Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Un estudio con ratones realizado por Craig Powell, MD, Ph.D., y sus colegas sugiere que el rescate gen\u00e9tico temprano puede ser un potencial terapia en el trastorno del espectro autista, o TEA. Powell observ\u00f3 un gen llamado SHANK3, cuya alteraci\u00f3n se observa en aproximadamente el 0,5 por ciento de los pacientes con TEA. <\/p>\n
El estudio se publica en eNeuro y se destac\u00f3 en el sitio de noticias ASD Spectrum. Powell es profesor y presidente del Departamento de Neurobiolog\u00eda de la Universidad de Alabama en Birmingham y tambi\u00e9n dirige el Centro de Investigaci\u00f3n Internacional UAB Civitan. El investigador de la UAB tiene una larga trayectoria en el autismo, la discapacidad intelectual y la disfunci\u00f3n cognitiva.<\/p>\n
El producto del gen SHANK3 act\u00faa en el cerebro como una prote\u00edna de andamiaje postsin\u00e1ptico. Una sinapsis es una brecha entre dos c\u00e9lulas nerviosas donde una se\u00f1al pasa de un nervio al otro. Un cerebro humano puede tener m\u00e1s de 100 billones de sinapsis en su circuito neuronal.<\/p>\n
Powell y sus colegas demostraron previamente que los ratones deficientes en la prote\u00edna SHANK3 tienen anomal\u00edas en el comportamiento, incluido el aseo repetitivo y deficiencias en la interacci\u00f3n social, la actividad locomotora y la crianza. . La crianza consiste en pararse sobre las patas traseras para investigar el entorno. Algunos de estos comportamientos recuerdan el TEA en humanos, que se caracteriza por deficiencias en la interacci\u00f3n social y la comunicaci\u00f3n, intereses restringidos y comportamientos repetitivos.<\/p>\n
El laboratorio de Powell y otros laboratorios, incluido el de Guoping Feng, Ph. D., del Instituto Tecnol\u00f3gico de Massachusetts, han buscado modelos de ratones en los que un d\u00e9ficit de SHANK3 podr\u00eda revertirse temprano o m\u00e1s tarde en la vida, para ver si esa reversi\u00f3n eliminaba algunos de los d\u00e9ficits de comportamiento. Powell dice que su laboratorio y el de Feng usaron diferentes enfoques experimentales, y que sus dos estudios son complementarios.<\/p>\n
El laboratorio de Powell us\u00f3 herramientas gen\u00e9ticas para construir ratones que ten\u00edan una se\u00f1al de parada insertada en uno o ambos genes para SHANK3, creando heterocigotos o ratones homocigotos para la mutaci\u00f3n que ellos llaman ShankE13. La activaci\u00f3n de otro gen insertado llamado Cre-recombinase puede eliminar esa se\u00f1al de parada, restaurando la funci\u00f3n completa del gen SHANK3 mutado.<\/p>\n
En el modelo de rat\u00f3n de Feng, el gen SHANK3 se activ\u00f3 cuando a los ratones se les administr\u00f3 tamoxifeno, que conduce a cierta toxicidad, incluida la p\u00e9rdida de peso. En el modelo de rat\u00f3n Powell, la Cre-recombinasa fue controlada negativamente por el antibi\u00f3tico doxiciclina; siempre que los ratones fueran alimentados con doxiciclina, se supon\u00eda que la Cre-recombinasa estaba apagada. Cuando se suspende la doxiciclina, el gen SHANK3 debe restaurarse. Se supon\u00eda que otra herramienta gen\u00e9tica en el modelo de rat\u00f3n limitar\u00eda la reactivaci\u00f3n del gen SHANK3 al cuerpo estriado y el cerebelo del cerebro.<\/p>\n
El plan era activar la Cre-recombinasa a diferentes edades y probar los cambios en esos ratones. en conductas similares a las del TEA.<\/p>\n
Este enfoque elegante ten\u00eda dos problemas, seg\u00fan descubrieron los investigadores. Primero, hubo un rescate m\u00e1s generalizado del gen SHANK3 en el cerebro de lo esperado, incluso en la corteza. En segundo lugar, el control de doxiciclina ten\u00eda \u00abfugas\u00bb, lo que permit\u00eda la expresi\u00f3n de la Cre-recombinasa incluso cuando los ratones recib\u00edan el antibi\u00f3tico. Por lo tanto, Powell y sus colegas solo pudieron observar el efecto de la reversi\u00f3n gen\u00e9tica del desarrollo temprano de ShankE13, que ocurre alrededor del d\u00eda embrionario 18.<\/p>\n
