Una imagen de microscopio confocal de barrido l\u00e1ser de la c\u00f3clea del rat\u00f3n, el \u00f3rgano auditivo del o\u00eddo interno. Los cuerpos celulares sensoriales se ti\u00f1en de azul, los org\u00e1nulos sensoriales de rojo y las c\u00e9lulas con el gen Tmc1 reparado de verde. Cr\u00e9dito: Olga Shubina-Oleinik, Boston Children’s Hospital) <\/p>\n
Cuando Wei Hsi (Ariel) Yeh era una joven estudiante de pregrado, una de sus amigas cercanas pas\u00f3 de una audici\u00f3n normal a una sordera total en el lapso de un mes. Ten\u00eda 29 a\u00f1os. Nadie supo por qu\u00e9 perdi\u00f3 la audici\u00f3n; los m\u00e9dicos a\u00fan no lo saben. Frustrada y temerosa por su amiga, Yeh, quien se gradu\u00f3 el mes pasado con su doctorado. en qu\u00edmica de la Universidad de Harvard, dedic\u00f3 sus estudios de posgrado a resolver algunos de los grandes misterios gen\u00e9ticos detr\u00e1s de la p\u00e9rdida auditiva. <\/p>\n
En los Estados Unidos, una de cada ocho personas mayores de 12 a\u00f1os tiene p\u00e9rdida auditiva en ambos o\u00eddos. Si bien las tecnolog\u00edas como los aud\u00edfonos y los implantes cocleares pueden amplificar el sonido, no pueden corregir el problema. Pero la edici\u00f3n de genes podr\u00eda contribuir a que las anomal\u00edas gen\u00e9ticas contribuyan a la mitad de todos los casos. Hace dos a\u00f1os, Yeh y David R. Liu, profesor de Ciencias Naturales Thomas Dudley Cabot y miembro del Instituto Broad y del Instituto M\u00e9dico Howard Hughes, repararon una mutaci\u00f3n dominante y previnieron la p\u00e9rdida auditiva en un modelo de rat\u00f3n por primera vez. Pero, dijo Liu, \u00abla mayor\u00eda de las enfermedades gen\u00e9ticas no son causadas por mutaciones dominantes, sino por mutaciones recesivas, incluida la mayor\u00eda de las p\u00e9rdidas auditivas gen\u00e9ticas\u00bb.<\/p>\n
Ahora, Liu, Yeh e investigadores de la Universidad de Harvard, el Broad Institute y el Instituto M\u00e9dico Howard Hughes lograron otra primicia: restauraron la audici\u00f3n parcial en ratones con una mutaci\u00f3n recesiva en el gen TMC1 que causa sordera completa, el primer ejemplo exitoso de edici\u00f3n del genoma para corregir una mutaci\u00f3n recesiva que causa la enfermedad.<\/p>\n
Las mutaciones de enfermedades dominantes, es decir, aquellas que da\u00f1an solo una de las dos copias de un gen en el cuerpo, en cierto modo son m\u00e1s f\u00e1ciles de atacar. Elimine la copia mala y la buena puede venir al rescate. \u00abPero para las enfermedades recesivas\u00bb, dijo Liu, \u00abno puedes hacer eso. Por definici\u00f3n, el alelo recesivo significa que tienes dos copias malas. Entonces, no puedes simplemente destruir la copia mala\u00bb. Tienes que arreglar uno o ambos.<\/p>\n
Para o\u00edr, los animales dependen de las c\u00e9lulas ciliadas del o\u00eddo interno, que se doblan bajo la presi\u00f3n de las ondas sonoras y env\u00edan impulsos el\u00e9ctricos al cerebro. La mutaci\u00f3n recesiva en TMC1 que Liu y Yeh esperaban corregir provoc\u00f3 un r\u00e1pido deterioro de esas c\u00e9lulas ciliadas, lo que provoc\u00f3 una sordera profunda con solo 4 semanas de edad.<\/p>\n
Jeffrey Holt, profesor de otorrinolaringolog\u00eda y neurolog\u00eda en Harvard Medical School y un autor del art\u00edculo, trataron con \u00e9xito la sordera relacionada con TMC1 con terapia g\u00e9nica: enviaron c\u00e9lulas con versiones saludables del gen entre las no saludables para contrarrestar la mutaci\u00f3n que causa la enfermedad. Pero Volha (Olga) Shubina-Aleinik, becaria postdoctoral en el laboratorio de Holt, dijo que la terapia g\u00e9nica puede tener una duraci\u00f3n limitada. \u00abEs por eso que necesitamos t\u00e9cnicas m\u00e1s avanzadas, como la edici\u00f3n de genes, que pueden durar toda la vida\u00bb.<\/p>\n
Liu us\u00f3 su tecnolog\u00eda de edici\u00f3n b\u00e1sica para corregir una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica recesiva que puede causar una p\u00e9rdida auditiva total en humanos. Cr\u00e9dito: Universidad de Harvard <\/p>\n
Yeh pas\u00f3 a\u00f1os dise\u00f1ando un editor base que pudiera encontrar y borrar la mutaci\u00f3n causante de la enfermedad y reemplazarla con el c\u00f3digo de ADN correcto. Pero incluso despu\u00e9s de demostrar buenos resultados in vitro, hubo un problema: los editores de base son demasiado grandes para caber en el veh\u00edculo de administraci\u00f3n tradicional, el virus adenoasociado o AAV. Para resolver este problema, el equipo dividi\u00f3 el editor base por la mitad y envi\u00f3 cada pieza con su propio veh\u00edculo viral. Una vez dentro, los dos virus necesitaban coinfectar las mismas c\u00e9lulas donde las dos mitades del editor base se unir\u00edan y se dirigir\u00edan a encontrar su objetivo. A pesar de la entrada laber\u00edntica, el editor demostr\u00f3 ser eficiente, provocando solo un m\u00ednimo de eliminaciones o inserciones no deseadas.<\/p>\n
