Da\u00f1o al ADN acumulado por las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama humano, en respuesta a agentes anticancer\u00edgenos espec\u00edficos. La diversidad gen\u00e9tica generada durante los procesos de reparaci\u00f3n del ADN facilita la evoluci\u00f3n adaptativa y el fracaso terap\u00e9utico. Cr\u00e9dito: Dra. Arcadi Cipponi <\/p>\n
Las c\u00e9lulas cancerosas pueden activar v\u00edas de copia de ADN propensas a errores para adaptarse al tratamiento del c\u00e1ncer, seg\u00fan revel\u00f3 un estudio innovador publicado en la revista Science. Las bacterias utilizan el mismo proceso, denominado mutag\u00e9nesis inducida por estr\u00e9s, para desarrollar resistencia a los antibi\u00f3ticos. <\/p>\n
Las c\u00e9lulas del cuerpo humano se dividen constantemente y cada vez necesitan copiar un c\u00f3digo de ADN de tres mil millones de letras con alta precisi\u00f3n para garantizar la supervivencia celular. Los investigadores han descubierto que no ocurre lo mismo con los c\u00e1nceres.<\/p>\n
Un equipo dirigido por el profesor David Thomas del Instituto Garvan de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica ha demostrado c\u00f3mo una amplia gama de c\u00e1nceres, incluidos el melanoma, el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas, los sarcomas y los c\u00e1ncer de mama, generan una gran cantidad de errores cuando copian su ADN cuando se exponen a tratamientos contra el c\u00e1ncer, lo que lleva a la resistencia a los medicamentos.<\/p>\n
\u00abLa resistencia al tratamiento es posiblemente el principal problema que enfrentan los pacientes con c\u00e1nceres avanzados, para quienes incluso los tratamientos efectivos finalmente fallan. Hemos descubierto una estrategia de supervivencia fundamental que las c\u00e9lulas cancerosas usan para desarrollar resistencia, y que nos ha brindado nuevas estrategias terap\u00e9uticas posibles \u00ab, dice el profesor Thomas, l\u00edder del tema de investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer de Garvan y director del Centro de C\u00e1ncer Kinghorn. <\/p>\n
Resistencia al tratamiento del c\u00e1ncer<\/p>\n
La resistencia al tratamiento del c\u00e1ncer afecta a cientos de miles de pacientes con c\u00e1ncer cada a\u00f1o, lo que genera resultados devastadores para la salud, incluso para los tratamientos m\u00e1s avanzados.<\/p>\n
Los investigadores saben desde hace mucho tiempo que las c\u00e9lulas cancerosas acumulan variaciones gen\u00e9ticas que les permiten evadir el tratamiento. Pero c\u00f3mo sucede esto y si el proceso podr\u00eda orientarse para mejorar el tratamiento del c\u00e1ncer ha sido dif\u00edcil de determinar.<\/p>\n
Los autores del estudio actual comenzaron a investigar los impulsores subyacentes de la resistencia al tratamiento mediante el an\u00e1lisis de muestras de biopsia de pacientes con c\u00e1ncer, antes y despu\u00e9s fueron tratados con terapias dirigidas contra el c\u00e1ncer. Las terapias dirigidas bloquean el crecimiento del c\u00e1ncer al interferir con las mol\u00e9culas que se necesitan para el crecimiento del tumor y son un tratamiento com\u00fan para muchas formas de c\u00e1ncer.<\/p>\n
Se sorprendieron al descubrir que las c\u00e9lulas cancerosas de los pacientes que hab\u00edan recibido Las terapias dirigidas mostraron niveles mucho m\u00e1s altos de da\u00f1o en el ADN que las muestras de pretratamiento, incluso cuando estos tratamientos no da\u00f1aron directamente el ADN. Adem\u00e1s, los investigadores usaron la secuenciaci\u00f3n del genoma completo para analizar c\u00f3mo el tratamiento result\u00f3 en una evoluci\u00f3n acelerada del genoma del c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abNuestros experimentos revelaron que las c\u00e9lulas cancerosas expuestas a terapias dirigidas se someten a un proceso llamado mutag\u00e9nesis inducida por estr\u00e9s: generan genes aleatorios variaci\u00f3n a una tasa mucho m\u00e1s alta que las c\u00e9lulas cancerosas no expuestas a medicamentos contra el c\u00e1ncer\u00bb, dice el primer autor, el Dr. Arcadi Cipponi.<\/p>\n
\u00abEste proceso es antiguo. Los organismos unicelulares, como las bacterias, usan el mismo proceso evolucionar cuando encuentran estr\u00e9s en su entorno\u00bb.<\/p>\n
Estrategia de resistencia en dos pasos del c\u00e1ncer<\/p>\n
Para identificar los mecanismos que subyacen a la mutag\u00e9nesis inducida por el estr\u00e9s en las c\u00e9lulas cancerosas humanas, los investigadores llevaron a cabo una pantalla a gran escala para silenciar cada gen en las c\u00e9lulas cancerosas individualmente, buscando identificar las v\u00edas espec\u00edficas que contribuyen a la resistencia a los medicamentos.<\/p>\n
