Cr\u00e9dito: Universidad de Tsukuba <\/p>\n
La esclerosis sist\u00e9mica es un trastorno autoinmune que se caracteriza por el dep\u00f3sito excesivo de tejido conectivo en la piel, los pulmones, los ri\u00f1ones y los vasos, lo que da como resultado lesiones en los pulmones, el coraz\u00f3n y disfunci\u00f3n renal En un nuevo estudio, investigadores de la Universidad de Tsukuba revelaron que los pacientes con tramos largos de secuencias repetidas de ADN, tambi\u00e9n llamado polimorfismo repetido de microsat\u00e9lites, en el gen del factor de transcripci\u00f3n de integraci\u00f3n 1 de la leucemia de Friend (FLI1) tienen m\u00e1s probabilidades de desarrollar esclerosis sist\u00e9mica. <\/p>\n
La esclerosis sist\u00e9mica es una enfermedad intratable y, a partir de ahora, las terapias inmunosupresoras son una de las pocas opciones para limitar su progresi\u00f3n. Hasta la fecha, se han identificado varios genes como contribuyentes potenciales al desarrollo de la esclerosis sist\u00e9mica a trav\u00e9s de estudios de asociaci\u00f3n del genoma completo (GWAS), mediante los cuales se comparan variantes gen\u00e9ticas en diferentes individuos para ver si est\u00e1n asociadas con la enfermedad. Sin embargo, los genes identificados a trav\u00e9s de GWAS se comparten entre varias enfermedades autoinmunes y, por lo tanto, no parecen explicar directamente los mecanismos moleculares que conducen a los dep\u00f3sitos de tejido conectivo en el patr\u00f3n observado en la esclerosis sist\u00e9mica.<\/p>\n
\u00abQuer\u00edamos ir espec\u00edficamente tras FLI1 que se ha demostrado que se produce en menor medida en la piel lesionada de pacientes con esclerosis sist\u00e9mica. Pensamos que la regulaci\u00f3n a la baja de FLI1 puede ser un desencadenante de la esclerosis sist\u00e9mica\u00bb, dice el autor correspondiente del estudio, el profesor Naoyuki Tsuchiya. \u00abCuriosamente, el gen que codifica para FLI1 contiene una regi\u00f3n de microsat\u00e9lites, y se sabe que las repeticiones extendidas de microsat\u00e9lites dan como resultado una expresi\u00f3n reducida de FLI1. Presumimos que los pacientes con esclerosis sist\u00e9mica tambi\u00e9n pueden tener estas repeticiones extendidas de ADN en el gen FLI1\u00bb.<\/p>\n
Para lograr su objetivo, los investigadores recolectaron ADN de 639 pacientes con esclerosis sist\u00e9mica y 851 pacientes sanos y observaron espec\u00edficamente la longitud de las repeticiones de las bases de ADN GA (guanina adenina) que forman la regi\u00f3n del microsat\u00e9lite en el gen FLI1. Los investigadores investigaron el ADN para determinar el n\u00famero de repeticiones GA m\u00e1s all\u00e1 del cual aumenta significativamente la probabilidad de desarrollar esclerosis sist\u00e9mica y encontraron que este valor es 22. Sobre la base de este hallazgo, los investigadores definieron un gen FLI1 con m\u00e1s de 22 repeticiones como un alelo L (largo) y con menos de 21 como un alelo S (corto).<\/p>\n
\u00abNuestros resultados muestran una asociaci\u00f3n entre las repeticiones GA sobre 22 en el gen FLI1 y la esclerosis sist\u00e9mica\u00bb, dice el autor principal de el estudio Keita Yamashita. \u00abA continuaci\u00f3n, quer\u00edamos observar m\u00e1s de cerca las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de los pacientes con esclerosis sist\u00e9mica con alelos FLI1 L\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores encontraron que los alelos FLI1 L aumentaron significativamente en pacientes con una puntuaci\u00f3n de grosor total de la piel de Rodnan modificada. (mRSS) superior a 10 en comparaci\u00f3n con aquellos con una puntuaci\u00f3n inferior a 10. El mRSS es una medida del grosor de la piel y se utiliza con frecuencia para cuantificar la extensi\u00f3n del dep\u00f3sito de tejido conectivo en la piel de los pacientes con esclerosis sist\u00e9mica. Luego, los investigadores encontraron que los niveles de ARNm de FLI1 se redujeron en pacientes con esclerosis sist\u00e9mica en comparaci\u00f3n con los controles sanos, y se redujeron a\u00fan m\u00e1s en los controles sanos con alelos FLI1 L en comparaci\u00f3n con los controles sanos con alelos FLI1 S, lo que demuestra que las repeticiones largas de GA pueden interrumpir la producci\u00f3n de FLI1.<\/p>\n
\u00abEstos son resultados sorprendentes que muestran c\u00f3mo los alelos repetidos extendidos de los microsat\u00e9lites FLI1 GA pueden afectar la expresi\u00f3n de FLI1 y el desarrollo de la esclerosis sist\u00e9mica. Nuestros resultados brindan una visi\u00f3n novedosa de la patogenia de la esclerosis sist\u00e9mica, as\u00ed como en la relevancia de los polimorfismos de microsat\u00e9lites en las enfermedades humanas\u00bb, dice el profesor Tsuchiya. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El equipo define los mecanismos de acci\u00f3n de una anomal\u00eda gen\u00e9tica clave en el sarcoma de Ewing M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Keita Yamashita et al. Asociaci\u00f3n de polimorfismo de microsat\u00e9lite funcional (GA)n en el gen FLI1 con susceptibilidad a la esclerosis sist\u00e9mica humana, Reumatolog\u00eda (2020). DOI: 10.1093\/rheumatology\/keaa306 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Rheumatology <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Tsukuba Cita<\/strong>: Los tramos de ADN repetitivo predisponen a la esclerosis sist\u00e9mica (2020, 31 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-dna-predispose-sclerosis.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Universidad de Tsukuba La esclerosis sist\u00e9mica es un trastorno autoinmune que se caracteriza por el dep\u00f3sito excesivo de tejido conectivo en la piel, los pulmones, los ri\u00f1ones y los vasos, lo que da como resultado lesiones en los pulmones, el coraz\u00f3n y disfunci\u00f3n renal En un nuevo estudio, investigadores de la Universidad de Tsukuba … Continuar leyendo \u00abEstiramiento de ADN repetitivo predispone a la esclerosis sist\u00e9mica\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-30809","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30809","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30809"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30809\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30809"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30809"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30809"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}