C\u00e9lulas endoteliales derivadas de iPSC de control saludable. Tinci\u00f3n: CD31 (verde); Dapi para n\u00facleo (azul). Cr\u00e9dito: Sayed et al. <\/p>\n
La miocardiopat\u00eda dilatada (DCM, por sus siglas en ingl\u00e9s) es una enfermedad del m\u00fasculo card\u00edaco que resulta en una disminuci\u00f3n de la funci\u00f3n del ventr\u00edculo izquierdo, la principal c\u00e1mara de bombeo. Esto disminuye la capacidad del coraz\u00f3n para bombear sangre, lo que puede provocar latidos card\u00edacos irregulares (arritmias), co\u00e1gulos de sangre, insuficiencia card\u00edaca o muerte card\u00edaca s\u00fabita. Si bien existen varios factores que contribuyen al desarrollo de la DCM, se sabe que hasta un tercio la hereda de sus padres: DCM familiar. Se sabe que la MCD familiar es causada por cambios en diferentes genes, siendo los m\u00e1s comunes las variantes (mutaciones) en el gen que codifica lo que se conoce como lamina A y C (LMNA); La DCM causada por estas variantes generalmente se conoce como cardiolaminopat\u00edas. Aunque la DCM asociada a LMNA (o cardiolaminopat\u00eda) representa el 6% de todos los casos familiares, no existe un f\u00e1rmaco dirigido para prevenir el inicio o la progresi\u00f3n de la enfermedad, y se desconocen los mecanismos que dan lugar a la cardiolaminopat\u00eda. <\/p>\n
Mirando m\u00e1s all\u00e1 del coraz\u00f3n<\/p>\n
Los cient\u00edficos del Instituto Cardiovascular de Stanford, Nazish Sayed, MD, Ph.D., y Joseph Wu, MD, Ph.D., Director del Instituto Cardiovascular, abordaron ambas necesidades importantes en un art\u00edculo publicado recientemente en Science Translational Medicine. Razonaron que, dado que las laminas se expresan en todas las c\u00e9lulas diferenciadas y la disfunci\u00f3n de los no miocitos, como las c\u00e9lulas endoteliales (EC), puede contribuir a la falla progresiva del m\u00fasculo card\u00edaco, existe la oportunidad de comprender la enfermedad card\u00edaca mirando m\u00e1s all\u00e1 del m\u00fasculo card\u00edaco. Estudiaron una gran cohorte familiar que abarcaba cuatro generaciones que ten\u00edan MCD asociada a LMNA. Las c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC, por sus siglas en ingl\u00e9s), c\u00e9lulas sangu\u00edneas adultas que fueron reprogramadas en c\u00e9lulas madre, creadas a partir de esta familia (miembros con DCM y controles sanos) permitieron a los investigadores abordar directamente cuestiones de mecanismo, especialmente en el tejido que recubre los vasos sangu\u00edneos y el coraz\u00f3n (endotelio ). Como las iPSC se pueden convertir en cualquier otro tipo de c\u00e9lulas, el equipo gener\u00f3 c\u00e9lulas endoteliales derivadas de iPSC (iPSC-EC) y pudo mostrar y confirmar un v\u00ednculo directo entre el cambio\/mutaci\u00f3n en el LMNA y el estrechamiento de los vasos sangu\u00edneos grandes. (Disfunci\u00f3n endot\u00e9lica). El estrechamiento de los vasos sangu\u00edneos contribuye a la disminuci\u00f3n de la capacidad para bombear sangre.<\/p>\n
Video de alta resoluci\u00f3n y gran aumento de cardiomiocitos derivados de iPSC espec\u00edficos del paciente (1) Cr\u00e9dito: Sayed et al. <\/p>\n
Ense\u00f1ando nuevos trucos a medicamentos antiguos<\/p>\n
Utilizando la secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n, los investigadores de Stanford CVI pudieron identificar una prote\u00edna, el factor 2 similar a Krppel (KLF2) que juega un papel crucial en la mediaci\u00f3n de la disfunci\u00f3n de EC en estos familiares de cardiolaminopat\u00eda reclutados. Con el objetivo identificado, el equipo aprovech\u00f3 la plataforma iPSC para realizar un \u00abensayo cl\u00ednico en un plato\u00bb para identificar medicamentos que pudieran aliviar la disfunci\u00f3n cl\u00ednica observada de EC. Es importante destacar que descubrieron que la lovastatina, una estatina de primera generaci\u00f3n, puede ayudar a restaurar la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas endoteliales en las c\u00e9lulas al aumentar la expresi\u00f3n de KLF2. \u00abEste fue un descubrimiento importante, ya que nos permiti\u00f3 reutilizar la lovastatina, un f\u00e1rmaco ya aprobado por la FDA para la cardiolaminopat\u00eda, y nos permiti\u00f3 pasar de las c\u00e9lulas a los pacientes\u00bb, dijo el Dr. Wu. Se reclutaron dos miembros de la familia LMNA y se probaron los efectos terap\u00e9uticos de la lovastatina durante un m\u00e1ximo de 18 meses. Encontraron que tan pronto como seis meses despu\u00e9s de comenzar el r\u00e9gimen de lovastatina oral, ambos pacientes mostraron una mejora en su funci\u00f3n endotelial cl\u00ednica.<\/p>\n
