Sin embargo, durante mucho tiempo, solo fue posible dibujar estructuras de muy baja resoluci\u00f3n. \u201d, explica Gunnar Schrder de Forschungszentrum Jlich y la Universidad Heinrich Heine de Dsseldorf. En 2017, junto con socios y colegas, Schrder present\u00f3 uno de los primeros modelos tridimensionales a nivel at\u00f3mico de una fibrilla de este tipo: en este caso, una fibrilla de Alzheimer que comprende un p\u00e9ptido beta amiloide (Abeta).<\/p>\n
3- Reconstrucci\u00f3n D de una fibrilla beta amiloide (izquierda) y una fibrilla IAPP (derecha) Cr\u00e9dito: Forschungszentrum Jlich\/HHU Dsseldorf\/Gunnar Schrder <\/p>\n
\u00abPor primera vez, logramos lograr una reconstrucci\u00f3n tridimensional de una fibrilla IAPP t\u00edpica de la diabetes con una resoluci\u00f3n comparable\u00bb, dice Schrder. La resoluci\u00f3n lograda por el equipo de 4 angstroms, correspondiente a 0,4 nan\u00f3metros, est\u00e1 dentro de la magnitud de los radios at\u00f3micos y las longitudes de los enlaces at\u00f3micos. Adem\u00e1s de otros detalles, la disposici\u00f3n precisa de las mol\u00e9culas en las fibrillas se hace visible por primera vez. El modelo muestra c\u00f3mo las mol\u00e9culas IAPP individuales se apilan una encima de la otra para formar fibras con una secci\u00f3n transversal en forma de S. La estructura es similar a la del pliegue en forma de S en las fibrillas Abeta que son t\u00edpicas de la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
\u00abEsta similitud es interesante. Existe una correlaci\u00f3n epidemiol\u00f3gica entre la enfermedad de Alzheimer y la diabetes: los pacientes de Alzheimer tienen un mayor riesgo de contraer diabetes y viceversa\u00bb, explica Wolfgang Hoyer, quien tambi\u00e9n realiza investigaciones en la Universidad Heinrich Heine de Dsseldorf y Forschungszentrum Jlich. Tambi\u00e9n hay otras correlaciones. Por ejemplo, los cient\u00edficos ya han detectado peque\u00f1as impurezas de p\u00e9ptidos IAPP \u00abextra\u00f1os\u00bb que son t\u00edpicos de la diabetes en los dep\u00f3sitos de amiloide de los pacientes de Alzheimer. Adem\u00e1s, cuando se agrega uno de los tipos de fibrillas, aumenta el crecimiento de dep\u00f3sitos del otro tipo, como descubrieron los investigadores en pruebas con ratones.<\/p>\n
El nuevo modelo de fibrillas de alta resoluci\u00f3n ahora proporciona una plataforma para obtener una mejor comprensi\u00f3n de la formaci\u00f3n de las fibrillas en el caso de la diabetes y desarrollar f\u00e1rmacos que puedan abordar directamente la causa de la enfermedad. \u00abAhora se pueden desarrollar inhibidores, por ejemplo, de manera espec\u00edfica para suprimir la formaci\u00f3n de fibrillas\u00bb, explica Hoyer, quien ha estado investigando prote\u00ednas de uni\u00f3n en este campo durante varios a\u00f1os. Tales prote\u00ednas evitan que las mol\u00e9culas individuales formen amiloides y, por lo tanto, pueden retrasar, o incluso detener, el brote de diabetes, Alzheimer y Parkinson. Otro enfoque es el desarrollo de sustitutos del p\u00e9ptido IAPP que no sean propensos a la formaci\u00f3n de fibrillas. Entre las funciones que asume IAPP est\u00e1 la de una hormona supresora del apetito en el cuerpo. Los sustitutos no solo son interesantes por lo tanto para el tratamiento de la diabetes tipo 2 sino tambi\u00e9n para el tratamiento de otras enfermedades como la diabetes tipo 1 y la obesidad m\u00f3rbida.<\/p>\n
Secci\u00f3n transversal del modelo 3-D de los protofilamentos de IAPP y fibrillas de amiloide A. la superposici\u00f3n de mol\u00e9culas IAPP y A individuales revela la similitud de los pliegues en forma de S. Cr\u00e9dito: Forschungszentrum Jlich\/HHU Dsseldorf\/Gunnar Schrder <\/p>\n
Antecedentes: criomicroscop\u00eda electr\u00f3nica<\/p>\n
La criomicroscop\u00eda electr\u00f3nica sigue siendo un m\u00e9todo de investigaci\u00f3n relativamente nuevo para determinar la estructura de biomol\u00e9culas a nivel at\u00f3mico. Jacques Dubochet, Joachim Frank y Richard Henderson recibieron el Premio Nobel de Qu\u00edmica 2017 por desarrollar este m\u00e9todo.<\/p>\n
La microscop\u00eda crioelectr\u00f3nica cumple tareas similares a los m\u00e9todos tradicionales de cristalograf\u00eda de rayos X y espectroscopia de RMN . Con la cristalograf\u00eda de rayos X, las biomol\u00e9culas como prote\u00ednas, ADN o bacterias y virus primero deben convertirse en forma cristalina. Por el contrario, con la microscop\u00eda crioelectr\u00f3nica y la espectroscopia de RMN, los componentes b\u00e1sicos de las prote\u00ednas se pueden investigar en su estado natural. En el caso de la microscop\u00eda crioelectr\u00f3nica, las muestras primero se disuelven en agua, luego se congelan r\u00e1pidamente y finalmente se investigan con un microscopio electr\u00f3nico. Este m\u00e9todo tiene ventajas particulares cuando se trata de investigar grandes estructuras compuestas por cientos o miles de prote\u00ednas. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Agregaci\u00f3n de prote\u00ednas: conjuntos de prote\u00ednas relevantes no solo para las enfermedades neurodegenerativas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Christine Rder et al. La estructura crio-EM de las fibrillas de polip\u00e9ptido amiloide de los islotes revela similitudes con las fibrillas de amiloide. Nature Structural & Molecular Biology (publicado en l\u00ednea el 15 de junio de 2020), DOI: 10.1038\/s41594-020-0442-4 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Structural & Molecular Biology <\/p>\n Proporcionado por Forschungszentrum Juelich Cita<\/strong>: Nueva indicaci\u00f3n de un v\u00ednculo entre el Alzheimer y la diabetes (15 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-indication-link-alzheimer-diabetes.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Ilustraci\u00f3n de fibrillas IAPP. Cr\u00e9dito: Forschungszentrum Jlich\/HHU Dsseldorf\/Gunnar Schrder Los agregados patol\u00f3gicos de prote\u00ednas son caracter\u00edsticos de una serie de enfermedades, como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la diabetes tipo 2. Cient\u00edficos de Forschungszentrum Jlich, la Universidad Heinrich Heine de Dsseldorf y la Universidad de Maastricht han utilizado microscop\u00eda crioelectr\u00f3nica para … Continuar leyendo \u00abNueva indicaci\u00f3n de un v\u00ednculo entre el Alzheimer y la diabetes\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-29571","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29571","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=29571"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29571\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=29571"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=29571"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=29571"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}