El coautor principal Kim Nichols, MD, descubri\u00f3 que la combinaci\u00f3n de ruxolitinib con el f\u00e1rmaco actualmente utilizado dexametasona era m\u00e1s eficaz en el tratamiento de la HLH. Cr\u00e9dito: St. Jude Children’s Research Hospital <\/p>\n
Los cient\u00edficos del St. Jude Children’s Research Hospital, UCSF Benioff Children’s Hospitals y Baylor College of Medicine est\u00e1n investigando c\u00f3mo tratar mejor la linfohistiocitosis hemofagoc\u00edtica (HLH), un trastorno inmunitario raro. Su trabajo, que aparece hoy como una publicaci\u00f3n en l\u00ednea avanzada en Blood, detalla c\u00f3mo la combinaci\u00f3n de dos medicamentos puede ser un buen tratamiento para la HLH. <\/p>\n
\u00abDurante los \u00faltimos 20 a\u00f1os, el tratamiento para la HLH ha seguido siendo una combinaci\u00f3n de los medicamentos dexametasona y etop\u00f3sido\u00bb, dijo el coautor principal Kim Nichols, MD, de St. Jude Oncology. \u00abPero sabemos que muchos pacientes no responden a este r\u00e9gimen o recaen m\u00e1s tarde, por lo que profundizamos en la biolog\u00eda para idear una estrategia de tratamiento diferente\u00bb.<\/p>\n
En HLH, el sistema inmunitario se sobre- Las c\u00e9lulas inmunitarias y activadas producen citocinas, que son sustancias qu\u00edmicas liberadas en el torrente sangu\u00edneo para tratar de reclutar y activar c\u00e9lulas inmunitarias adicionales. Los pacientes con HLH pueden experimentar un s\u00edndrome de tormenta de citocinas en el que comienzan a circular tantas citocinas que se alimentan de s\u00ed mismas para impulsar a\u00fan m\u00e1s la activaci\u00f3n inmunitaria.<\/p>\n
Hay varias citocinas elevadas en pacientes con HLH. Algunas de estas citoquinas se unen a receptores en la superficie de la c\u00e9lula. Cuando eso sucede, esos receptores reclutan y activan Janus cinasas (JAK), que son mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n.<\/p>\n
Surge una nueva estrategia<\/p>\n
Investigaciones anteriores de Nichols revelaron que el inhibidor de JAK1\/2 ruxolitinib tuvo un efecto positivo en modelos de rat\u00f3n de HLH. Al inhibir la v\u00eda JAK\/STAT, ruxolitinib interfiere con la comunicaci\u00f3n de citoquinas. Nichols y su equipo quer\u00edan comprender mejor el mecanismo detr\u00e1s de esto e investigar si alguna citoquina en particular era m\u00e1s importante de inhibir.<\/p>\n
\u00abQuer\u00edamos saber si alguna de las citoquinas que est\u00e1n elevadas en HLH contribuye a la resistencia a la dexametasona y, de ser as\u00ed, si el bloqueo de la se\u00f1alizaci\u00f3n de estas citoquinas podr\u00eda revertir la resistencia al tratamiento\u00bb, dijo la coautora Katherine Verbist, Ph.D., de St. Jude Oncology.<\/p>\n
El trabajo de los investigadores en c\u00e9lulas Las l\u00edneas y los modelos de rat\u00f3n determinaron que, de todas las citocinas elevadas en HLH, la interleucina-2 es de vital importancia para impulsar la resistencia a la dexametasona. La interleucina-2 es producida por c\u00e9lulas T activadas y promueve su supervivencia. Los investigadores demostraron que al bloquear el efecto de la interleucina-2, las c\u00e9lulas T pueden volver a sensibilizarse a la dexametasona y destruirlas.<\/p>\n
Los investigadores descubrieron que la combinaci\u00f3n de dexametasona y ruxolitinib fue significativamente m\u00e1s efectiva para sofocar los signos de HLH en modelos animales en comparaci\u00f3n con el tratamiento con cualquiera de los f\u00e1rmacos solos. El estudio brinda evidencia adicional para respaldar la prueba de la combinaci\u00f3n a trav\u00e9s de un ensayo cl\u00ednico.<\/p>\n
\u00abPudimos tomar las lecciones aprendidas de nuestros estudios de leucemia pedi\u00e1trica, que a menudo tambi\u00e9n se trata con dexametasona, y aplicarlas a nuestros estudio de citoquinas en HLH\u00bb, dijo la coautora principal Michelle Hermiston, MD, Ph.D., de UCSF Benioff Children’s Hospitals. \u00abAl igual que en la leucemia, pudimos demostrar que una se\u00f1alizaci\u00f3n de citoquinas espec\u00edfica a trav\u00e9s de la v\u00eda JAK podr\u00eda promover la resistencia al tratamiento\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las prote\u00ednas pueden detener las severas tormentas de citocinas observadas en pacientes con COVID-19 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Sangre <\/p>\n Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita<\/strong>: Citocina implicada en la resistencia al tratamiento de la HLH (12 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-cytokine-implicated-hlh-treatment-resistance.html Este documento est\u00e1 sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El coautor principal Kim Nichols, MD, descubri\u00f3 que la combinaci\u00f3n de ruxolitinib con el f\u00e1rmaco actualmente utilizado dexametasona era m\u00e1s eficaz en el tratamiento de la HLH. Cr\u00e9dito: St. Jude Children’s Research Hospital Los cient\u00edficos del St. Jude Children’s Research Hospital, UCSF Benioff Children’s Hospitals y Baylor College of Medicine est\u00e1n investigando c\u00f3mo tratar mejor … Continuar leyendo \u00abCitocina implicada en la resistencia al tratamiento de la HLH\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-29689","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29689","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=29689"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29689\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=29689"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=29689"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=29689"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}