Imagen microsc\u00f3pica del epitelio del plexo coroideo altamente intrincado en organoides que expresan marcadores de uni\u00f3n estrecha y transportadores de membrana que regulan la entrada de mol\u00e9culas en el cerebro. Cr\u00e9dito: Laboratorio de Biolog\u00eda Molecular de MRC <\/p>\n
El cerebro humano est\u00e1 ba\u00f1ado en un l\u00edquido de apoyo llamado l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) que proporciona nutrientes y es necesario para el correcto funcionamiento del cerebro. La composici\u00f3n del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo humano y c\u00f3mo se produce no se conocen bien debido a la falta de acceso experimental. El grupo de Madeline Lancaster en la Divisi\u00f3n de Biolog\u00eda Celular de LMB ha desarrollado ahora un nuevo organoide cerebral que produce LCR y tiene el potencial de predecir si las drogas pueden acceder al cerebro. <\/p>\n
El LCR es producido y secretado por un tejido que se encuentra en lo profundo del cerebro llamado plexo coroideo (ChP). El ChP tambi\u00e9n filtra la sangre, actuando como una barrera para la mayor\u00eda de las sustancias transportadas en la sangre, al mismo tiempo que permite el acceso selectivo de ciertas mol\u00e9culas peque\u00f1as. Para estudiar el desarrollo y la funci\u00f3n del ChP humano, incluido c\u00f3mo se produce el LCR, el grupo de Madeline desarroll\u00f3 un nuevo modelo de organoides de este tejido.<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 son los organoides?<\/p>\n
Los organoides son colecciones de tipos de c\u00e9lulas espec\u00edficas de \u00f3rganos que se producen a partir de c\u00e9lulas madre y se pueden estudiar como versiones en miniatura simplificadas de \u00f3rganos. Los organoides muestran una organizaci\u00f3n de tipos de c\u00e9lulas similar al \u00f3rgano que modelan y pueden realizar algunas funciones espec\u00edficas.<\/p>\n
Los cient\u00edficos producen organoides al dirigir las c\u00e9lulas madre hacia tipos de c\u00e9lulas particulares mediante el uso de mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n, de manera similar a como lo har\u00edan los tejidos. surgen durante el desarrollo.<\/p>\n
Para desarrollar un modelo de LCR humano en un plato, Laura Pellegrini del grupo de Lancaster estableci\u00f3 un protocolo para producir organoides ChP a partir de c\u00e9lulas madre humanas basado en el m\u00e9todo del grupo para producir organoides cerebrales . Estos organoides muestran caracter\u00edsticas clave de la ChP humana y desarrollan compartimentos llenos de LCR que est\u00e1n aislados de los medios de cultivo circundantes en los que se cultivan los organoides.<\/p>\n
Dibujo de organoides del plexo coroideo (ChP) que producen un l\u00edquido similar al LCR protegido del exterior por una estrecha barrera que es muy similar a la barrera del cerebro humano real. La capacidad de las drogas, como la dopamina y la L-dopa (en la foto) para cruzar esta barrera, se puede examinar extrayendo el l\u00edquido y analiz\u00e1ndolo para detectar su presencia. Cr\u00e9dito: Laboratorio de Biolog\u00eda Molecular del MRC <\/p>\n
El equipo descubri\u00f3 que este l\u00edquido conten\u00eda biomarcadores conocidos del LCR y pudieron observar cambios en la secreci\u00f3n de los componentes del LCR a lo largo del tiempo, as\u00ed como los distintos tipos de c\u00e9lulas que contribuyen a estos cambios din\u00e1micos en la composici\u00f3n del LCR. . Es importante destacar que descubrieron un tipo de c\u00e9lula no identificado previamente en el ChP: c\u00e9lulas mioepiteliales. Estas c\u00e9lulas podr\u00edan ser importantes en la generaci\u00f3n de fuerzas mec\u00e1nicas involucradas en la secreci\u00f3n de LCR.<\/p>\n
Tambi\u00e9n se encontr\u00f3 que los organoides de ChP forman una barrera estrecha que exhibe la misma selectividad para las mol\u00e9culas peque\u00f1as que se observa para el ChP en el cerebro. . Por ejemplo, impidieron la entrada de la dopamina, una mol\u00e9cula peque\u00f1a, pero permitieron el transporte de su precursor, la L-Dopa. Esto demuestra la precisi\u00f3n del modelo con respecto al tejido que representa, lo que significa que los organoides de ChP podr\u00edan tener un potencial predictivo de la permeabilidad de nuevos f\u00e1rmacos. Para demostrar esto, el equipo investig\u00f3 un f\u00e1rmaco que recientemente fracas\u00f3 en los ensayos cl\u00ednicos de fase 1, BIA-10-2474, e informa que los organoides podr\u00edan haber predicho que el f\u00e1rmaco se acumular\u00eda de manera inapropiada y causar\u00eda neurotoxicidad.<\/p>\n
El La composici\u00f3n de la barrera cerebral es diferente entre las especies, por lo que el desarrollo de un modelo de ChP espec\u00edfico para humanos es importante por su capacidad para predecir la permeabilidad de nuevos f\u00e1rmacos y reducir el n\u00famero de nuevos f\u00e1rmacos que fallan en los ensayos cl\u00ednicos de fase 1. Este modelo tambi\u00e9n es una fuente de LCR m\u00e1s aut\u00e9ntico que ha sido elaborado espec\u00edficamente por tejido ChP. Esto permitir\u00e1 a los cient\u00edficos estudiar la secreci\u00f3n de factores y biomarcadores relacionados con enfermedades cuyas funciones a\u00fan no se comprenden bien. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Investigadores crean modelos organoides tridimensionales del cerebro anterior humano M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Laura Pellegrini et al. Organoides formadores de barrera del SNC humano con producci\u00f3n de l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo, Science (2020). DOI: 10.1126\/science.aaz5626 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science <\/p>\n Proporcionado por MRC Laboratory of Molecular Biology Cita<\/strong>: Organoides cerebrales con el potencial de predecir la permeabilidad de los f\u00e1rmacos (2020, 12 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-brain-organoids-potential-drug-permeability.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Imagen microsc\u00f3pica del epitelio del plexo coroideo altamente intrincado en organoides que expresan marcadores de uni\u00f3n estrecha y transportadores de membrana que regulan la entrada de mol\u00e9culas en el cerebro. Cr\u00e9dito: Laboratorio de Biolog\u00eda Molecular de MRC El cerebro humano est\u00e1 ba\u00f1ado en un l\u00edquido de apoyo llamado l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) que proporciona nutrientes y … Continuar leyendo \u00abOrganoides cerebrales con potencial para predecir la permeabilidad a f\u00e1rmacos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-29666","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29666","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=29666"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29666\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=29666"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=29666"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=29666"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}