Mecanismo propuesto para la supresi\u00f3n de la producci\u00f3n de TNF- y la gluc\u00f3lisis por PCB2DG a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n de la v\u00eda mTOR\/HIF-1 en c\u00e9lulas T CD4+. Cr\u00e9dito: Sachi Tanaka, Escuela de posgrado en ciencia y tecnolog\u00eda, Departamento de agricultura, Divisi\u00f3n de ciencia y biotecnolog\u00eda de los alimentos, Universidad de Shinshu <\/p>\n
Conocida como la paradoja francesa, se cree que una baja incidencia de enfermedad coronaria a pesar de la ingesta sustancial de grasas saturadas deberse a una dieta rica en polifenoles. Los polifenoles son abundantes en alimentos de origen vegetal como frutas y verduras. Las procianidinas son polifenoles con propiedades antioxidantes, antiobesidad y antiinflamatorias. En este estudio, se examin\u00f3 PCB2DG (procianidina B2 3,3″-di-O-galato) para ver c\u00f3mo inhibe la producci\u00f3n de citocinas en las c\u00e9lulas T. Espec\u00edficamente, para comprender el mecanismo subyacente a la regulaci\u00f3n del factor de necrosis tumoral (TNF) -. <\/p>\n
El Laboratorio de Inmunolog\u00eda Alimentaria de Tanaka en la Universidad de Shinshu ha estudiado durante mucho tiempo el polifenol PCB2 y su funci\u00f3n inmunorreguladora. PCB2DG es un d\u00edmero de epicatequina, y es estructuralmente diferente de otros polifenoles, lo que lo convierte en un interesante tema de estudio. Los polifenoles tienen propiedades que disminuyen la inflamaci\u00f3n y tienen propiedades antioxidantes. Se dice que las enfermedades autoinmunes como la colitis y la artritis reumatoide se alivian al disminuir la producci\u00f3n y se\u00f1alizaci\u00f3n de TNF- porque el TNF- es una prote\u00edna que causa inflamaci\u00f3n en el cuerpo.<\/p>\n
Las funciones inmunitarias y el metabolismo energ\u00e9tico est\u00e1n estrechamente relacionados. Se sabe que las anomal\u00edas encontradas en el metabolismo energ\u00e9tico de las c\u00e9lulas inmunitarias est\u00e1n relacionadas con la aparici\u00f3n de enfermedades inmunitarias. Es por esto que la investigaci\u00f3n contin\u00faa. es en el metabolismo celular dirigido a f\u00e1rmacos inmunosupresores. Se sabe que los polifenoles tienen actividades inmunosupresoras, pero se desconoce su metabolismo celular. Este estudio logr\u00f3 demostrar por primera vez que el PCB2DG, un tipo de polifenol, suprime la producci\u00f3n de citoquinas al inhibir la gluc\u00f3lisis y la v\u00eda mTOR\/HIF-1. La gluc\u00f3lisis es el proceso de descomponer la glucosa para que el cuerpo la use como combustible.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas T auxiliares (Th), tambi\u00e9n conocidas como c\u00e9lulas T CD4+, juegan un papel central en la modulaci\u00f3n de las respuestas inmunitarias y son diferenciados en subconjuntos; Th1, Th2, Th17 y c\u00e9lulas T reguladoras (Treg). Las c\u00e9lulas Th1 producen TNF- e interfer\u00f3n (IFN)-. Las c\u00e9lulas Th1 activadas provocan un cambio metab\u00f3lico hacia la gluc\u00f3lisis, que est\u00e1 regulada en gran medida por el objetivo de rapamicina en mam\u00edferos (mTOR) y la se\u00f1alizaci\u00f3n del factor 1 inducible por hipoxia (HIF-1).<\/p>\n
Galato de procianidina B2 (PCB2); en concreto, PCB2 3,3\u00bb-di-O-galato (PCB2DG), inhibe la producci\u00f3n de citoquinas en las c\u00e9lulas T. Sin embargo, las interacciones moleculares y los socios de PCB2DG que subyacen a esta supresi\u00f3n de la producci\u00f3n de citocinas no est\u00e1n claros. El presente estudio tuvo como objetivo dilucidar los mecanismos subyacentes a la regulaci\u00f3n de la producci\u00f3n de TNF por PCB2DG. Para dilucidar el mecanismo por el cual PCB2DG suprime la producci\u00f3n de citocinas, se plantean dos puntos como problemas: (1) si PCB2DG act\u00faa directamente sobre las c\u00e9lulas T o (2) si la producci\u00f3n de citocinas se suprime al inhibir la gluc\u00f3lisis de las c\u00e9lulas T. El grupo plante\u00f3 la hip\u00f3tesis de que el efecto inhibidor espec\u00edfico de PCB2DG sobre la producci\u00f3n de citocinas se deb\u00eda a la inhibici\u00f3n de la gluc\u00f3lisis de las c\u00e9lulas T y la v\u00eda mTOR\/HIF-1. A medida que procedieron con la verificaci\u00f3n de esta hip\u00f3tesis, pudieron confirmar la disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de la prote\u00edna relacionada con la v\u00eda mTOR\/HIF-1 mediante an\u00e1lisis de transferencia Western.<\/p>\n
Dr. El grupo de Tanaka descubri\u00f3 que el tratamiento con PCB2DG suprim\u00eda la producci\u00f3n de TNF y la actividad glucol\u00edtica en las c\u00e9lulas T CD4+ activadas. Se descubri\u00f3 que la inhibici\u00f3n de la producci\u00f3n de TNF estaba mediada por la v\u00eda mTOR y HIF-1, ya que PCB2DG suprim\u00eda la expresi\u00f3n de HIF-1, p-mTOR y p-p70S6K (un grupo aguas abajo del complejo mTOR, mTORC1). Adem\u00e1s, la supresi\u00f3n de la producci\u00f3n de TNF estuvo mediada por la regulaci\u00f3n de la enzima glucol\u00edtica lactato deshidrogenasa (LDH) a nivel postranscripcional.<\/p>\n
