Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Investigadores del Nationwide Children’s Hospital han publicado en JAMA Neurology los resultados de los primeros cuatro pacientes tratados en el primer ensayo cl\u00ednico de administraci\u00f3n de terapia g\u00e9nica de microdistrofina en ni\u00f1os con distrofia muscular de Duchenne (DMD) y los hallazgos iniciales sugieren que la terapia puede proporcionar una mejor\u00eda funcional mayor que la observada bajo el est\u00e1ndar de atenci\u00f3n. <\/p>\n
\u00abNos complace informar la entrega exitosa del transg\u00e9n de la microdistrofina al n\u00facleo, lo que corresponde a una expresi\u00f3n g\u00e9nica robusta y una localizaci\u00f3n adecuada de la microdistrofina\u00bb, dijo Jerry Mendell, MD, coautor del estudio e investigador principal del Center for Gene Therapy en el Abigail Wexner Research Institute del Nationwide Children’s Hospital. \u00abEsto coincide con las mejoras en las mediciones funcionales en los participantes del estudio que recibieron SRP-9001\u00bb.<\/p>\n
La DMD es una enfermedad neuromuscular fatal que ocurre en aproximadamente uno de cada 5000 hombres en todo el mundo. Es causada por una mutaci\u00f3n en el gen que codifica la distrofina, y los s\u00edntomas generalmente aparecen en beb\u00e9s y ni\u00f1os peque\u00f1os. El gen de la distrofina en s\u00ed es demasiado grande para encajar en el vector viral adenoasociado utilizado en la tecnolog\u00eda de terapia g\u00e9nica utilizada en el estudio. Los investigadores han desarrollado la microdistrofina como un microgen que proporciona una funci\u00f3n sin dejar de encajar en el vector.<\/p>\n
Cuatro participantes ambulatorios, de 4 a 7 a\u00f1os de edad en el momento de la infusi\u00f3n, fueron tratados con una dosis \u00fanica de 2,0 x 1014 vg \/kg rAAVrh74.MHCK7. micro-distrofina (SRP-9001 micro-distrofina, Sarepta Therapeutics), que se infundi\u00f3 a trav\u00e9s de una vena perif\u00e9rica de una extremidad. Todos los eventos relacionados con el tratamiento fueron de leves a moderados y no hubo eventos adversos graves. El evento adverso relacionado con el tratamiento m\u00e1s com\u00fan fue el v\u00f3mito (9 de 18 eventos). Tres pacientes ten\u00edan niveles temporalmente elevados de gamma-glutamiltransferasa, que se resolvieron con corticosteroides.<\/p>\n
A las 12 semanas posteriores a la infusi\u00f3n, las muestras de biopsia del m\u00fasculo gastrocnemio mostraron una media del 81,2 % de las fibras musculares que expresaban microdistrofina, con una intensidad media del 96% en el sarcolema. Western blot mostr\u00f3 una expresi\u00f3n media del 74,3 % sin ajuste de grasa o fibrosis y del 95,8 % con ajuste.<\/p>\n
Todos los participantes hab\u00edan confirmado la transducci\u00f3n del vector y mostraron una mejora funcional en las puntuaciones de la Evaluaci\u00f3n Ambulatoria North Star (NSAA). La NSAA es una medida de funciones ambulatorias de 17 elementos con un rango de puntuaci\u00f3n de 0 a 34.<\/p>\n
Todos los participantes tambi\u00e9n mostraron reducciones en los niveles de creatina quinasa (CK) que se mantuvieron durante un a\u00f1o.<\/p>\n
Otros resultados funcionales medidos incluyeron tiempo para levantarse, subir cuatro escalones, prueba cronometrada de 100 m y dinamometr\u00eda manual para extensores y flexores de rodilla y extensores y flexores de codo, pero sus resultados fueron m\u00e1s variados.<\/p>\n
\u00abLa mejora de la puntuaci\u00f3n de la NSAA y la reducci\u00f3n de la puntuaci\u00f3n de la CK parecen ser las medidas m\u00e1s sensibles\u00bb, dijo el Dr. Mendell. \u00abSe observaron diferentes magnitudes de mejora en las otras medidas funcionales, lo que sugiere que se necesita un tama\u00f1o de muestra m\u00e1s grande y un ensayo cl\u00ednico para validar la funci\u00f3n motora mejorada. La variaci\u00f3n en los resultados cl\u00ednicos se asoci\u00f3 con muchos factores, incluida la edad y la gravedad de la enfermedad\u00bb.<\/p>\n
Se pretende que el estudio contin\u00fae hasta marzo de 2021.<\/p>\n
\u00abLa distrofia muscular de Duchenne es dif\u00edcil de tratar y la terapia g\u00e9nica ofrece una opci\u00f3n necesaria que tiene el potencial de alterar el curso de la enfermedad\u00bb, dijo Dra. Mendell. \u00abUsando los tratamientos actualmente disponibles, la condici\u00f3n es universalmente fatal y los pacientes generalmente sucumben a la enfermedad a los veinte a\u00f1os\u00bb.<\/p>\n
Los resultados de seguridad, junto con los marcadores biol\u00f3gicos y cl\u00ednicos de eficacia, proporcionan una prueba de concepto apoyo para la continuaci\u00f3n de los ensayos cl\u00ednicos para la evaluaci\u00f3n de SRP-9001 mediante terapia g\u00e9nica de dosis \u00fanica en participantes con Duchenne, agreg\u00f3.<\/p>\n
\u00abDespu\u00e9s de la actualizaci\u00f3n de 9 meses que compartimos el a\u00f1o pasado, la publicaci\u00f3n de estos resultados respalda a\u00fan m\u00e1s el potencial de SRP-9001 para proporcionar mejoras funcionales cl\u00ednicamente significativas en t\u00e9rminos de velocidad y magnitud para los pacientes con DMD\u00bb, dijo Louise Rodino-Klapac, Ph.D., vicepresidenta s\u00e9nior de terapia g\u00e9nica en Sarepta Therapeutics. \u00abEsperamos avanzar en nuestro objetivo final de mejorar profundamente la vida de tantos pacientes que viven con DMD como sea posible\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un nuevo f\u00e1rmaco para la distrofia muscular de Duchenne podr\u00eda ayudar a mejorar y prolongar la vida M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jerry R. Mendell et al, Assessment of Systemic Delivery of rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin en Ni\u00f1os con Distrofia Muscular de Duchenne, JAMA Neurology (2020). DOI: 10.1001\/jamaneurol.2020.1484 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Archives of Neurology <\/p>\n Proporcionado por Nationwide Children’s Hospital Cita<\/strong>: Primer informe de administraci\u00f3n sist\u00e9mica de terapia g\u00e9nica con microdistrofina en children with DMD (2020, 15 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-delivery-micro-dystrophin-gene-therapy-children.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Investigadores del Nationwide Children’s Hospital han publicado en JAMA Neurology los resultados de los primeros cuatro pacientes tratados en el primer ensayo cl\u00ednico de administraci\u00f3n de terapia g\u00e9nica de microdistrofina en ni\u00f1os con distrofia muscular de Duchenne (DMD) y los hallazgos iniciales sugieren que la terapia puede proporcionar una mejor\u00eda funcional … Continuar leyendo \u00abPrimer informe de administraci\u00f3n sist\u00e9mica de terapia g\u00e9nica de microdistrofina en ni\u00f1os con DMD\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-29620","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29620","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=29620"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29620\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=29620"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=29620"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=29620"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}