Cuando silenciaron el gen de la prote\u00edna sensora de estr\u00e9s MTORa, descubrieron que las c\u00e9lulas cancerosas se detienen d creciendo, pero parad\u00f3jicamente una evoluci\u00f3n acelerada en presencia de un tratamiento contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abMTOR es una prote\u00edna sensora que le dice a las c\u00e9lulas normales que dejen de crecer porque hay estr\u00e9s en el medio ambiente. Pero descubrimos que, en presencia de un tratamiento contra el c\u00e1ncer, la se\u00f1alizaci\u00f3n de MTOR permit\u00eda que las c\u00e9lulas cancerosas cambiaran la expresi\u00f3n de genes involucrados en la reparaci\u00f3n y replicaci\u00f3n del ADN, por ejemplo, cambiando de polimerasas de alta fidelidad, las enzimas que copian el ADN, a la producci\u00f3n de polimerasas propensas a errores. polimerasas\u00bb, dice el Dr. Cipponi. \u00abEsto result\u00f3 en una mayor variaci\u00f3n gen\u00e9tica, lo que en \u00faltima instancia aliment\u00f3 la resistencia al tratamiento\u00bb.<\/p>\n
El cambio a la reparaci\u00f3n y replicaci\u00f3n del ADN de baja fidelidad fue temporal una vez que las c\u00e9lulas cancerosas adquirieron resistencia al tratamiento contra el c\u00e1ncer. , reactivaron v\u00edas de alta fidelidad.<\/p>\n
\u00abLa inestabilidad gen\u00f3mica en s\u00ed misma puede ser da\u00f1ina para las c\u00e9lulas, raz\u00f3n por la cual algunas de nuestras quimioterapias y radiaci\u00f3n terap\u00e9utica funcionan. Descubrimos que una vez que las c\u00e9lulas cancerosas hab\u00edan desarrollado resistencia a un tratamiento, volv\u00edan a usar polimerasas de ADN de alta fidelidad para garantizar que las c\u00e9lulas que hab\u00edan desarrollado resistencia al tratamiento pudieran sobrevivir\u00bb, explica el Dr. Cipponi.<\/p>\n
Nuevo enfoque para tratamientos contra el c\u00e1ncer<\/p>\n
Combinar la terapia convencional dirigida contra el c\u00e1ncer con medicamentos que se dirigen a los mecanismos de reparaci\u00f3n del ADN, dicen los investigadores, puede conducir a estrategias terap\u00e9uticas m\u00e1s efectivas.<\/p>\n
Como prueba de principio, Los investigadores probaron una combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos de este tipo en un modelo de rat\u00f3n con c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas.Al combinar el tratamiento contra el c\u00e1ncer palbociclib con rucaparib, un f\u00e1rmaco que se dirige selectivamente a las c\u00e9lulas con problemas de reparaci\u00f3n del ADN, pudieron reducir el crecimiento del c\u00e1ncer en casi un 60 % durante 30 d\u00edas. en comparaci\u00f3n con palbociclib solo.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos han abierto nuevas estrategias potenciales que previenen la mutag\u00e9nesis inducida por el estr\u00e9s en los c\u00e1nceres o son m\u00e1s eficaces en los c\u00e1nceres que ya han desarrollado resistencia\u00bb, dice el profesor Thomas. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nuevos conocimientos sobre el mecanismo de resistencia a los f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> \u00abLa se\u00f1alizaci\u00f3n de MTOR orquesta la mutag\u00e9nesis inducida por el estr\u00e9s, lo que facilita la evoluci\u00f3n adaptativa en el c\u00e1ncer\u00bb Science (2020). science.sciencemag.org\/cgi\/doi … 1126\/science.aau8768 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Garvan de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica Cita<\/strong>: Revelado: c\u00f3mo el c\u00e1ncer desarrolla resistencia al tratamiento (4 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-revealed-cancer-resistance-treatment.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Da\u00f1o al ADN acumulado por las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama humano, en respuesta a agentes anticancer\u00edgenos espec\u00edficos. La diversidad gen\u00e9tica generada durante los procesos de reparaci\u00f3n del ADN facilita la evoluci\u00f3n adaptativa y el fracaso terap\u00e9utico. Cr\u00e9dito: Dra. Arcadi Cipponi Las c\u00e9lulas cancerosas pueden activar v\u00edas de copia de ADN propensas a errores para … Continuar leyendo \u00abRevelado: C\u00f3mo el c\u00e1ncer desarrolla resistencia al tratamiento\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-30430","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30430","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30430"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30430\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30430"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30430"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30430"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}