Im\u00e1genes de micro-CT de las patas delanteras izquierdas muestran que, en comparaci\u00f3n con una rata de tipo salvaje (izquierda), los huesos metacarpianos de las ratas con un gen PDE3A mutado (derecha) est\u00e1n acortados. Cr\u00e9dito: Dr. H. Napieczynska, Heuser Lab, MDC <\/p>\n
Una familia turca de un pueblo cerca del Mar Negro llam\u00f3 la atenci\u00f3n de los investigadores m\u00e9dicos a principios de la d\u00e9cada de 1970, cuando un m\u00e9dico descubri\u00f3 que muchos miembros de esta gran familia ten\u00edan tanto dedos cortos y presi\u00f3n arterial astron\u00f3micamente alta, a veces dos veces m\u00e1s alta que la de las personas sanas. Los afectados mueren alrededor de los 50 a\u00f1os, generalmente debido a un derrame cerebral. <\/p>\n
Unos 20 a\u00f1os despu\u00e9s, un grupo de investigadores del Centro Max Delbrck de Medicina Molecular de la Asociaci\u00f3n Helmholtz (MDC), dirigido por el profesor Friedrich Luft y la Dra. Sylvia Bhring, comenz\u00f3 a estudiar este misterioso fen\u00f3meno. No result\u00f3 ser una tarea f\u00e1cil. No fue sino hasta mayo de 2015 que los investigadores pudieron informar en la revista Nature Genetics que hab\u00edan encontrado un gen alterado en todos los pacientes afectados por el s\u00edndrome de hipertensi\u00f3n y braquidactilia (HTNB), es decir, presi\u00f3n arterial alta y dedos anormalmente cortos. El trastorno gen\u00e9tico tambi\u00e9n se conoce como s\u00edndrome de Bilginturan, en honor a su descubridor turco.<\/p>\n
La composici\u00f3n gen\u00e9tica codifica una enzima llamada fosfodiesterasa 3A, o PDE3A para abreviar, que regula tanto la presi\u00f3n arterial como el crecimiento \u00f3seo. La mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que Luft y su equipo hab\u00edan descubierto hace que la enzima sea m\u00e1s activa de lo normal.<\/p>\n
Los investigadores proporcionan la evidencia que falta<\/p>\n
No hubo evidencia que demuestre definitivamente que la PDE3A mutada causa el s\u00edndrome de Bilginturan, que desde entonces se ha descubierto en otras familias de todo el mundo. Un grupo internacional de 40 investigadores de Berl\u00edn, Bochum, Limburg, Toronto (Canad\u00e1) y Auckland (Nueva Zelanda) ha proporcionado ahora esta evidencia en la revista Circulation. En el estudio participaron grupos de investigaci\u00f3n del MDC y Charit – Universittsmedizin Berlin, incluidos equipos dirigidos por los profesores Luft, Michael Bader, Maik Gollasch y Dominik N. Mller, as\u00ed como por el Dr. Arndt Heuser y la Dra. Sofia Forslund. El \u00faltimo autor del art\u00edculo es el Dr. Enno Klumann, jefe del Laboratorio de se\u00f1alizaci\u00f3n anclada del MDC.<\/p>\n
\u00abTrabajamos principalmente con dos modelos animales\u00bb, informa el Dr. Lajos Mark, coautor principal del art\u00edculo junto con con Mar\u00eda Ercu. Uno de los modelos consisti\u00f3 en ratones gen\u00e9ticamente modificados en los que la enzima humana PDE3A en las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso de las paredes de los vasos estaba hiperactiva debido a la alteraci\u00f3n del gen. \u00abEstos animales exhibieron una presi\u00f3n arterial extremadamente alta en comparaci\u00f3n con los animales de control\u00bb, dice Mark.<\/p>\n
Las arterias mesent\u00e9ricas estrechadas en ratas con un gen PDE3A mutado (derecha) provocan una mayor resistencia al flujo sangu\u00edneo. Cr\u00e9dito: Dr. Q. Fatimunnisa, Bader Lab, MDC <\/p>\n
Las ratas modificadas gen\u00e9ticamente recapitulan el trastorno gen\u00e9tico<\/p>\n
Pero lo que result\u00f3 m\u00e1s interesante para los cient\u00edficos fue un modelo de rata creado por Bader Lab usando CRISPR-Cas9 tecnolog\u00eda. Con la ayuda de la herramienta de edici\u00f3n de genes, el equipo alter\u00f3 nueve pares de bases en una regi\u00f3n del gen PDE3A que est\u00e1 mutado en el s\u00edndrome, el llamado punto cr\u00edtico de mutaci\u00f3n. La enzima resultante difer\u00eda de las variantes normales con respecto a tres amino\u00e1cidos. \u00abY al igual que en los pacientes, este peque\u00f1o cambio aument\u00f3 la actividad de la enzima\u00bb, dice Ercu.<\/p>\n
