Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Un equipo de investigaci\u00f3n de Genethon, en colaboraci\u00f3n con equipos de CNRS\/Inserm y de la empresa de biotecnolog\u00eda Spark Therapeutics, anunci\u00f3 hoy en Nature Medicine que ha conseguido inhibir la respuesta inmunitaria inducida por los anticuerpos AAV presentes como consecuencia de la inmunidad natural o tras la terapia g\u00e9nica, gracias a la enzima IdeS. Este resultado abre nuevas perspectivas terap\u00e9uticas y la posibilidad de tratar a m\u00e1s pacientes. <\/p>\n
La terapia g\u00e9nica consiste en inyectar un gen terap\u00e9utico en un organismo mediante un vector, un \u00abmedio de transporte\u00bb capaz de atravesar todas las barreras biol\u00f3gicas a trav\u00e9s de la c\u00e9lula y hacia el n\u00facleo. Los vectores m\u00e1s utilizados son los derivados de virus, como los AAV (virus adenoasociados), que se utilizan especialmente en terapia g\u00e9nica dirigida a los m\u00fasculos, el h\u00edgado, los ojos, etc. En muchos casos, una vez que entra en contacto con este virus, el cuerpo desarrolla inmunoglobulinas (IgG) conocidas por ser neutralizantes, es decir, anticuerpos espec\u00edficos que inhiben los AAV. Se considera que entre el 30% y el 50% de los humanos est\u00e1n inmunizados de forma natural frente a la mayor\u00eda de los AAV utilizados con fines terap\u00e9uticos. Como resultado, un gran n\u00famero de pacientes actualmente no pueden beneficiarse de la terapia g\u00e9nica AAV. Adem\u00e1s, una primera inyecci\u00f3n de un AAV provoca una respuesta inmunitaria contra el vector, lo que impide cualquier terapia g\u00e9nica posterior con AAV.<\/p>\n
Superar este impedimento es un factor esencial para tratar el m\u00e1ximo n\u00famero de pacientes. Por eso, los equipos liderados por Giuseppe Ronzitti, investigador de Genethon, Sbastien Lacroix-Desmazes, investigador del CNRS-Inserm, y Federico Mingozzi, de la biotecnol\u00f3gica Spark Therapeutics, han probado en modelos animales la eficacia de la enzima IdeS, una endopeptidasa que reduce de forma natural la acci\u00f3n de los anticuerpos, con el fin de neutralizar la respuesta inmunitaria debida a las inmunoglobulinas IgG.<\/p>\n
El estudio se llev\u00f3 a cabo en dos pasos: los investigadores inyectaron la enzima IdeS a los sujetos con IgG neutralizante anti-AAV antes de inyectar el vector de terapia g\u00e9nica del mismo serotipo y luego observ\u00f3 que el tratamiento con IdeS neutralizaba la acci\u00f3n de los anticuerpos. Este primer paso proporcion\u00f3 una prueba de la eficacia de este enfoque para sujetos con inmunidad natural.<\/p>\n
Luego, los equipos probaron este enfoque con miras a la posible reinyecci\u00f3n de medicamentos de terapia g\u00e9nica. Entonces, administraron una primera dosis del vector AAV, luego una segunda dosis despu\u00e9s de la inyecci\u00f3n de IdeS. Observaron que IdeS, al reducir el nivel de anticuerpos circulantes, permit\u00eda la readministraci\u00f3n del vector.<\/p>\n
Estos dos estudios demuestran que el tratamiento con IdeS permite la administraci\u00f3n repetida de terapia g\u00e9nica AAV. Se trata de un importante y prometedor paso adelante en el tratamiento de enfermedades gen\u00e9ticas raras porque, si se confirma la eficacia de esta t\u00e9cnica en humanos, permitir\u00e1 tratar a los pacientes ante los primeros signos de la enfermedad y reinyectar un gen producto de terapia si es necesario.<\/p>\n
\u00abEstos estudios deber\u00edan permitirnos probar este enfoque innovador en humanos y as\u00ed, a largo plazo, dar a los pacientes AAV positivos la posibilidad de beneficiarse de la terapia g\u00e9nica, a pesar de la presencia de anticuerpos, lo que tambi\u00e9n podr\u00eda permitir tratar a los pacientes tan pronto como aparezcan los primeros s\u00edntomas de la enfermedad (afectando al h\u00edgado, por ejemplo) y, en caso de ser necesario, volver a administrar el tratamiento de terapia g\u00e9nica de manera efectiva\u201d, destaca Christian Leborgne, ingeniero de investigaci\u00f3n de Genethon.<\/p>\n
\u00abEste estudio representa un paso importante hacia la soluci\u00f3n de un problema complejo y fundamental, a saber, la administraci\u00f3n repetida de tratamientos de terapia g\u00e9nica a pacientes que puedan necesitarlos, y tambi\u00e9n el tratamiento de pacientes que hoy en d\u00eda no son elegibles para la terapia g\u00e9nica debido a la existencia de anticuerpos neutralizantes en sus sistemas. Este estudio destaca, una vez m\u00e1s, la experiencia de nuestros investigadores, que est\u00e1n imaginando y desarrollando nuevos enfoques para hacer que la terapia g\u00e9nica sea a\u00fan m\u00e1s eficaz y aumentar el n\u00famero de pacientes que pueden acceder a ella\u00bb, dice Frdric Revah, director ejecutivo de Genethon. <\/p>\n
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La terapia g\u00e9nica para la gamma-sarcoglicanopat\u00eda avanza hacia un ensayo cl\u00ednico M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Christian Leborgne et al. Anticuerpos neutralizantes AAV, Nature Medicine (2020). DOI: 10.1038\/s41591-020-0911-7 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Medicine <\/p>\n Proporcionado por AFM-Tlthon Cita<\/strong> : El equipo logra inhibir la respuesta inmunitaria vinculada a AAV (8 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-team-inhibiting-immune-response-linked.html Este documento es sujeto a derechos de autor Adem\u00e1s de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados ch, ninguna parte puede ser reproducida sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Un equipo de investigaci\u00f3n de Genethon, en colaboraci\u00f3n con equipos de CNRS\/Inserm y de la empresa de biotecnolog\u00eda Spark Therapeutics, anunci\u00f3 hoy en Nature Medicine que ha conseguido inhibir la respuesta inmunitaria inducida por los anticuerpos AAV presentes como consecuencia de la inmunidad natural o tras la terapia g\u00e9nica, gracias a … Continuar leyendo \u00abEl equipo logra inhibir la respuesta inmunitaria vinculada a AAV\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-30142","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30142","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30142"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30142\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30142"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30142"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30142"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}