Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Nuestras c\u00e9lulas tienen varias formas de reparar el ADN que se rompe cuando las c\u00e9lulas se dividen. Sin embargo, las mutaciones gen\u00e9ticas pueden desactivar estos mecanismos de reparaci\u00f3n del ADN, desestabilizar las c\u00e9lulas y desencadenar el c\u00e1ncer. En un art\u00edculo publicado hoy en la revista Nature, los cient\u00edficos del Yale Cancer Center (YCC) identificaron mutaciones en los genes productores de metabolitos como una interrupci\u00f3n de la reparaci\u00f3n del ADN. Estos \u00aboncometabolitos\u00bb impulsados por mutaciones pueden hacer que las c\u00e9lulas sean m\u00e1s propensas a desarrollar c\u00e1ncer, pero tambi\u00e9n m\u00e1s vulnerables a las nuevas estrategias de tratamiento del c\u00e1ncer. <\/p>\n
\u00abHemos identificado, de una manera novedosa, c\u00f3mo el metabolismo celular anormal afecta la reparaci\u00f3n del ADN\u00bb, dijo Peter Glazer, MD, Ph.D., presidente del Departamento de Radiolog\u00eda Terap\u00e9utica de Yale y Jefe de Oncolog\u00eda Radioter\u00e1pica de Smilow. Hospital del C\u00e1ncer. En investigaciones anteriores, los cient\u00edficos del laboratorio de Glazer identificaron oportunidades para tratar los c\u00e1nceres desencadenados por oncometabolitos con una clase existente de medicamentos llamados inhibidores de PARP (poli ADP-ribosa polimerasa). Estos medicamentos est\u00e1n dise\u00f1ados para matar el c\u00e1ncer cerrando por completo un importante proceso de reparaci\u00f3n del ADN en las c\u00e9lulas. Varios inhibidores de PARP est\u00e1n aprobados para tratar el c\u00e1ncer de mama y de ovario con mutaciones BRCA. <\/p>\n
Varios estudios cl\u00ednicos preliminares est\u00e1n probando inhibidores de PARP contra el glioma y otros c\u00e1nceres provocados por mutaciones en un gen conocido como IDH (isocitrato deshidrogenasa 1) que produce grandes cantidades de un metabolito llamado 2HG. Estos ensayos est\u00e1n encabezados por Ranjit Bindra, MD, Ph.D., profesor asociado de radiolog\u00eda terap\u00e9utica en Yale. <\/p>\n
\u00abA\u00fan quedaba la pregunta de por qu\u00e9 estos oncometabolitos causaron un defecto en la reparaci\u00f3n del ADN y crearon una vulnerabilidad a los inhibidores de PARP\u00bb. dijo Glazer. \u00abNuestro \u00faltimo art\u00edculo responde a esa pregunta, sumergi\u00e9ndose en c\u00f3mo el metabolismo anormal camina hacia un \u00e1rea aparentemente no relacionada de la c\u00e9lula para afectar la reparaci\u00f3n del ADN\u00bb. <\/p>\n
Para descubrir los detalles del mecanismo que falla, los cient\u00edficos de Yale examinaron c\u00f3mo los oncometabolitos afectan la se\u00f1alizaci\u00f3n de reparaci\u00f3n del ADN en docenas de tipos de c\u00e9lulas cancerosas humanas. <\/p>\n
Dentro de las c\u00e9lulas, el ADN se envuelve alrededor de prote\u00ednas llamadas histonas en un paquete llamado cromatina, que se abre para que el ADN haga su trabajo, explic\u00f3 Glazer. Cuando el ADN se da\u00f1a en un lugar determinado, las histonas se etiquetan con mol\u00e9culas de \u00abgrupo metilo\u00bb que dan una se\u00f1al para iniciar la reparaci\u00f3n del ADN. <\/p>\n
\u00abNuestro hallazgo fundamental fue que estos metabolitos inhiben una enzima llamada KDM4B que regula la presencia de grupos metilo en las histonas\u00bb, dijo Glazer. \u00abLa consecuencia es que hay demasiados grupos metilo en las histonas. Eso inunda el sistema, por lo que se enmascara el da\u00f1o\u00bb. <\/p>\n
Los investigadores de Yale ahora buscan comprender mejor c\u00f3mo los oncometabolitos pueden instigar o impulsar tumores, c\u00f3mo los inhibidores de PARP pueden atacar estos tumores y c\u00f3mo la resistencia a los inhibidores puede acumularse con el tiempo en pacientes con c\u00e1ncer. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores sugieren un nuevo tratamiento para los c\u00e1nceres hereditarios raros M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Parker L. Sulkowski et al. Los oncometabolitos suprimen la reparaci\u00f3n del ADN al interrumpir la se\u00f1alizaci\u00f3n de la cromatina local, Nature (2020). DOI: 10.1038\/s41586-020-2363-0 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Yale Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos revelan c\u00f3mo las mutaciones en el metabolismo pueden provocar c\u00e1nceres (2020 , 4 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-scientists-reveal-mutations-metabolism-cancers.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Nuestras c\u00e9lulas tienen varias formas de reparar el ADN que se rompe cuando las c\u00e9lulas se dividen. Sin embargo, las mutaciones gen\u00e9ticas pueden desactivar estos mecanismos de reparaci\u00f3n del ADN, desestabilizar las c\u00e9lulas y desencadenar el c\u00e1ncer. En un art\u00edculo publicado hoy en la revista Nature, los cient\u00edficos del Yale Cancer … Continuar leyendo \u00abCient\u00edficos revelan c\u00f3mo las mutaciones en el metabolismo pueden provocar c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-30378","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30378","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30378"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30378\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30378"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30378"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30378"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}