\u00abVimos muy poca evidencia de edici\u00f3n fuera del objetivo\u00bb, dijo Liu. \u00abY notamos que los animales editados ten\u00edan una morfolog\u00eda de c\u00e9lulas ciliadas y una transducci\u00f3n de se\u00f1ales muy conservadas, lo que significa que las c\u00e9lulas ciliadas, las c\u00e9lulas cr\u00edticas que convierten las ondas de sonido en se\u00f1ales neuronales, parec\u00edan m\u00e1s normales y se comportaban con mayor normalidad\u00bb.<\/p>\n
Despu\u00e9s del tratamiento, Yeh realiz\u00f3 una prueba informal: aplaudi\u00f3. Los ratones que previamente hab\u00edan perdido toda capacidad auditiva, saltaron y se giraron para mirar. Las pruebas formales revelaron que el editor base funcion\u00f3, al menos en parte: los ratones tratados hab\u00edan restaurado parcialmente la audici\u00f3n y pod\u00edan responder a sonidos fuertes e incluso a algunos sonidos medios, dijo Yeh.<\/p>\n
Por supuesto, se necesita hacer m\u00e1s trabajo antes el tratamiento se puede utilizar en humanos. Las c\u00e9lulas sin editar continuaron muriendo, lo que provoc\u00f3 que la sordera volviera incluso despu\u00e9s de que el editor base restableciera la funci\u00f3n a otras.<\/p>\n
Pero el estudio tambi\u00e9n demostr\u00f3 que el m\u00e9todo de entrega clandestino de AAV funciona. Liu ya est\u00e1 utilizando AAV para abordar otras enfermedades gen\u00e9ticas, como la progeria, la anemia de c\u00e9lulas falciformes y las enfermedades motoras degenerativas. \u00abEn realidad, estamos persiguiendo bastantes enfermedades gen\u00e9ticas ahora, incluidas algunas prominentes que han causado mucho sufrimiento y han dado energ\u00eda a comunidades bastante apasionadas de pacientes y familias de pacientes para hacer cualquier cosa para encontrar un tratamiento\u00bb, dijo Liu. \u00abPara la progeria, no hay cura. Los mejores tratamientos prolongan el promedio de vida de un ni\u00f1o de 14 a 14,5 a\u00f1os\u00bb.<\/p>\n
Para Yeh, cuyo amigo a\u00fan no tiene una respuesta, y mucho menos una cura para su p\u00e9rdida auditiva, la sordera gen\u00e9tica sigue siendo su objetivo principal. \u00abTodav\u00eda hay mucho por explorar\u00bb, dijo. \u00abHay tanto desconocido\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El tratamiento CRISPR previene la p\u00e9rdida de audici\u00f3n en ratones M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> W.-H. Yeh el al., \u00abLa edici\u00f3n de base in vivo restaura la transducci\u00f3n sensorial y mejora transitoriamente la funci\u00f3n auditiva en un modelo de rat\u00f3n con sordera recesiva\u00bb, Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org\/lookup\/doi\/ … scitranslmed.aay9101 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Harvard Cita<\/strong>: Por primera vez, los investigadores utilizan la edici\u00f3n b\u00e1sica para corregir la sordera gen\u00e9tica recesiva y restaurar la audici\u00f3n parcial to mice (3 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-base-recessive-genetic-deafness-partial.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una imagen de microscopio confocal de barrido l\u00e1ser de la c\u00f3clea del rat\u00f3n, el \u00f3rgano auditivo del o\u00eddo interno. Los cuerpos celulares sensoriales se ti\u00f1en de azul, los org\u00e1nulos sensoriales de rojo y las c\u00e9lulas con el gen Tmc1 reparado de verde. Cr\u00e9dito: Olga Shubina-Oleinik, Boston Children’s Hospital) Cuando Wei Hsi (Ariel) Yeh era una … Continuar leyendo \u00abEn un principio, los investigadores utilizan la edici\u00f3n b\u00e1sica para corregir la sordera gen\u00e9tica recesiva y restaurar la audici\u00f3n parcial en ratones\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-30552","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30552","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30552"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30552\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30552"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30552"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30552"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}