Un montaje de tres im\u00e1genes de neuronas estriatales individuales transfectadas con una versi\u00f3n de la huntingtina asociada a la enfermedad, la prote\u00edna que causa la enfermedad de Huntington. Los n\u00facleos de las neuronas no transfectadas se ven en el fondo (azul). La neurona en el centro (amarillo) contiene una acumulaci\u00f3n intracelular anormal de huntingtina llamada cuerpo de inclusi\u00f3n (naranja). Cr\u00e9dito: Wikipedia\/ Licencia Creative Commons Attribution 3.0 Unported <\/p>\n
Los cient\u00edficos han descrito una nueva estrategia terap\u00e9utica potencial para ralentizar la etapa inicial de la enfermedad de Huntington en un nuevo estudio publicado hoy en eLife. <\/p>\n
La investigaci\u00f3n en ratones indica que dirigirse al receptor de histamina H3 (H3R), un objetivo farmacol\u00f3gico bien establecido para otras afecciones, como la fiebre del heno, podr\u00eda ayudar a prevenir los desequilibrios en la se\u00f1alizaci\u00f3n de la dopamina que conducen a la muerte de las c\u00e9lulas cerebrales y d\u00e9ficits en el movimiento y memoria.<\/p>\n
\u00abYa era bien sabido que la se\u00f1alizaci\u00f3n de dopamina desaparece en la enfermedad de Huntington, pero nosotros y otros equipos de investigaci\u00f3n hemos demostrado m\u00e1s recientemente que los receptores de dopamina y los receptores de histamina se encuentran juntos y controlan la se\u00f1alizaci\u00f3n en el cerebro, \u00ab, explica el autor principal, David Moreno-Delgado, quien era cient\u00edfico investigador postdoctoral en la Universidad de Barcelona, Espa\u00f1a, en el momento en que se llev\u00f3 a cabo la investigaci\u00f3n, y ahora es l\u00edder del equipo de biolog\u00eda en NovAliX, B\u00e9lgica. \u00abDebido a que los receptores de dopamina se encuentran en muchas c\u00e9lulas normales en todo el sistema nervioso central, propusimos que apuntar a la se\u00f1alizaci\u00f3n de dopamina a trav\u00e9s del receptor de histamina podr\u00eda ser una estrategia m\u00e1s efectiva para retrasar la progresi\u00f3n de la enfermedad de Huntington\u00bb.<\/p>\n
El equipo analiz\u00f3 si estos socios de prote\u00ednas se encuentran juntos en ratones con la enfermedad de Huntington y podr\u00edan ser potencialmente objetivos para el tratamiento. Descubrieron que a los dos y cuatro meses de edad, tanto los ratones sanos como los que ten\u00edan la enfermedad de Huntington asintom\u00e1tica ten\u00edan el complejo del receptor de dopamina D1 (D1R)-H3R. Pero cuando el equipo observ\u00f3 ratones mayores de seis y ocho meses de edad, los ratones con la enfermedad de Huntington (ahora sintom\u00e1tica) hab\u00edan perdido por completo los complejos D1R-H3R. Los receptores individuales todav\u00eda estaban presentes, pero en la etapa m\u00e1s avanzada de la enfermedad, estas prote\u00ednas ya no actuaban juntas como socios.<\/p>\n
Para confirmar el papel del complejo D1R-H3R, el equipo prob\u00f3 los efectos de un f\u00e1rmaco antihistam\u00ednico llamado tioperamida sobre el movimiento, el aprendizaje y la memoria en ratones con la enfermedad de Huntington. Los ratones tratados con tioperamida ten\u00edan la misma probabilidad de caer que los ratones sanos de la misma edad, mientras que los tratados con soluci\u00f3n salina no pudieron mantener el equilibrio. Adem\u00e1s, en una prueba de memoria, los ratones tratados con soluci\u00f3n salina no mostraron preferencia por los objetos familiares, mientras que los tratados con tioperamida no ten\u00edan tales d\u00e9ficits de memoria.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, el equipo explor\u00f3 si estos resultados se deb\u00edan al tratamiento. preservando los complejos D1R-H3R. Los estudios de tejidos de ratones tratados y no tratados mostraron que solo los animales tratados a\u00fan ten\u00edan complejos H3R\/D1R a los seis y ocho meses de edad. Adem\u00e1s, cuando trataron ratones con la enfermedad de Huntington que ya hab\u00edan alcanzado los siete meses de edad (cuando estas prote\u00ednas asociadas ya no se encuentran juntas), la tioperamida no tuvo efecto sobre los d\u00e9ficits de movimiento, aprendizaje o memoria. Esto confirma que los efectos protectores de la tioperamida se producen a trav\u00e9s de los complejos D1R-H3R y que estos deben estar presentes para que el f\u00e1rmaco funcione.<\/p>\n