A\u00fan as\u00ed, como dijo Powell a Spectrum, \u00abes importante publicar experimentos que no no funciona exactamente como se plane\u00f3\u00bb.<\/p>\n
En una amplia variedad de pruebas de comportamiento, los investigadores encontraron que la restauraci\u00f3n gen\u00e9tica temprana de SHANK3 rescat\u00f3 una variedad de comportamientos que inclu\u00edan el aseo repetitivo y los d\u00e9ficits sociales, locomotores y de crianza.<\/p>\n
Las pruebas sociales incluyeron la cantidad de interacci\u00f3n social con otro rat\u00f3n; memoria de reconocimiento social, donde un rat\u00f3n de prueba se present\u00f3 a otro rat\u00f3n y luego se volvi\u00f3 a introducir tres d\u00edas despu\u00e9s; y la exploraci\u00f3n de novedades sociales, que compara la cantidad de tiempo que se pasa con un rat\u00f3n enjaulado novedoso frente a un objeto inanimado.<\/p>\n
Las pruebas locomotoras inclu\u00edan colocar ratones en una jaula novedosa con ropa de cama m\u00ednima y medir cu\u00e1nto exploraban libremente sobre dos horas. En una serie diferente de pruebas, los ratones, como se esperaba, no mostraron cambios en los comportamientos relacionados con la ansiedad. Esa falta de cambio en la ansiedad en ratones mutantes y rescatados tambi\u00e9n se hab\u00eda demostrado en trabajos anteriores.<\/p>\n
\u00abEn general\u00bb, dijo Powell, \u00abnuestros estudios sugieren el rescate gen\u00e9tico temprano como una terapia gen\u00e9tica potencial para comportamientos similares a los TEA\u00bb. en el TEA asociado con la eliminaci\u00f3n o mutaci\u00f3n de SHANK3. En conjunto con los estudios publicados anteriormente, la intervenci\u00f3n gen\u00e9tica en el TEA relacionado con SHANK3 puede ser m\u00e1s eficaz en una fase m\u00e1s temprana del desarrollo\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Gen del autismo relacionado con d\u00e9ficits cerebrales y de comportamiento en ratones M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Thomas C. Jaramillo et al, Early Restoration of Shank3 Expression in Shank3 Knock-Out Mice Prevents Core ASD -Like Behavioral Phenotypes, eneuro (2020). DOI: 10.1523\/ENEURO.0332-19.2020 Proporcionado por la Universidad de Alabama en Birmingham Cita<\/strong>: El rescate gen\u00e9tico de SHANK3 es una terapia potencial en formas raras de trastorno del espectro autista (2020, 15 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-genetic-shank3-potential-therapy-rare.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico Un estudio con ratones realizado por Craig Powell, MD, Ph.D., y sus colegas sugiere que el rescate gen\u00e9tico temprano puede ser un potencial terapia en el trastorno del espectro autista, o TEA. Powell observ\u00f3 un gen llamado SHANK3, cuya alteraci\u00f3n se observa en aproximadamente el 0,5 por ciento de los pacientes … Continuar leyendo \u00abEl rescate gen\u00e9tico de SHANK3 es una terapia potencial en formas raras de trastorno del espectro autista\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-29619","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29619","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=29619"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29619\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=29619"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=29619"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=29619"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}