Un grupo grande de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas y c\u00e9lulas progenitoras (verde) adheridas a la pared de la aorta (roja) de un embri\u00f3n en el que se deshabilit\u00f3 el gen Svep1. Cr\u00e9dito: Laurent Yvernogeau, Instituto Hubrecht <\/p>\n
Investigadores del grupo de Catherine Robin en el Instituto Hubrecht han caracterizado el panorama molecular de la aorta que respalda la generaci\u00f3n de las primeras c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas (HSC) en el embri\u00f3n. Las HSC son responsables de la reposici\u00f3n constante de todas las c\u00e9lulas sangu\u00edneas a lo largo de la vida. Los investigadores investigaron qu\u00e9 genes y v\u00edas reguladoras estaban activas en la aorta de embriones de pez cebra, pollo, rat\u00f3n y humanos en el momento de la formaci\u00f3n de HSC. Al comparar las diferentes especies in vivo, descubrieron la complejidad del paisaje del microambiente a\u00f3rtico y el ajuste fino de los factores que interact\u00faan para controlar la generaci\u00f3n de HSC tanto en el tiempo como en el espacio. Comprender la funci\u00f3n reguladora del entorno local donde se forman las HSC allanar\u00e1 el camino para mejorar la producci\u00f3n de HSC in vitro y la terapia celular cl\u00ednica para enfermedades relacionadas con la sangre. Los resultados se presentan en la revista cient\u00edfica Blood. <\/p>\n
Necesidad de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas para la cl\u00ednica<\/p>\n
La producci\u00f3n constante de c\u00e9lulas hematopoy\u00e9ticas de vida corta, o c\u00e9lulas sangu\u00edneas, a lo largo de la vida depende de una peque\u00f1a cantidad de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas (HSC) presentes en la m\u00e9dula \u00f3sea. en adultos. Las HSC defectuosas provocan trastornos relacionados con la sangre y c\u00e1nceres que se tratan en parte mediante trasplantes de HSC. Durante d\u00e9cadas, se han realizado esfuerzos para generar HSC de buena fe in vitro para eludir el suministro limitado de HSC compatibles con donantes para uso cl\u00ednico.<\/p>\n
A pesar de los avances recientes, los protocolos de cultivo para HSC en el laboratorio siguen siendo sub\u00f3ptimos en imitar el microambiente o nicho circundante fisiol\u00f3gico de HSC. Este nicho es necesario para inducir la formaci\u00f3n de HSC y preservar sus propiedades de c\u00e9lulas madre a largo plazo (es decir, generaci\u00f3n de todos los tipos de c\u00e9lulas sangu\u00edneas sin agotamiento). Por lo tanto, se requiere un mejor conocimiento de los factores reguladores y las v\u00edas involucradas en la formaci\u00f3n de HSC in vivo para mejorar los protocolos de cultivo in vitro y la ingenier\u00eda de HSC (es decir, generaci\u00f3n de HSC, correcci\u00f3n de genes).<\/p>\n
Explorando la aorta, la cuna de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas<\/p>\n
La ubicaci\u00f3n definida de una c\u00e9lula madre dentro de un microambiente espec\u00edfico regula el destino, el comportamiento y la identidad molecular de la c\u00e9lula madre a trav\u00e9s de una regulaci\u00f3n extr\u00ednseca compleja que est\u00e1 lejos de estar completamente dilucidada. Todas las HSC se derivan de un subconjunto especializado de c\u00e9lulas endoteliales, que forman los vasos sangu\u00edneos, llamadas c\u00e9lulas endoteliales hemog\u00e9nicas a trav\u00e9s de un proceso llamado transici\u00f3n endotelial a hematopoy\u00e9tica (EHT). <\/p>\n
La EHT ocurre en las arterias principales del embri\u00f3n, incluida la aorta, durante la embriog\u00e9nesis temprana. Despu\u00e9s de la EHT, las c\u00e9lulas hematopoy\u00e9ticas se organizan en grupos adheridos transitoriamente a la pared de la aorta, donde las c\u00e9lulas adquieren progresivamente sus propiedades HSC. EHT es un proceso bien conservado que ocurre en todos los vertebrados en ubicaciones precisas en la aorta y en puntos de desarrollo definidos. Esta restricci\u00f3n espacio-temporal indica claramente la presencia de se\u00f1ales moleculares espec\u00edficas en los alrededores de la aorta que instruyen a las c\u00e9lulas endoteliales hemog\u00e9nicas a\u00f3rticas, impulsan la EHT y, por lo tanto, la formaci\u00f3n de HSC. Todav\u00eda se comprende poco c\u00f3mo el nicho a\u00f3rtico regula estos procesos esenciales in vivo.<\/p>\n
El panorama molecular del nicho a\u00f3rtico y m\u00e1s all\u00e1<\/p>\n
Explorar las caracter\u00edsticas moleculares y los componentes clave del microambiente a\u00f3rtico donde la aparici\u00f3n de HSC est\u00e1 restringida espacialmente, los investigadores realizaron una secuenciaci\u00f3n por tomograf\u00eda de ARN de todo el genoma (tomo-seq) en embriones de pez cebra, pollo, rat\u00f3n y humanos. Usando esta t\u00e9cnica, determinaron qu\u00e9 genes estaban activos en cada secci\u00f3n del embri\u00f3n a lo largo de los ejes anterior a posterior y dorsal a ventral del embri\u00f3n. <\/p>\n
