La primera deficiencia de APRIL se encontr\u00f3 en un paciente adulto con inmunodeficiencia com\u00fan variable. Realizamos la secuenciaci\u00f3n del exoma completo en el paciente y encontramos la mutaci\u00f3n de deleci\u00f3n homocig\u00f3tica en TNFSF13. Seg\u00fan los hallazgos en el paciente con deficiencia de APRIL, APRIL es fundamental para el mantenimiento de por vida de los plasmocitos para producir inmunoglobulinas en humanos. Asumimos que el defecto funcional en las c\u00e9lulas B debido a la deficiencia de APRIL ocurre en a) la diferenciaci\u00f3n de plasmocitos de las c\u00e9lulas B de memoria\/MZ, yb) el mantenimiento de por vida en la m\u00e9dula \u00f3sea. Cr\u00e9dito: Universidad de Medicina y Odontolog\u00eda de Tokio <\/p>\n
El sistema inmunitario depende de una interacci\u00f3n compleja entre varias c\u00e9lulas para funcionar correctamente. En un nuevo estudio, investigadores de la Universidad M\u00e9dica y Dental de Tokio (TMDU) descubrieron que la ausencia de la prote\u00edna APRIL en humanos da como resultado el subdesarrollo de los plasmocitos productores de anticuerpos que causan la inmunodeficiencia com\u00fan variable (CVID), una condici\u00f3n que se caracteriza por una mayor susceptibilidad. a las infecciones de los pacientes afectados. <\/p>\n
Los plasmacitos, cuya tarea de por vida es seguir produciendo inmunoglobulinas, son un componente clave del sistema inmunitario. Se desarrollan cuando las c\u00e9lulas B, un tipo de c\u00e9lula inmunitaria, son activadas por las c\u00e9lulas T y otras c\u00e9lulas sangu\u00edneas, llamadas c\u00e9lulas mieloides, y pasan de producir anticuerpos de baja calidad a producir anticuerpos de alta calidad. Debido a que cada plasmocito produce un anticuerpo espec\u00edfico, su desarrollo est\u00e1 estrechamente regulado y, por lo tanto, depende de una interacci\u00f3n compleja entre las c\u00e9lulas B y las c\u00e9lulas mieloides. Una prote\u00edna que forma parte de este proceso es APRIL (A PRoliferation-Inducing Ligand), que es producida por las c\u00e9lulas mieloides para inducir el desarrollo de plasmocitos a partir de las c\u00e9lulas B. \u00bfPodr\u00edan los defectos en APRIL resultar en inmunodeficiencia en humanos? Hasta ahora esto era desconocido.<\/p>\n
\u00abHay innumerables componentes dentro de la compleja maquinaria del sistema inmunitario\u00bb, dice el autor correspondiente Kohsuke Imai. \u00abLa interrupci\u00f3n de uno de ellos puede disminuir gravemente la capacidad del sistema inmunitario para combatir infecciones. El objetivo de nuestro estudio era comprender c\u00f3mo la deficiencia de APRIL afecta al sistema inmunitario humano\u00bb.<\/p>\n
Para lograr su objetivo, los investigadores secuenci\u00f3 toda la parte del ADN que codifica prote\u00ednas de un paciente con CVID y encontr\u00f3 una mutaci\u00f3n en el gen que codifica APRIL, lo que result\u00f3 en una ausencia de APRIL en la sangre del paciente. Luego de una investigaci\u00f3n m\u00e1s detallada de la composici\u00f3n de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas del paciente, los investigadores encontraron que el paciente ten\u00eda niveles elevados de c\u00e9lulas B de la zona marzinal y niveles reducidos de plasmocitos e inmunoglobulinas.<\/p>\n
\u00abEstos hallazgos sugieren que una deficiencia de APRIL interrumpe el desarrollo de plasmocitos productores de inmunoglobulina\u00bb, dice el autor principal Tzu-Wen Yeh. \u00abNuestro pr\u00f3ximo objetivo era determinar si APRIL no solo se correlaciona con la inmunodeficiencia, sino que tambi\u00e9n la causa\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores aislaron c\u00e9lulas sangu\u00edneas del paciente y las reprogramaron para convertirlas en c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC), que han la capacidad de producir cualquier c\u00e9lula del cuerpo. Debido a que el paciente ten\u00eda una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica en el gen que codifica APRIL, las iPSC tambi\u00e9n lo ten\u00edan. Luego, los investigadores diferenciaron las iPSC en c\u00e9lulas dendr\u00edticas derivadas de monocitos (iPSC-moDC), que inducen la diferenciaci\u00f3n de plasmocitos a partir de c\u00e9lulas B. Cuando las iPSC-moDC derivadas del paciente se cocultivaron con c\u00e9lulas B de controles sanos, los investigadores encontraron que la diferenciaci\u00f3n de plasmocitos estaba alterada, lo que demuestra nuevamente que APRIL desempe\u00f1a un papel importante en el desarrollo de plasmocitos. Sin embargo, cuando los investigadores agregaron APRIL recombinante al cocultivo, se rescat\u00f3 el desarrollo de plasmocitos, demostrando que la ausencia de APRIL fue la causa de la CVID del paciente.<\/p>\n
\u00abEstos son resultados sorprendentes que muestran c\u00f3mo APRIL tiene una funci\u00f3n esencial en el buen funcionamiento del sistema inmunitario\u00bb, dice Kohsuke Imai. \u00abNuestros hallazgos brindan nuevos conocimientos sobre el mantenimiento de los plasmocitos y la producci\u00f3n de inmunoglobulina. Hasta donde sabemos, nuestro estudio proporciona el primer informe que muestra que la deficiencia de APRIL est\u00e1 relacionada con la inmunodeficiencia variable com\u00fan en humanos. La sustituci\u00f3n de APRIL recombinante en la deficiencia de APRIL cong\u00e9nita o adquirida podr\u00eda incluso ser un nuevo tratamiento potencial para la inmunodeficiencia debida a la hipogammaglobulinemia\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
C\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas utilizadas para regular la reacci\u00f3n inmunitaria a los tejidos trasplantados M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Tzu-Wen Yeh et al, mantenimiento de plasmocitos de por vida dependiente de APRIL y producci\u00f3n de inmunoglobulina en humanos, Revista de Alergia e Inmunolog\u00eda Cl\u00ednica (2020). DOI: 10.1016\/j.jaci.2020.03.025 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Allergy and Clinical Immunology <\/p>\n Proporcionado por la Universidad M\u00e9dica y Dental de Tokio Cita<\/strong>: Inmunidad humana de por vida depende de ABRIL (2 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-human-lifelong-immunity-april.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La primera deficiencia de APRIL se encontr\u00f3 en un paciente adulto con inmunodeficiencia com\u00fan variable. Realizamos la secuenciaci\u00f3n del exoma completo en el paciente y encontramos la mutaci\u00f3n de deleci\u00f3n homocig\u00f3tica en TNFSF13. Seg\u00fan los hallazgos en el paciente con deficiencia de APRIL, APRIL es fundamental para el mantenimiento de por vida de los plasmocitos … Continuar leyendo \u00abLa inmunidad humana de por vida depende de APRIL\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-30621","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30621","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30621"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30621\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30621"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30621"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30621"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}