C\u00e9lulas de fibroblastos de la piel de un paciente de Lesch-Nyhan. Este tipo de c\u00e9lulas han permitido encontrar la causa de varias enfermedades metab\u00f3licas. Cr\u00e9dito: Universitat Autnoma de Barcelona <\/p>\n
Un estudio internacional del Instituto de Neurociencias de la UAB (INC-UAB), la Universidad de Emory y el Hospital Universitario La Paz, publicado en PNAS, muestra que los pacientes que padecen Lesch-Nyhan, una enfermedad neurol\u00f3gica rara enfermedad, presentan alteraciones bioqu\u00edmicas en c\u00e9lulas de la piel (fibroblastos), orina y l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo. Los investigadores tambi\u00e9n han descubierto por qu\u00e9 no se hab\u00edan observado antes estas alteraciones: los altos niveles de \u00e1cido f\u00f3lico (vitamina B9) que se suele utilizar en los cultivos celulares las revierten. Se trata de un descubrimiento clave para avanzar en la investigaci\u00f3n de esta enfermedad y su tratamiento, que tambi\u00e9n puede tener implicaciones en la investigaci\u00f3n de otras patolog\u00edas, especialmente en aquellas en las que se ve afectado el metabolismo de los nucle\u00f3tidos. <\/p>\n
Lesch-Nyhan es una enfermedad gen\u00e9tica rara que afecta a uno de cada 380.000 reci\u00e9n nacidos. Los pacientes sufren de sobreproducci\u00f3n de \u00e1cido \u00farico, anemia, problemas neurol\u00f3gicos severos y conducta autolesiva compulsiva. La patolog\u00eda es causada por una deficiencia de HGprt, una enzima que participa en el metabolismo de los nucle\u00f3tidos de purina. Las purinas regulan muchos procesos biol\u00f3gicos y forman parte de la estructura b\u00e1sica del ADN y el ARN. Pueden sintetizarse en dos rutas metab\u00f3licas diferentes: la s\u00edntesis de novo, a partir de precursores simples, como los amino\u00e1cidos y los derivados del \u00e1cido f\u00f3lico; y el salvage path, un sistema de reciclaje en el que participa HGprt, en el que la c\u00e9lula ahorra energ\u00eda. Una deficiencia de HGprt provoca la aceleraci\u00f3n de la v\u00eda de novos\u00edntesis para tratar de compensar el sistema.<\/p>\n
Dado que no es factible medir la concentraci\u00f3n de nucle\u00f3tidos en el cerebro de un paciente vivo, los cient\u00edficos a menudo usan cultivos celulares. Sin embargo, los estudios realizados hasta ahora en c\u00e9lulas cultivadas de pacientes de Lesch-Nyhan nunca han revelado anomal\u00edas en su contenido de nucle\u00f3tidos. En este trabajo, liderado por Jos\u00e9 Manuel L\u00f3pez del INC-UAB, y en colaboraci\u00f3n con HA Jinnah de la Emory University de Atlanta y Rosa Torres del Hospital Universitario La Paz de Madrid, los investigadores demuestran que estas alteraciones no se pueden detectar porque , en la mayor\u00eda de los laboratorios, las c\u00e9lulas se mantienen en medios que tienen niveles de \u00e1cido f\u00f3lico extremadamente m\u00e1s altos que las concentraciones fisiol\u00f3gicas.<\/p>\n
\u00abLos medios de cultivo suelen tener 100 veces m\u00e1s \u00e1cido f\u00f3lico que los niveles que se encuentran en la sangre. Esto es para c\u00e9lulas dividirse y crecer m\u00e1s r\u00e1pido en una placa de cultivo, pero no reproduce lo que sucede en el organismo\u00bb, explica Jos\u00e9 Manuel L\u00f3pez.<\/p>\n
En este estudio, publicado en PNAS, los investigadores utilizaron niveles fisiol\u00f3gicos de \u00e1cido f\u00f3lico en sus medios de cultivo y observaron dos alteraciones importantes en los fibroblastos de los pacientes. En primer lugar, una acumulaci\u00f3n de ZMP, un producto intermedio en la s\u00edntesis de nucle\u00f3tidos de novo que es potencialmente t\u00f3xico; y en segundo lugar, una reducci\u00f3n de ATP, el nucle\u00f3tido de purina m\u00e1s abundante en las c\u00e9lulas, fundamental para la obtenci\u00f3n de energ\u00eda. Los investigadores tambi\u00e9n encontraron derivados de ZMP aumentados en la orina y el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo de los pacientes, concluyendo que las alteraciones detectadas en los fibroblastos tambi\u00e9n pueden ocurrir en el cerebro y en otros tejidos.<\/p>\n
\u00abPresentamos condiciones de cultivo celular que permiten la estudio de los mecanismos implicados en el desarrollo de esta enfermedad. Nuestro estudio tambi\u00e9n sugiere un posible tratamiento, ya que las alteraciones observadas en los cultivos se revierten con niveles elevados de \u00e1cido f\u00f3lico\u00bb, afirma Jos\u00e9 Manuel L\u00f3pez.<\/p>\n
Seg\u00fan Para los investigadores, el estudio puede tener consecuencias muy relevantes, ya que manipular los niveles de \u00e1cido f\u00f3lico puede ser una estrategia valiosa para estudiar la patogenia de esta rara enfermedad, para la que no existe un tratamiento conocido. El descubrimiento tambi\u00e9n podr\u00eda tener implicaciones en la investigaci\u00f3n de otras enfermedades en las que altas concentraciones de \u00e1cido f\u00f3lico en el medio de cultivo podr\u00edan estar enmascarando alteraciones celulares, como aquellas en las que se ve afectado el metabolismo de los nucle\u00f3tidos. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El suplemento prenatal puede aumentar la presi\u00f3n arterial en dosis altas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jos M. Lpez et al. Los niveles fisiol\u00f3gicos de \u00e1cido f\u00f3lico revelan alteraciones de las purinas en la enfermedad de Lesch-Nyhan, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073\/pnas.2003475117 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Actas de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universitat Aut\u00f2noma de Barcelona Cita<\/strong>: Alteraciones bioqu\u00edmicas reveladas en pacientes con Lesch -Enfermedad de Nyhan (4 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-biochemical-revealed-patients-lesch-nyhan-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lulas de fibroblastos de la piel de un paciente de Lesch-Nyhan. Este tipo de c\u00e9lulas han permitido encontrar la causa de varias enfermedades metab\u00f3licas. Cr\u00e9dito: Universitat Autnoma de Barcelona Un estudio internacional del Instituto de Neurociencias de la UAB (INC-UAB), la Universidad de Emory y el Hospital Universitario La Paz, publicado en PNAS, muestra que … Continuar leyendo \u00abAlteraciones bioqu\u00edmicas reveladas en pacientes con enfermedad de Lesch-Nyhan\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-30393","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30393","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30393"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30393\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30393"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30393"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30393"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}