Estos resultados sugieren que PCB2DG regula la producci\u00f3n de TNF inhibiendo la actividad glucol\u00edtica a trav\u00e9s de mTOR. v\u00eda \/HIF-1. Este estudio es el primero en informar el mecanismo por el cual PCB2DG, un polifenol dim\u00e9rico que incluye un grupo galato, controla la producci\u00f3n de citoquinas. Seg\u00fan sus hallazgos, se necesitan estudios moleculares de mol\u00e9culas celulares que interact\u00faan con PCB2DG para dilucidar otros mecanismos. Adem\u00e1s, los estudios sobre los efectos de PCB2DG en t\u00e9rminos de mejora de la patolog\u00eda mediada por TNF utilizando un modelo de rat\u00f3n ser\u00edan informativos. En el futuro, PCB2DG puede estar disponible como una terapia para el tratamiento y la prevenci\u00f3n de enfermedades autoinmunes mediadas por TNF.<\/p>\n
Curiosamente, se descubri\u00f3 que un compuesto con dos grupos de galato agregados a PCB2 (PCB2DG) suprime el sistema inmunol\u00f3gico. activaci\u00f3n celular. Adem\u00e1s, el grupo encontr\u00f3 que PCB2DG suprime la producci\u00f3n de citoquinas involucradas en la respuesta inflamatoria. Sin embargo, dado que se desconoc\u00eda el mecanismo de supresi\u00f3n de PCB2DG, el grupo decidi\u00f3 abordar este problema.<\/p>\n
Para evaluar el efecto de PCB2DG en la producci\u00f3n de citoquinas, se analizaron el nivel de prote\u00edna y el nivel de gen de citoquina. Como resultado, aunque se confirm\u00f3 la supresi\u00f3n a nivel de prote\u00edna mediante la adici\u00f3n de PCB2DG, no se confirm\u00f3 la supresi\u00f3n a nivel de gen. Por lo general, se sabe que las citoquinas muestran los mismos cambios a nivel de prote\u00edna y a nivel de gen, por lo que el grupo pens\u00f3 que hab\u00eda algunas deficiencias en el experimento y se realizaron experimentos repetidos. Sin embargo, no importa cu\u00e1ntas veces se llev\u00f3 a cabo el experimento, la prote\u00edna disminuy\u00f3 y el gen permaneci\u00f3 sin cambios. Por lo tanto, al cambiar el enfoque, el grupo plante\u00f3 la hip\u00f3tesis de que PCB2DG regula la expresi\u00f3n de la prote\u00edna postranscripcional en lugar de regular el gen de la citocina, y procedi\u00f3 a la verificaci\u00f3n. El grupo de investigaci\u00f3n finalmente pudo probar que esta hip\u00f3tesis era correcta, aunque fue muy dif\u00edcil llegar all\u00ed.<\/p>\n
El laboratorio espera poder prevenir enfermedades con alimentos en el futuro. Muchos alimentos que se consumen en la vida cotidiana regulan la funci\u00f3n inmunol\u00f3gica. Los investigadores quieren demostrar cient\u00edficamente su utilidad y probar su eficacia en la prevenci\u00f3n de enfermedades. En el futuro, al Dr. Tanaka le gustar\u00eda identificar la mol\u00e9cula objetivo de PCB2DG. Ella espera colaborar con investigadores que est\u00e1n analizando prote\u00ednas que se unen a polifenoles para aclarar m\u00e1s el asunto. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio redefine el dogma existente de ‘STING’ del mecanismo inflamatorio M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Katsunori Endo et al, El galato de procianidina B2 regula la producci\u00f3n de TNF a partir de las c\u00e9lulas T mediante la inhibici\u00f3n de la actividad glucol\u00edtica a trav\u00e9s de mTOR -V\u00eda HIF-1, Farmacolog\u00eda Bioqu\u00edmica (2020). DOI: 10.1016\/j.bcp.2020.113952 Proporcionado por la Universidad de Shinshu Cita<\/strong>: Glic\u00f3lisis involucrada en inmunosupresi\u00f3n por polifenol (2020, 10 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020 -06-gluc\u00f3lisis-involucrada-inmunosupresi\u00f3n-polifenol.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Mecanismo propuesto para la supresi\u00f3n de la producci\u00f3n de TNF- y la gluc\u00f3lisis por PCB2DG a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n de la v\u00eda mTOR\/HIF-1 en c\u00e9lulas T CD4+. Cr\u00e9dito: Sachi Tanaka, Escuela de posgrado en ciencia y tecnolog\u00eda, Departamento de agricultura, Divisi\u00f3n de ciencia y biotecnolog\u00eda de los alimentos, Universidad de Shinshu Conocida como la … Continuar leyendo \u00abGluc\u00f3lisis implicada en la inmunosupresi\u00f3n por polifenoles\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-29956","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29956","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=29956"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29956\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=29956"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=29956"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=29956"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}