En el tejido ocular de un modelo de rat\u00f3n con s\u00edndrome de Usher (derecha), las prote\u00ednas del ciclo luz-oscuridad (p\u00farpura y verde) se encuentran distribuidas en los dos compartimentos fotorreceptores en lugar de estar separadas en uno u otro como en el tejido sano del ojo del rat\u00f3n (izquierda). Cr\u00e9dito: eLife <\/p>\n
Usando datos generados de pacientes y ratones con mutaci\u00f3n gen\u00e9tica para el trastorno del s\u00edndrome de Usher, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland (UMSOM), el Instituto Nacional del Ojo (NEI) de los Institutos Nacionales de la Salud y el Instituto Nacional on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD), document\u00f3 la historia natural de la discapacidad visual en los pacientes e identific\u00f3 el mecanismo celular detr\u00e1s de la p\u00e9rdida progresiva de la visi\u00f3n. <\/p>\n
Seg\u00fan estos hallazgos, publicados el 9 de noviembre de 2021 en la revista eLife, el equipo pudo probar una terapia con retinoides que mejor\u00f3 la visi\u00f3n en ratones con s\u00edndrome de Usher. Los investigadores dijeron que ahora se debe considerar evaluar una terapia similar en personas con s\u00edndrome de Usher para ver si esta terapia podr\u00eda retrasar la p\u00e9rdida de la visi\u00f3n.<\/p>\n
El s\u00edndrome de Usher tipo 1F (USH1F) causa sordera, p\u00e9rdida progresiva de la visi\u00f3n y problemas de equilibrio. . Entre los jud\u00edos Ashkenazi, hay un 2% de probabilidad de que cada persona sea portadora de la mutaci\u00f3n tipo 1F del s\u00edndrome de Usher, lo que representa aproximadamente el 60% de los casos de s\u00edndrome de Usher tipo 1. No existen terapias aprobadas para prevenir la p\u00e9rdida de la visi\u00f3n o restaurar la visi\u00f3n en personas con s\u00edndrome de Usher.<\/p>\n
\u00abEl f\u00e1rmaco que usamos en ratones puede proporcionar un primer paso para mejorar la salud ocular en personas con s\u00edndrome de Usher tipo 1F\u00bb. dijo Zubair M. Ahmed, Ph.D., Profesor de Otorrinolaringolog\u00edaCirug\u00eda de Cabeza y Cuello y Oftalmolog\u00eda en la UMSOM. \u00abDesafortunadamente, estos medicamentos no curar\u00e1n permanentemente la p\u00e9rdida de la visi\u00f3n, ya que el medicamento no repara el da\u00f1o ni previene la degeneraci\u00f3n de los ojos. Sin embargo, deber\u00eda mejorar la funci\u00f3n del tejido que a\u00fan tienen estos pacientes\u00bb.<\/p>\n
El primer autor del estudio, Saumil Sethna, Ph.D., Instructor in OtorhinolaryngologyHead & Neck Surgery, dijo: \u00abActualmente, existen parientes de estos medicamentos retinoides aprobados por la FDA que est\u00e1n disponibles y han superado los ensayos cl\u00ednicos de seguridad, junto con otros que se encuentran en ensayos cl\u00ednicos de fase II para tratar otros tipos de trastornos de p\u00e9rdida de la visi\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
El equipo espera asociarse con una de las compa\u00f1\u00edas que prueban estos medicamentos para lanzar un ensayo cl\u00ednico en pacientes con s\u00edndrome de Usher tipo 1F para ver si puede ayudar a prevenir la p\u00e9rdida continua de la visi\u00f3n.<\/p>\n
\u00abLa identificaci\u00f3n de una mutaci\u00f3n clave en el gen PCDH15 hace casi dos d\u00e9cadas fue un avance fundamental, que facilit\u00f3 el diagn\u00f3stico y la detecci\u00f3n de portadores de una determinada forma de Usher s\u00edndrome, ahora resultado ing en el descubrimiento de una posible terapia preventiva para la p\u00e9rdida de la visi\u00f3n asociada con el s\u00edndrome\u00bb, dijo Thomas B. Friedman, Ph.D., Jefe del Laboratorio de Gen\u00e9tica Molecular en el NIDCD. \u00abEste trabajo ejemplifica el valor de la investigaci\u00f3n cient\u00edfica b\u00e1sica para impulsar el desarrollo de nuevos diagn\u00f3sticos y terapias\u00bb.<\/p>\n
Antes de este estudio, solo se hab\u00edan informado datos anecd\u00f3ticos para el s\u00edndrome de Usher tipo 1F sin ning\u00fan an\u00e1lisis de datos detallado de el empeoramiento de las anomal\u00edas oculares con el tiempo. A principios de la d\u00e9cada de 2000, los coautores de este estudio, incluido el Dr. Friedman del NIDCD, iniciaron un proyecto de historia natural del s\u00edndrome de Usher e inscribieron a 13 participantes del estudio con s\u00edndrome de Usher 1F para seguir la progresi\u00f3n natural de la ceguera que lo acompa\u00f1aba durante 20 a\u00f1os o m\u00e1s. El Dr. Ahmed era becario postdoctoral en el laboratorio del Dr. Friedman en ese momento. Wadih Zein, MD, un oftalm\u00f3logo de NEI con experiencia en degeneraciones retinianas hereditarias, se desempe\u00f1\u00f3 como investigador principal en el estudio de historia natural y resumi\u00f3 los hallazgos de los pacientes recopilados a lo largo de los a\u00f1os. Seg\u00fan el an\u00e1lisis de las pruebas de la vista, el Dr. Zein descubri\u00f3 que la mutaci\u00f3n tipo 1F del s\u00edndrome de Usher provoc\u00f3 que el 50 % de los participantes del estudio quedaran legalmente ciegos a los 50 a\u00f1os.<\/p>\n