Finalmente, el equipo analiz\u00f3 muestras de tejido cerebral humano para detectar la presencia de D1R. -Complejos H3R. Descubrieron que, en individuos sanos y personas con enfermedad de Huntington en etapa temprana, los complejos D1R-H3R estaban presentes. Por el contrario, en las personas con una enfermedad m\u00e1s avanzada, los complejos D1R-H3R estaban casi ausentes.<\/p>\n
\u00abEl desequilibrio de la se\u00f1alizaci\u00f3n de la dopamina en la progresi\u00f3n de la enfermedad representa un posible ‘punto sin retorno’ para los pacientes con la enfermedad de Huntington, ya que eventualmente puede conducir a la disfunci\u00f3n y muerte de las c\u00e9lulas nerviosas\u00bb, explica el autor principal Peter McCormick, profesor titular de la Universidad Queen Mary de Londres, Reino Unido. \u00abEn este estudio, mostramos que los complejos D1R\/H3R se encuentran dentro del cerebro en las etapas tempranas pero no tard\u00edas de la enfermedad y que dirigirse a estos complejos podr\u00eda retardar potencialmente la progresi\u00f3n de la enfermedad en etapa temprana.<\/p>\n
\u00abEn Adem\u00e1s, nuestros datos ayudan a explicar estudios previos que intentaron apuntar a H3R al mostrar la dependencia de los complejos D1R\/H3R para que estos medicamentos funcionen. Esto es importante ya que hay m\u00faltiples compuestos H3R en la cl\u00ednica o que han pasado por ensayos de fase dos y tres que podr\u00edan ser oportunidades para la reutilizaci\u00f3n de f\u00e1rmacos\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La investigaci\u00f3n destaca el papel complejo de la mol\u00e9cula inmunitaria en la enfermedad de Huntington M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> David Moreno-Delgado et al, La modulaci\u00f3n de los receptores de dopamina D1 a trav\u00e9s de los receptores de histamina H3 es un nuevo objetivo terap\u00e9utico para la enfermedad de Huntington, eLife (2020). DOI: 10.7554\/eLife.51093 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> eLife <\/p>\n Proporcionado por eLife Cita<\/strong>: Los antihistam\u00ednicos y medicamentos similares podr\u00edan ralentizar la enfermedad de Huntington (9 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress. com\/news\/2020-06-antihistamines-similar-drugs-huntington-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Adem\u00e1s de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido est\u00e1 previsto en \u00fanicamente con fines de formaci\u00f3n.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un montaje de tres im\u00e1genes de neuronas estriatales individuales transfectadas con una versi\u00f3n de la huntingtina asociada a la enfermedad, la prote\u00edna que causa la enfermedad de Huntington. Los n\u00facleos de las neuronas no transfectadas se ven en el fondo (azul). La neurona en el centro (amarillo) contiene una acumulaci\u00f3n intracelular anormal de huntingtina llamada … Continuar leyendo \u00abLos antihistam\u00ednicos y medicamentos similares podr\u00edan ralentizar la enfermedad de Huntington\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-30083","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30083","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30083"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30083\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30083"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30083"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30083"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}