Webster Santos (centro) y el equipo desacoplador mitocondrial. Cr\u00e9dito: Webster Santos <\/p>\n
La obesidad afecta a m\u00e1s del 40 por ciento de los adultos en los Estados Unidos y al 13 por ciento de la poblaci\u00f3n mundial. Con la obesidad viene una variedad de otras enfermedades interconectadas, incluidas las enfermedades cardiovasculares, la diabetes y la enfermedad del h\u00edgado graso, lo que hace que la enfermedad sea una de las m\u00e1s dif\u00edciles y cruciales de tratar. <\/p>\n
\u00abLa obesidad es el mayor problema de salud en los Estados Unidos. Sin embargo, es dif\u00edcil para las personas perder peso y no recuperarlo; seguir una dieta puede ser muy dif\u00edcil. Por lo tanto, un enfoque farmacol\u00f3gico, o un f\u00e1rmaco, podr\u00eda ayudar y ser\u00eda beneficioso para toda la sociedad\u00bb, dijo Webster Santos, profesor de qu\u00edmica y miembro de la facultad de descubrimiento de f\u00e1rmacos de Cliff and Agnes Lilly en la Facultad de Ciencias de Virginia Tech.<\/p>\n
Santos y sus colegas han identificado recientemente un peque\u00f1o desacoplador mitocondrial, llamado BAM15, que disminuye la masa de grasa corporal de los ratones sin afectar la ingesta de alimentos y la masa muscular ni aumentar la temperatura corporal. Adem\u00e1s, la mol\u00e9cula disminuye la resistencia a la insulina y tiene efectos beneficiosos sobre el estr\u00e9s oxidativo y la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n
Los hallazgos, publicados en Nature Communications el 14 de mayo de 2020, son prometedores para el futuro tratamiento y prevenci\u00f3n de la obesidad, la diabetes y especialmente la esteatohepatitis no alcoh\u00f3lica (EHNA), un tipo de enfermedad del h\u00edgado graso que se caracteriza por inflamaci\u00f3n y acumulaci\u00f3n de grasa en el h\u00edgado. En los pr\u00f3ximos a\u00f1os, se espera que la afecci\u00f3n se convierta en la principal causa de trasplantes de h\u00edgado en los Estados Unidos.<\/p>\n
Las mitocondrias se conocen com\u00fanmente como las centrales el\u00e9ctricas de la c\u00e9lula. El org\u00e1nulo genera ATP, una mol\u00e9cula que sirve como moneda de cambio de energ\u00eda de la c\u00e9lula, que impulsa el movimiento corporal y otros procesos biol\u00f3gicos que ayudan a nuestro cuerpo a funcionar correctamente.<\/p>\n
Para producir ATP, los nutrientes deben ser quemado y se necesita establecer una fuerza motriz de protones (PMF) dentro de las mitocondrias. El PMF se genera a partir de un gradiente de protones, donde hay una mayor concentraci\u00f3n de protones fuera de la membrana interna y una menor concentraci\u00f3n de protones en la matriz, o el espacio dentro de la membrana interna. La c\u00e9lula crea ATP cada vez que los protones pasan a trav\u00e9s de una enzima llamada ATP sintasa, que est\u00e1 incrustada en la membrana. Por lo tanto, la oxidaci\u00f3n de nutrientes o la quema de nutrientes est\u00e1 acoplada a la s\u00edntesis de ATP. <\/p>\n
\u00abEntonces, cualquier cosa que disminuya el PMF tiene el potencial de aumentar la respiraci\u00f3n. Los desacopladores mitocondriales son peque\u00f1as mol\u00e9culas que van a las mitocondrias para ayudar a las c\u00e9lulas a respirar m\u00e1s. Efectivamente, cambian el metabolismo en la c\u00e9lula para que quememos m\u00e1s calor\u00edas sin hacer ning\u00fan ejercicio\u00bb, dijo Santos, miembro afiliado del Fralin Life Sciences Institute y el Virginia Tech Center for Drug Discovery.<\/p>\n
Los desacopladores mitocondriales transportan protones a la matriz al pasar por alto la ATP sintasa, que arroja fuera del PMF. Para restablecer el gradiente, los protones deben exportarse fuera de la matriz mitocondrial. Como resultado, la c\u00e9lula comienza a quemar combustible a niveles m\u00e1s altos de lo necesario.<\/p>\n
Al saber que estas mol\u00e9culas pueden cambiar el metabolismo de una c\u00e9lula, los investigadores quer\u00edan asegurarse de que el f\u00e1rmaco alcanzara los objetivos deseados y que fuera , sobre todo, seguro. A trav\u00e9s de una serie de estudios con ratones, los investigadores encontraron que BAM15 no es t\u00f3xico, incluso en dosis altas, ni afecta el centro de saciedad en el cerebro, que le dice a nuestro cuerpo si tenemos hambre o si estamos llenos.<\/p>\n
En el pasado, muchos medicamentos antigrasas le dec\u00edan a su cuerpo que dejara de comer. Pero como resultado, los pacientes se recuperaban y com\u00edan m\u00e1s. En los estudios con ratones BAM15, los animales comieron la misma cantidad que el grupo de control y aun as\u00ed perdieron masa grasa.<\/p>\n
Otro efecto secundario de los desacopladores mitocondriales anteriores fue el aumento de la temperatura corporal. Utilizando una sonda rectal, los investigadores midieron la temperatura corporal de los ratones alimentados con BAM15. No encontraron cambios en la temperatura corporal.<\/p>\n