Ensayos cl\u00ednicos en un plato: una estrategia revolucionaria para el desarrollo de f\u00e1rmacos, para la seguridad de los f\u00e1rmacos y para la precisi\u00f3n Medicina que utiliza tejidos humanos. Cr\u00e9dito: Centro m\u00e9dico de la Universidad de Stanford <\/p>\n
Reparaci\u00f3n de las tuber\u00edas<\/p>\n
Al igual que las tuber\u00edas de nuestra casa, el cuerpo humano tiene un intrincado sistema de tuber\u00edas que est\u00e1 directa o indirectamente conectado al coraz\u00f3n, que transporta sangre hacia y desde el coraz\u00f3n. Desde que Leonardo da Vinci dibuj\u00f3 el primer diagrama que mostraba la distribuci\u00f3n del coraz\u00f3n y sus vasos sangu\u00edneos en el siglo XV, est\u00e1 bien establecido que la vasculatura, revestida por el endotelio como una pel\u00edcula di\u00e1fana de tejido, constituye una vasta red. de tuber\u00edas, que cuando est\u00e1n da\u00f1ados o disfuncionales, pueden provocar problemas card\u00edacos. \u00abCon esta analog\u00eda en mente, usamos nuestra plataforma iPSC para probar si mejorar la funci\u00f3n EC en LMNA iPSC-EC puede mejorar la funci\u00f3n del m\u00fasculo card\u00edaco para estos pacientes\u00bb, dijo el Dr. Sayed. Primero, el equipo prob\u00f3 esto en un plato y descubri\u00f3 que el tratamiento con lovastatina del endotelio LMNA mejor\u00f3 la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas card\u00edacas LMNA cuando se cultivaron juntas al mejorar las propiedades contr\u00e1ctiles del m\u00fasculo card\u00edaco. Luego, probaron esto en pacientes, pero encontraron que aunque la lovastatina mejor\u00f3 la funci\u00f3n de EC en estos pacientes, no logr\u00f3 revertir la patolog\u00eda card\u00edaca ya establecida. Sin embargo, esto brinda la intrigante posibilidad de que mejorar la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas endoteliales con lovastatina en una etapa temprana, antes de los s\u00edntomas card\u00edacos, podr\u00eda retrasar la aparici\u00f3n de MCD asociada a LMNA.<\/p>\n
Este art\u00edculo de Science Translational Medicine tiene hallazgos importantes para comprender y tratar una forma com\u00fan de DCM, y proporciona una terapia potencial para retrasar la progresi\u00f3n. Igualmente importante, demuestran un flujo de trabajo para identificar y validar posibles tratamientos farmacol\u00f3gicos o pacientes que incluye iPSC (ensayo cl\u00ednico en plato) y pacientes. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio muestra que el SARS-CoV-2 puede infectar las c\u00e9lulas del coraz\u00f3n en una placa de laboratorio M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Nazish Sayed et al., Ensayo cl\u00ednico en una placa con iPSC muestra que la lovastatina mejora la disfunci\u00f3n y diafon\u00eda celular en la miocardiopat\u00eda LMNA, Science Translational Medicine (2020). DOI: 10.1126\/scitranslmed.aax9276 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por el Centro M\u00e9dico de la Universidad de Stanford Cita<\/strong>: Ensayo cl\u00ednico en un plato: una estrategia novedosa para la development in heart disease (30 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-clinical-trial-dish-strategy-drug.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lulas endoteliales derivadas de iPSC de control saludable. Tinci\u00f3n: CD31 (verde); Dapi para n\u00facleo (azul). Cr\u00e9dito: Sayed et al. La miocardiopat\u00eda dilatada (DCM, por sus siglas en ingl\u00e9s) es una enfermedad del m\u00fasculo card\u00edaco que resulta en una disminuci\u00f3n de la funci\u00f3n del ventr\u00edculo izquierdo, la principal c\u00e1mara de bombeo. Esto disminuye la capacidad del … Continuar leyendo \u00abEnsayo cl\u00ednico en una placa: una estrategia novedosa para el desarrollo de f\u00e1rmacos en enfermedades card\u00edacas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-30885","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30885","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30885"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30885\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30885"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30885"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30885"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}