\u00abLas ratas se parec\u00edan a los pacientes humanos en un grado verdaderamente extraordinario\u00bb, agrega Ercu. \u00abNo solo sufr\u00edan de presi\u00f3n arterial alta, sino que los dedos de sus pies delanteros estaban significativamente m\u00e1s cortos, de forma similar a los dedos de las personas con el s\u00edndrome\u00bb. Y usando tomograf\u00eda computarizada micro, los investigadores descubrieron un bucle prominente en los vasos cerebrales de las ratas que tambi\u00e9n se encuentra en personas con el s\u00edndrome. \u00abNuestro modelo de rata proporciona, en mi opini\u00f3n, una prueba definitiva de que el s\u00edndrome es causado por una mutaci\u00f3n en el gen PDE3A\u00bb, dice Klumann.<\/p>\n
Los investigadores incluso han desarrollado un enfoque para tratar esta forma hereditaria de alta presi\u00f3n arterial. \u00abHay un f\u00e1rmaco llamado riociguat que ya est\u00e1 aprobado como tratamiento para la hipertensi\u00f3n pulmonar\u00bb, dice Klumann. Activa una enzima que produce una mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n, que a su vez amortigua una PDE3A hiperactiva. \u00abLa presi\u00f3n arterial de las ratas a las que les administramos un derivado de riociguat se redujo a un nivel normal\u00bb, informa Klumann. Ya hay otros inhibidores de la PDE3A en el mercado, pero no son adecuados para la terapia a largo plazo debido a sus efectos secundarios.<\/p>\n
Klumann ahora quiere observar m\u00e1s de cerca c\u00f3mo la PDE3A mutada interact\u00faa con otras prote\u00ednas. mol\u00e9culas. Una interacci\u00f3n m\u00e1s fuerte con ciertas prote\u00ednas adaptadoras, dice, podr\u00eda hacer que las c\u00e9lulas de las paredes de los vasos se repliquen a un ritmo mayor.<\/p>\n
De hecho, Klumann tiene un gran objetivo en la mira: \u00abAprender m\u00e1s sobre los efectos de las interacciones de la PDE3A con otras prote\u00ednas y comprendiendo c\u00f3mo est\u00e1n involucradas en la regulaci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial, esperamos encontrar enfoques terap\u00e9uticos nuevos y m\u00e1s efectivos para una de las enfermedades m\u00e1s extendidas de todas, la hipertensi\u00f3n\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores identifican el gen responsable de la hipertensi\u00f3n y la braquidactilia Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Genetics , Circulation <\/p>\n Proporcionado por Max Delbrck Center for Molecular Medicine Cita<\/strong>: La enzima hiperactiva causa hipertensi\u00f3n hereditaria (11 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-overactive-enzyme-hereditary-hypertension.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Im\u00e1genes de micro-CT de las patas delanteras izquierdas muestran que, en comparaci\u00f3n con una rata de tipo salvaje (izquierda), los huesos metacarpianos de las ratas con un gen PDE3A mutado (derecha) est\u00e1n acortados. Cr\u00e9dito: Dr. H. Napieczynska, Heuser Lab, MDC Una familia turca de un pueblo cerca del Mar Negro llam\u00f3 la atenci\u00f3n de los … Continuar leyendo \u00abLa enzima hiperactiva causa hipertensi\u00f3n hereditaria\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-29776","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29776","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=29776"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29776\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=29776"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=29776"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=29776"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}