Las c\u00e9lulas T asesinas rodean una c\u00e9lula cancerosa. Cr\u00e9dito: NIH <\/p>\n
El herpesvirus oncog\u00e9nico (HHV8 o KSHV) causa un c\u00e1ncer conocido como sarcoma de Kaposi. Un equipo internacional de cient\u00edficos dirigido por la Universidad de Helsinki ha descubierto factores clave que controlan el mantenimiento del genoma y la replicaci\u00f3n de un virus responsable del c\u00e1ncer vascular linf\u00e1tico. <\/p>\n
El sarcoma de Kaposi (KS) es el c\u00e1ncer m\u00e1s com\u00fan entre los pacientes con SIDA y, a menudo, se observa en las poblaciones subsaharianas y mediterr\u00e1neas o despu\u00e9s de un trasplante de injerto. Se cree que el sarcoma de Kaposi se origina en el endotelio de las personas inmunodeprimidas. Esta enfermedad es causada por un herpesvirus llamado herpesvirus del sarcoma de Kaposi (KSHV).<\/p>\n
KSHV muestra dos modos de infecci\u00f3n, latencia y fase l\u00edtica, y ambas fases contribuyen a la tumorig\u00e9nesis. La latencia representa el modo predeterminado de infecci\u00f3n en pr\u00e1cticamente todos los tipos de c\u00e9lulas susceptibles. Excepcionalmente, las c\u00e9lulas endoteliales linf\u00e1ticas (LEC), los precursores sugeridos de las c\u00e9lulas tumorales del KS, muestran un programa de infecci\u00f3n viral \u00fanico con expresi\u00f3n g\u00e9nica l\u00edtica espont\u00e1nea, as\u00ed como una alta carga viral intra y extracelular.<\/p>\n
En la publicaci\u00f3n actual en Cancer Research, una revista de la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer, un equipo colaborativo de investigadores dirigido por el profesor Pivi Ojala decidi\u00f3 abordar una pregunta de larga data: \u00bfCu\u00e1l es la etiolog\u00eda molecular de la fase l\u00edtica espont\u00e1nea observada en humanos primarios infectados con KSHV? c\u00e9lulas endoteliales linf\u00e1ticas (KLEC)?<\/p>\n
\u00abEl grupo de investigaci\u00f3n descubri\u00f3 que dos prote\u00ednas centrales que regulan directamente la expresi\u00f3n g\u00e9nica en el ADN son factores clave, controlan el mantenimiento del genoma y la replicaci\u00f3n de un virus responsable del c\u00e1ncer vascular linf\u00e1tico. Estos dos factores respaldan la formaci\u00f3n de tumores inducida por el virus y representan nuevos objetivos terap\u00e9uticos atractivos\u00bb, dice Ojala.<\/p>\n
Silvia Gramolelli, una Academia de Finlandia post-d Investigador octoral de la Universidad de Helsinki, investig\u00f3 el papel en el sarcoma de Kaposi de PROX1, SOX18 y COUPTF2, los tres factores de transcripci\u00f3n (TF) clave que gobiernan el nacimiento de la vasculatura linf\u00e1tica durante el desarrollo embrionario.<\/p>\n
Los resultados de el estudio demuestra que los tres factores clave se expresan en una cohorte de tumores KS concomitantes con un marcador inesperadamente prominente de la fase l\u00edtica tard\u00eda, la prote\u00edna K8.1.<\/p>\n
\u00abLas expresiones de los factores de transcripci\u00f3n clave SOX18 y PROX1 son cruciales para respaldar el programa de infecci\u00f3n l\u00edtica KSHV espont\u00e1neo y productivo en LEC, y su expresi\u00f3n en tumores se correlaciona con marcadores l\u00edticos y latentes de infecci\u00f3n\u00bb, dice Gramolelli.<\/p>\n
Este hallazgo da la vuelta al dogma actual que se refiere al tumor KS c\u00e9lulas predominantemente infectadas de forma latente e indica que la expresi\u00f3n del gen l\u00edtico es mucho m\u00e1s abundante de lo que se pensaba anteriormente.<\/p>\n