Usaron los mapas transcripcionales resultantes para explorar espec\u00edficamente los genes y las v\u00edas reguladoras activas en el microambiente a\u00f3rtico. Al comparar los datos entre especies y realizar an\u00e1lisis funcionales, descubrieron la complejidad del paisaje del microambiente a\u00f3rtico. Descubrieron que un ajuste fino de varios factores controla la generaci\u00f3n de HSC. Mientras que algunos de estos factores eran espec\u00edficos para ciertas especies, otros eran comunes a todas las especies. Los mapas transcripcionales anterior-posterior (de la cabeza a la cola) y dorsal-ventral (de atr\u00e1s hacia adelante) generados en este estudio tambi\u00e9n proporcionan un recurso poderoso y sin precedentes para la comunidad cient\u00edfica. <\/p>\n
De hecho, los investigadores ofrecen la posibilidad de realizar un an\u00e1lisis m\u00e1s amplio a trav\u00e9s de un sitio web interactivo (multi-species.embryos.tomoseq.genomes.nl), como (i) para comparar con precisi\u00f3n el patr\u00f3n de expresi\u00f3n de cualquier gen de inter\u00e9s en cualquier estructura o microambiente a lo largo de los ejes del cuerpo de cuatro especies de embriones, (ii) para identificar se\u00f1ales moleculares que est\u00e1n potencialmente involucradas en el patr\u00f3n de tejido (por ejemplo, se\u00f1al de inducci\u00f3n del tubo neural\/somita, notocorda\/somita) o (iii) para identificar nuevos genes que siguen un patr\u00f3n de expresi\u00f3n similar al de un gen conocido.<\/p>\n
Nuevos reguladores conservados de la generaci\u00f3n de HSC in vivo<\/p>\n
La regulaci\u00f3n de HSC por se\u00f1ales extr\u00ednsecas es un proceso complejo que ocurre a trav\u00e9s de contacto directo c\u00e9lula-c\u00e9lula o distribuci\u00f3n de largo alcance de mol\u00e9culas secretadas, actuando directamente o induciendo se\u00f1ales secundarias. Al combinar los datos de tomo-seq en el microambiente a\u00f3rtico y los datos de RNA-seq publicados previamente en c\u00e9lulas de grupo de HSC, los investigadores identificaron ADM y RAMP2 como una importante pareja ligando-receptor conservada involucrada en la producci\u00f3n de HSC in vivo. Tambi\u00e9n descubrieron la prote\u00edna secretada SVEP1 como el primer regulador extr\u00ednseco tanto de la celularidad del racimo como del destino de las c\u00e9lulas del racimo hacia un destino de HSC.<\/p>\n
En general, el estudio actual enfatiza la complejidad del panorama del microambiente a\u00f3rtico en el momento de las HSC. formaci\u00f3n y proporciona informaci\u00f3n sobre el ajuste fino de varios factores que interact\u00faan entre s\u00ed para controlar la producci\u00f3n de HSC tanto en el tiempo como en el espacio tal como ocurre in vivo. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Ola transitoria de producci\u00f3n de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas en fetos tard\u00edos y adultos j\u00f3venes M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Laurent Yvernogeau et al, La tomograf\u00eda de ARN multiespecie revela reguladores del nacimiento de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas en el embri\u00f3n aorta, Sangre (2020). DOI: 10.1182\/blood.2019004446 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Blood <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Hubrecht Cita<\/strong>: Paisaje molecular de la cuna de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas (5 de junio de 2020) recuperado 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-molecular-landscape-hematopoietic-stem-cell.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un grupo grande de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas y c\u00e9lulas progenitoras (verde) adheridas a la pared de la aorta (roja) de un embri\u00f3n en el que se deshabilit\u00f3 el gen Svep1. Cr\u00e9dito: Laurent Yvernogeau, Instituto Hubrecht Investigadores del grupo de Catherine Robin en el Instituto Hubrecht han caracterizado el panorama molecular de la aorta que respalda … Continuar leyendo \u00abPaisaje molecular de la cuna de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-30276","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30276","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30276"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30276\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30276"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30276"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30276"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}