Astrocitos derivados de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC) Credit: Lilianne Barbar, The NYSCF Research Institute <\/p>\n
Un nuevo estudio publicado hoy en Neuron dirigido por The New York Valentina Fossati, Ph.D., del Instituto de Investigaci\u00f3n de la Stem Cell Foundation (NYSCF), crea una c\u00e9lula de soporte integral de astrocitos en el cerebro a partir de c\u00e9lulas madre y muestra que en entornos similares a enfermedades, estas c\u00e9lulas normalmente \u00fatiles pueden convertirse en asesinos de neuronas. <\/p>\n
\u00abAhora podemos crear c\u00e9lulas madre de cualquier individuo y ver en la placa c\u00f3mo los astrocitos juegan un papel en enfermedades como la esclerosis m\u00faltiple, el Parkinson y el Alzheimer\u00bb, coment\u00f3 Susan L. Solomon, directora ejecutiva de NYSCF. \u00abEsto arrojar\u00e1 nueva luz sobre el devastador proceso de neurodegeneraci\u00f3n y nos indicar\u00e1 tratamientos efectivos para este grupo creciente de pacientes\u00bb.<\/p>\n
Creaci\u00f3n de astrocitos a partir de c\u00e9lulas madre<\/p>\n
Astrocitos, en forma de estrella Las c\u00e9lulas que constituyen m\u00e1s de la mitad de las c\u00e9lulas del sistema nervioso central pertenecen a una categor\u00eda de c\u00e9lulas cerebrales llamadas gl\u00eda que brindan un soporte vital para las neuronas en el cerebro. Los astrocitos ayudan en los procesos metab\u00f3licos, regulan la conectividad de los circuitos cerebrales, participan en la se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria y ayudan a regular el flujo sangu\u00edneo a trav\u00e9s de la barrera hematoencef\u00e1lica, entre otras funciones. Son un componente crucial de la funci\u00f3n cerebral, pero a menudo se pasan por alto en la investigaci\u00f3n y el desarrollo de f\u00e1rmacos, aunque la creciente evidencia reciente los implica en muchas enfermedades neurol\u00f3gicas.<\/p>\n
La mayor\u00eda de los estudios de astrocitos se han realizado en modelos de rat\u00f3n, pero ha Se ha demostrado que los astrocitos de rat\u00f3n no son exactamente iguales a los astrocitos humanos. Esto significa que muchos aspectos de la funci\u00f3n de los astrocitos humanos, incluidos algunos comportamientos que pueden ser relevantes para la enfermedad, no se capturan por completo en los modelos de rat\u00f3n.<\/p>\n
\u00abEl campo necesitaba un m\u00e9todo confiable para producir astrocitos humanos a partir de c\u00e9lulas madre para que podamos investigar mejor c\u00f3mo pueden estar contribuyendo a las enfermedades neurodegenerativas\u00bb, explic\u00f3 el Dr. Fossati, investigador principal de investigaci\u00f3n en el Instituto de Investigaci\u00f3n de la NYSCF. \u00abAnteriormente, los medicamentos que fallaban no se dirig\u00edan espec\u00edficamente a los astrocitos. Ahora, los medicamentos que se enfocan en el mal funcionamiento de los astrocitos se pueden identificar usando c\u00e9lulas de pacientes\u00bb.<\/p>\n
Dr. El equipo de Fossati se bas\u00f3 en sus protocolos publicados previamente para convertir c\u00e9lulas madre en c\u00e9lulas gliales como microgl\u00eda (c\u00e9lulas inmunitarias del cerebro) y oligodendrocitos (c\u00e9lulas que ayudan en la comunicaci\u00f3n neuronal) para identificar un marcador de prote\u00edna, CD49f, que se expresa en astrocitos y puede ser para aislarlos de poblaciones de c\u00e9lulas mixtas en una placa de laboratorio o en el cerebro humano, lo que facilita la investigaci\u00f3n posterior.<\/p>\n
\u00abNos entusiasm\u00f3 ver que nuestros astrocitos derivados de c\u00e9lulas madre aislados con CD49f se comportaban de la misma manera que los astrocitos t\u00edpicos hacen: captan glutamato, responden a la inflamaci\u00f3n, participan en la fagocitosis, que es como ‘comer c\u00e9lulas’, y fomentan patrones de activaci\u00f3n maduros y conexiones en las neuronas\u00bb, dijo el Dr. Fossati.<\/p>\n
El equipo tambi\u00e9n confirm\u00f3 que CD49f est\u00e1 presente en los astrocitos que se encuentran en el tejido cerebral humano.<\/p>\n
\u00abObservamos muestras de tejido cerebral humano tanto de un donante sano como de un paciente con la enfermedad de Alzheimer y descubrimos que estos astrocitos tambi\u00e9n expresaban CD49f, lo que sugiere que esta prote\u00edna es un indicador confiable de la identidad de los astrocitos tanto en la salud como en la enfermedad\u00bb.<\/p>\n
Cuando los astrocitos se vuelven rebeldes<\/p>\n
Con un protocolo para crear astrocitos funcionales a partir de c\u00e9lulas madre, el equipo volvi\u00f3 su atenci\u00f3n en c\u00f3mo estos astrocitos comienzan a comportarse mal en la enfermedad.<\/p>\n
Un trabajo reciente de Shane Liddelow, Ph.D., de la Universidad de Nueva York (NYU), colaborador del estudio, encontr\u00f3 que los astrocitos pueden ‘ir rebeldes’, volvi\u00e9ndose t\u00f3xicos para las neuronas que normalmente soportan.<\/p>\n