\u00abPara nuestra sorpresa, SOX18 y PROX1 regulan dos procesos diferentes y complementarios en el ciclo de replicaci\u00f3n oncog\u00e9nica del virus de forma independiente entre s\u00ed\u00bb, dice Gramolelli. \u00abMientras que PROX1 mejora la expresi\u00f3n del gen l\u00edtico viral, SOX18 est\u00e1 involucrado en el mantenimiento de una mayor cantidad de copias del genoma viral. Adem\u00e1s de revelar una visi\u00f3n emocionante sobre el programa de infecci\u00f3n de KSHV en las c\u00e9lulas endoteliales, este estudio descubre c\u00f3mo el virus secuestra PROX1 y SOX18 de manera mec\u00e1nica. a su genoma para respaldar su propia replicaci\u00f3n y expresi\u00f3n de genes l\u00edticos\u00bb.<\/p>\n
Un estudio complementario que demuestra la replicaci\u00f3n l\u00edtica productiva mejorada de PROX1 de KSHV dirigido por el profesor Young Kwon Hong (Escuela de Medicina Keck, Universidad del Sur de California) tambi\u00e9n se publica como un art\u00edculo consecutivo en Cancer Research.<\/p>\n
\u00bfUna nueva terapia para el KS?<\/p>\n
A pesar de d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n, no se ha establecido un tratamiento est\u00e1ndar para el KS. Los resultados cl\u00ednicos son particularmente desfavorables, especialmente en comunidades con recursos limitados.<\/p>\n
El grupo de investigaci\u00f3n descubri\u00f3 en colaboraci\u00f3n con el profesor asociado Mathias Francois (el Centenary Institute, University of Sydney) que tanto un inhibidor de mol\u00e9cula peque\u00f1a SOX18 desarrollado previamente por Francois y el enanti\u00f3mero R de un bloqueador beta aprobado por la FDA, el propranolol, mostraron una reducci\u00f3n sorprendente en las cargas virales intracelulares y extracelulares in vitro.<\/p>\n
\u00abEstos hallazgos sugieren una nueva v\u00eda terap\u00e9utica potencial para el KS, pero se requiere m\u00e1s trabajo para ver si ser\u00e1 posible aplicarlos para dise\u00f1ar nuevas estrategias terap\u00e9uticas de KS dirigidas a SOX18\u00bb, dice Ojala. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estr\u00e9s despierta el virus del herpes dormido, pero \u00bfc\u00f3mo? M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Silvia Gramolelli et al. El herpesvirus oncog\u00e9nico involucra los factores de transcripci\u00f3n endoteliales SOX18 y PROX1 para aumentar las copias del genoma viral y la producci\u00f3n de virus, Cancer Research (2020). DOI: 10.1158\/0008-5472.CAN-19-3103 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Helsinki Cita<\/strong>: Los investigadores han encontrado una explicaci\u00f3n molecular para un enigma de larga data en oncolog\u00eda viral (2020, 9 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-molecular-explanation-longstanding-enigma-viral.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Las c\u00e9lulas T asesinas rodean una c\u00e9lula cancerosa. Cr\u00e9dito: NIH El herpesvirus oncog\u00e9nico (HHV8 o KSHV) causa un c\u00e1ncer conocido como sarcoma de Kaposi. Un equipo internacional de cient\u00edficos dirigido por la Universidad de Helsinki ha descubierto factores clave que controlan el mantenimiento del genoma y la replicaci\u00f3n de un virus responsable del c\u00e1ncer vascular … Continuar leyendo \u00abLos investigadores han encontrado una explicaci\u00f3n molecular a un enigma de larga data en la oncolog\u00eda viral\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-30058","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30058","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30058"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30058\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30058"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30058"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30058"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}