Pero surge un problema relacionado con la vida media de BAM15. La vida media, o el tiempo que un f\u00e1rmaco sigue siendo eficaz, es relativamente corta en el modelo de rat\u00f3n. Para la dosificaci\u00f3n oral en humanos, la vida media \u00f3ptima es mucho m\u00e1s larga.<\/p>\n
Aunque BAM15 tiene un gran potencial en modelos de rat\u00f3n, el f\u00e1rmaco no necesariamente tendr\u00e1 \u00e9xito en humanos, al menos no en esta misma mol\u00e9cula exacta. <\/p>\n
\u00abB\u00e1sicamente estamos buscando aproximadamente el mismo tipo de mol\u00e9cula, pero necesita permanecer en el cuerpo por m\u00e1s tiempo para tener efecto. Estamos ajustando la estructura qu\u00edmica del compuesto. Hasta ahora, hemos produjo varios cientos de mol\u00e9culas relacionadas con esto\u00bb, dijo Santos.<\/p>\n
El objetivo final del laboratorio de Santos es hacer la transici\u00f3n del tratamiento antigrasa de modelos animales a un tratamiento para NASH en humanos. El laboratorio ha utilizado sus mejores compuestos en modelos animales de NASH, que han demostrado ser efectivos como compuestos anti-NASH en ratones.<\/p>\n
Trabajando junto a Santos est\u00e1 Kyle Hoehn, profesor asistente de farmacolog\u00eda de la Universidad de Virginia y profesor asociado de biotecnolog\u00eda y ciencias biomoleculares en la Universidad de Nueva Gales del Sur en Australia. Hoehn es un experto en fisiolog\u00eda metab\u00f3lica que est\u00e1 a cargo de realizar los estudios en animales. Santos y Hoehn colaboran desde hace varios a\u00f1os e incluso fundaron juntos una empresa de biotecnolog\u00eda.<\/p>\n
Cofundada por Santos y Hoehn en 2017, Continuum Biosciences tiene como objetivo mejorar la forma en que nuestros cuerpos queman combustible y luchar contra la capacidad de nuestro cuerpo para almacenar el exceso de nutrientes a medida que envejecemos. Estos prometedores compuestos para el tratamiento de NASH tienen licencia de su compa\u00f1\u00eda y est\u00e1n patentados por Virginia Tech.<\/p>\n
La compa\u00f1\u00eda busca utilizar desacopladores mitocondriales para algo m\u00e1s que la obesidad y la NASH. Las mol\u00e9culas tambi\u00e9n tienen un efecto anti-ox\u00edgeno \u00fanico que puede minimizar la acumulaci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno, o estr\u00e9s oxidativo, en nuestros cuerpos, lo que en \u00faltima instancia resulta en neurodegeneraci\u00f3n y envejecimiento.<\/p>\n
\u00abSi solo minimiza el envejecimiento, podr\u00eda minimizar el riesgo de la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Todas estas enfermedades relacionadas con las especies reactivas del ox\u00edgeno o relacionadas con la inflamaci\u00f3n podr\u00edan beneficiarse de los desacopladores mitocondriales. Entonces, podr\u00edamos ver que esto se dirige de esa manera \u00ab, dijo Santos. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Dos enzimas controlan el da\u00f1o hep\u00e1tico en NASH, seg\u00fan un estudio M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Stephanie J. Alexopoulos et al. El desacoplador mitocondrial BAM15 revierte la obesidad inducida por la dieta y la resistencia a la insulina en ratones, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038\/s41467-020-16298-2 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Virginia Tech Cita<\/strong>: Investigador de f\u00e1rmacos desarrolla una mol\u00e9cula para \u00abquemar grasa\u00bb que tiene implicaciones para el tratamiento de la obesidad (8 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-drug-fat-molecule-implications-treatment.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Webster Santos (centro) y el equipo desacoplador mitocondrial. Cr\u00e9dito: Webster Santos La obesidad afecta a m\u00e1s del 40 por ciento de los adultos en los Estados Unidos y al 13 por ciento de la poblaci\u00f3n mundial. Con la obesidad viene una variedad de otras enfermedades interconectadas, incluidas las enfermedades cardiovasculares, la diabetes y la enfermedad … Continuar leyendo \u00abInvestigador de drogas desarrolla mol\u00e9cula ‘quemagrasas’ que tiene implicaciones para el tratamiento de la obesidad\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-30160","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30160","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30160"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30160\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30160"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30160"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30160"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}