\u00abObservamos en ratones que los astrocitos en ambientes inflamatorios adquieren un estado reactivo, en realidad atacando a las neuronas en lugar de apoyarlas\u00bb, explic\u00f3 el Dr. Liddelow, Asistente Profesor de Neurociencia y Fisiolog\u00eda y de Oftalmolog\u00eda en la Escuela de Medicina Grossman de la NYU. \u00abEncontramos evidencia de astrocitos reactivos en los cerebros de pacientes con enfermedades neurodegenerativas, pero sin un modelo de c\u00e9lulas madre humanas, no fue posible averiguar c\u00f3mo se crearon y qu\u00e9 est\u00e1n haciendo en los cerebros de los pacientes\u00bb.<\/p>\n
Dra. Fossati busc\u00f3 usar su modelo de c\u00e9lulas madre humanas para determinar si lo que la Dra. Liddelow observ\u00f3 en ratones tambi\u00e9n podr\u00eda estar sucediendo en humanos. Su equipo expuso astrocitos sanos derivados de c\u00e9lulas madre a la inflamaci\u00f3n, imitando esencialmente el entorno del cerebro en enfermedades neurodegenerativas, recolect\u00f3 sus subproductos y luego expuso estas secreciones a neuronas sanas.<\/p>\n
\u00abLo que vimos en el plato confirm\u00f3 lo que el Dr. . Liddelow vio en ratones: las neuronas comenzaron a morir\u00bb, dijo el Dr. Fossati. \u00abObservar este fen\u00f3meno de ‘astrocito rebelde’ en un modelo humano de enfermedad sugiere que podr\u00eda estar ocurriendo en pacientes reales y abre la puerta a nuevas terapias que intervienen en este proceso\u00bb.<\/p>\n
El equipo tambi\u00e9n vio esa ra\u00edz -Los astrocitos derivados de c\u00e9lulas expuestos a la inflamaci\u00f3n perdieron sus funciones t\u00edpicas de los astrocitos: no respaldaron muy bien la maduraci\u00f3n o activaci\u00f3n neuronal, y no absorbieron tanto glutamato. Tambi\u00e9n cambiaron su morfolog\u00eda, perdieron sus caracter\u00edsticos ‘brazos largos’ y adquirieron una forma de estrella m\u00e1s constre\u00f1ida.<\/p>\n
\u00abAdem\u00e1s de secretar una toxina que mata las neuronas, tambi\u00e9n vimos que los derivados de c\u00e9lulas madre los astrocitos en ambientes similares a enfermedades simplemente no realizan sus trabajos t\u00edpicos tan bien, y eso podr\u00eda conducir a una disfunci\u00f3n neuronal\u00bb, se\u00f1al\u00f3 el Dr. Fossati. \u00abPor ejemplo, dado que no absorben el glutamato de manera adecuada, es probable que quede demasiado glutamato alrededor de las neuronas, lo que podr\u00eda causar que una neurona se atrofie, y eso es algo que potencialmente podemos abordar en nuevas terapias\u00bb.<\/p>\n
En conjunto, estos hallazgos abren nuevas y emocionantes v\u00edas de estudio y brindan a los investigadores un nuevo sistema para explorar los mecanismos de la enfermedad.<\/p>\n
\u00abEstoy ansioso por usar nuestro nuevo sistema para explorar m\u00e1s a fondo las complejidades de la funci\u00f3n de los astrocitos\u00bb. en el Alzheimer, la esclerosis m\u00faltiple, el Parkinson y otras enfermedades\u00bb, coment\u00f3 el Dr. Fossati. \u00abYa hemos visto comportamientos intrigantes que pueden explicar c\u00f3mo ocurre la neurodegeneraci\u00f3n, y tengo la esperanza de que este trabajo nos indique nuevas oportunidades de tratamiento para estos pacientes\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los astrocitos adultos son clave para el aprendizaje y la memoria M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Neuron (2020). DOI: 10.1016\/j.neuron.2020.05.014 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Neuron <\/p>\n Proporcionado por New York Stem Cell Foundation Cita<\/strong>: Cuando los astrocitos atacan: el modelo de c\u00e9lulas madre muestra posible mecanismo detr\u00e1s de la neurodegeneraci\u00f3n (2020, 1 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-astrocytes-stem-cell-mechanism-neurodegeneration.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Astrocitos derivados de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC) Credit: Lilianne Barbar, The NYSCF Research Institute Un nuevo estudio publicado hoy en Neuron dirigido por The New York Valentina Fossati, Ph.D., del Instituto de Investigaci\u00f3n de la Stem Cell Foundation (NYSCF), crea una c\u00e9lula de soporte integral de astrocitos en el cerebro a partir … Continuar leyendo \u00abCuando los astrocitos atacan: el modelo de c\u00e9lulas madre muestra un posible mecanismo detr\u00e1s de la neurodegeneraci\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-30745","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30745","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30745"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30745\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30745"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30745"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30745"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}