Criptas del intestino delgado de pacientes con EII con el gen XIAP sin cambios (izquierda) y mutado (derecha). Las c\u00e9lulas de Paneth est\u00e1n marcadas en rojo y los n\u00facleos de todas las c\u00e9lulas de una cripta est\u00e1n marcados en azul. Los pacientes con el gen XIAP mutado tienen menor n\u00famero de c\u00e9lulas de Paneth. Cr\u00e9dito: Anne Strigli <\/p>\n
Las enfermedades intestinales inflamatorias (EII), incluidas la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, son enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas de origen desconocido. Si bien se demostr\u00f3 que la gen\u00e9tica contribuye al riesgo de EII, solo una minor\u00eda de las personas que portan variantes gen\u00e9ticas de riesgo desarrollan la enfermedad. Sugiere que otros factores ambientales juegan un papel importante en la EII. Investigadores del Centro de Terapias Regenerativas de Dresden (CRTD) y la Facultad de Medicina de la TU Dresden ahora han identificado una nueva v\u00eda responsable de la inflamaci\u00f3n intestinal. Muestran c\u00f3mo un defecto gen\u00e9tico humano promueve la susceptibilidad a los desencadenantes bacterianos de la inflamaci\u00f3n en el intestino. Los investigadores informan sobre el potencial de nuevas terapias que pueden prevenir la EII en un entorno gen\u00e9tico de este tipo en ratones. Los resultados fueron publicados en la revista Science Immunology. <\/p>\n
Se sabe que m\u00e1s de 200 regiones gen\u00f3micas distintas regulan el riesgo de EII. Sin embargo, las v\u00edas espec\u00edficas y las interacciones con el entorno a trav\u00e9s de las cuales estos genes de riesgo promueven la EII a\u00fan se desconocen en gran medida. \u00abLa interacci\u00f3n de la gen\u00e9tica y el medio ambiente hace que la EII sea una enfermedad muy compleja. Adem\u00e1s, es particularmente dif\u00edcil de estudiar\u00bb, dice el profesor Sebastian Zeissig, l\u00edder del grupo de investigaci\u00f3n en el Centro de Terapias Regenerativas de Dresden (CRTD) en la TU Dresden and Associate. Profesor de Gastroenterolog\u00eda Molecular en el Hospital Universitario Carl Gustav Carus Dresden.<\/p>\n
Un grupo dirigido por el Prof. Zeissig estudi\u00f3 mutaciones en el gen X-linked Inhibitor of Apoptosis Protein (XIAP). Alrededor del 30 por ciento de todas las personas con esta condici\u00f3n gen\u00e9tica desarrollan EII, lo que indica una gran contribuci\u00f3n gen\u00e9tica a la enfermedad, pero tambi\u00e9n demuestra que los antecedentes gen\u00e9ticos son solo una parte de la ecuaci\u00f3n. El profesor Zeissig y su grupo han estudiado la mutaci\u00f3n XIAP para examinar c\u00f3mo una diafon\u00eda entre este defecto gen\u00e9tico y los factores ambientales promueve la EII.<\/p>\n
Un defecto gen\u00e9tico que interrumpe las respuestas inmunitarias contra las bacterias<\/p>\n
Los investigadores observ\u00f3 que la p\u00e9rdida del gen XIAP en humanos y ratones se asocia con defectos en las c\u00e9lulas de Paneth que recubren el intestino delgado. \u00abLas c\u00e9lulas de Paneth son cruciales para controlar el microbioma\u00bb, explica el profesor Zeissig. \u00abEstas c\u00e9lulas producen peque\u00f1as mol\u00e9culas que act\u00faan como antibi\u00f3ticos. Cuando se secretan en el intestino, estas mol\u00e9culas matan las bacterias. De esta manera, la composici\u00f3n del microbioma se mantiene bajo control y se evita que las bacterias entren en el tejido intestinal\u00bb. Sin un gen XIAP funcional, las c\u00e9lulas de Paneth no podr\u00edan producir y liberar mol\u00e9culas antimicrobianas en la misma medida. Esto, a su vez, condujo a un desequilibrio en el microbioma.<\/p>\n
Los genes cargan el arma, pero el entorno aprieta el gatillo<\/p>\n
\u00abLa observaci\u00f3n fascinante fue que, a pesar de estos defectos, los ratones no desarrollar inflamaci\u00f3n intestinal\u00bb, dice el Prof. Zeissig. Solo despu\u00e9s de introducir un tipo espec\u00edfico de bacteria que es inofensivo para los ratones normales, los ratones con defectos en el gen XIAP desarrollaron una inflamaci\u00f3n intestinal que recuerda a la EII. \u00abEsto podr\u00eda explicar por qu\u00e9 la mayor\u00eda de los pacientes, que tienen mutaciones en este gen, no desarrollan EII. La condici\u00f3n gen\u00e9tica da lugar a un entorno susceptible. Pero es la exposici\u00f3n a bacterias espec\u00edficas lo que finalmente desencadena la inflamaci\u00f3n\u00bb, explica el Prof. Zeissig.<\/p>\n
Potencial para nuevas terapias<\/p>\n
Despu\u00e9s de observar que la p\u00e9rdida del gen XIAP provoc\u00f3 da\u00f1os en las c\u00e9lulas de Paneth y desequilibrio en el microbioma, los investigadores decidieron probar una posible intervenci\u00f3n. Reintrodujeron mol\u00e9culas antimicrobianas, similares a las producidas por c\u00e9lulas sanas de Paneth, en ratones con el defecto gen\u00e9tico. Las mol\u00e9culas pudieron prevenir la inflamaci\u00f3n intestinal, incluso en presencia de bacterias causantes de enfermedades.<\/p>\n
Estos resultados sugieren nuevas oportunidades potenciales para terapias personalizadas para la EII. \u00abQueda por ver si las mol\u00e9culas antimicrobianas podr\u00edan ser una opci\u00f3n terap\u00e9utica potencial, no solo para las personas con deleciones XIAP, sino tambi\u00e9n para otros defectos gen\u00e9ticos relacionados con la EII que alteran las c\u00e9lulas de Paneth\u00bb, agrega el profesor Zeissig. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Se descubre un nuevo mecanismo para la enfermedad de Crohn M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Anne Strigli et al, La deficiencia en el inhibidor de la prote\u00edna de apoptosis ligada al cromosoma X promueve la susceptibilidad a los desencadenantes microbianos de la inflamaci\u00f3n intestinal, Science Immunology (2021). DOI: 10.1126\/sciimmunol.abf7473 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Immunology <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Tecnol\u00f3gica de Dresden Cita<\/strong>: Los investigadores identifican una v\u00eda fundamental para el desarrollo y la prevenci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n intestinal (8 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-pathway-critical-intestinal-inflammation.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Criptas del intestino delgado de pacientes con EII con el gen XIAP sin cambios (izquierda) y mutado (derecha). Las c\u00e9lulas de Paneth est\u00e1n marcadas en rojo y los n\u00facleos de todas las c\u00e9lulas de una cripta est\u00e1n marcados en azul. Los pacientes con el gen XIAP mutado tienen menor n\u00famero de c\u00e9lulas de Paneth. Cr\u00e9dito: … Continuar leyendo \u00abLos investigadores identifican una v\u00eda cr\u00edtica para el desarrollo y la prevenci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n intestinal\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3065","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3065","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3065"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3065\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3065"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3065"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3065"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}