Por separado, el Dr. Ahmed cre\u00f3 un rat\u00f3n con un S\u00edndrome de Usher encontrado en 13 de los pacientes del Dr. Friedman. Esta mutaci\u00f3n en el gen PCDH15 conduce a una versi\u00f3n abreviada de la prote\u00edna protocadherina-15. Sin embargo, se desconoc\u00eda el mecanismo por el cual esta protocadherina-15 mutante conduc\u00eda a la ceguera. Para desentra\u00f1ar esto, los equipos del Dr. Zein y del Dr. Ahmed del Dr. Friedman decidieron colaborar y comparar las caracter\u00edsticas oculares de humanos y ratones con esta condici\u00f3n gen\u00e9tica que hab\u00edan recopilado de forma independiente a lo largo de los a\u00f1os.<\/p>\n
Comparaci\u00f3n de los modelo de rat\u00f3n del s\u00edndrome de Usher a ratones sanos, el equipo del Dr. Ahmed identific\u00f3 dos funciones de la protocadherina-15. En primer lugar, la protocadherina-15 ayuda a las prote\u00ednas del ciclo luz-oscuridad a moverse de un lado a otro entre los diferentes compartimentos de los fotorreceptores que detectan la luz en el ojo. En segundo lugar, la protocadherina-15 tambi\u00e9n se requiere para reciclar mol\u00e9culas esenciales para el funcionamiento del tejido ocular, conocidas como retinoides. Los ratones mutantes tipo 1F con s\u00edndrome de Usher ten\u00edan niveles reducidos de retinoides en cierto tipo de c\u00e9lula ocular.<\/p>\n
Luego, los investigadores administraron un f\u00e1rmaco retinoide a los ratones con s\u00edndrome de Usher para ver si mejoraba su visi\u00f3n. Las inyecciones de retinoides en los ratones con s\u00edndrome de Usher aumentaron la actividad el\u00e9ctrica en los ojos de los ratones m\u00e1s j\u00f3venes y adultos, lo que indica una funci\u00f3n visual mejorada.<\/p>\n
\u00abAdem\u00e1s del reemplazo de retinoides, tambi\u00e9n podemos pensar en desarrollar terapias m\u00e1s permanentes para tratar o prevenir la ceguera en personas con s\u00edndrome de Usher tipo 1F que tambi\u00e9n puede corregir o reemplazar las otras funciones de la protocadherina-15\u00bb, dijo el Dr. Ahmed.<\/p>\n
E. Albert Reece, MD, Ph.D., MBA, Vicepresidente Ejecutivo de Asuntos M\u00e9dicos, UM Baltimore, y el Profesor Distinguido y Decano John Z. y Akiko K. Bowers, Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland, dijo: \u00abLas personas que nacen con sordera , al igual que las personas con el s\u00edndrome de Usher, dependen de sus otros sentidos para comunicarse y comprender el mundo. La p\u00e9rdida de visi\u00f3n posterior puede plantear desaf\u00edos importantes y puede ser aislante. Este trabajo aqu\u00ed construye descubrimientos fundamentales que alg\u00fan d\u00eda pueden mejorar la vida de las personas con enfermedades gen\u00e9ticas raras. trastornos como el s\u00edndrome de Usher\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El nuevo experimento de terapia g\u00e9nica ofrece esperanza a las personas con cierta p\u00e9rdida auditiva y mareos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Saumil Sethna et al, Terapia propuesta, desarrollada en un rat\u00f3n con deficiencia de Pcdh15, para la p\u00e9rdida progresiva de la visi\u00f3n en el s\u00edndrome de Usher humano, eLife (2021). DOI: 10.7554\/eLife.67361 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> eLife <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland Cita<\/strong>: La terapia con retinoides puede mejorar la visi\u00f3n en personas con un trastorno gen\u00e9tico raro (9 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-retinoid-therapy-vision-people-rare.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" En el tejido ocular de un modelo de rat\u00f3n con s\u00edndrome de Usher (derecha), las prote\u00ednas del ciclo luz-oscuridad (p\u00farpura y verde) se encuentran distribuidas en los dos compartimentos fotorreceptores en lugar de estar separadas en uno u otro como en el tejido sano del ojo del rat\u00f3n (izquierda). Cr\u00e9dito: eLife Usando datos generados de … Continuar leyendo \u00abLa terapia con retinoides puede mejorar la visi\u00f3n en personas con un trastorno gen\u00e9tico raro\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2989","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2989","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2989"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2989\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2989"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2989"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2989"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}