Cr\u00e9dito: Universidad de Michigan <\/p>\n
Muchos medicamentos modernos contra el c\u00e1ncer se dirigen a una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica espec\u00edfica que est\u00e1 impulsando el crecimiento y la divisi\u00f3n descontrolados de un c\u00e1ncer en particular, como la prote\u00edna HER-2 en algunas mamas c\u00e1nceres o EGFR en ciertos c\u00e1nceres de pulm\u00f3n. <\/p>\n
Pero esta estrategia no ha funcionado bien contra el glioblastoma, una forma agresiva de c\u00e1ncer cerebral, que se caracteriza por tener m\u00faltiples mutaciones que difieren de una regi\u00f3n a otra y de una c\u00e9lula a otra dentro de un solo tumor.<\/p>\n
Ahora, una investigaci\u00f3n dirigida por el Rogel Cancer Center de la Universidad de Michigan ha encontrado un nuevo enfoque: hacer que la radioterapia sea m\u00e1s eficaz para los pacientes con glioblastoma al enfocarse en una v\u00eda metab\u00f3lica cr\u00edtica y alterar su capacidad para reparar el da\u00f1o en el ADN causado por la radiaci\u00f3n.<\/p>\n
Resulta que la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos ya aprob\u00f3 un f\u00e1rmaco que puede inhibir esta v\u00eda, que produce componentes b\u00e1sicos biol\u00f3gicos conocidos como purinas. Comenzar con un medicamento existente reduce las barreras para lanzar un ensayo cl\u00ednico para probar la efectividad de la estrategia en pacientes con glioblastoma, se\u00f1alan los investigadores. Los hallazgos del equipo aparecen en Nature Communications.<\/p>\n
\u00abLa radioterapia es un tratamiento clave para casi todos los pacientes con glioblastoma, y la resistencia a la radiaci\u00f3n conduce a la recurrencia del c\u00e1ncer. Por lo tanto, encontrar nuevas formas de superar esta resistencia podr\u00eda ayudar a mejorar los resultados para muchos pacientes\u00bb, dice el autor principal del estudio, Daniel Wahl, MD, Ph.D., onc\u00f3logo radioter\u00e1pico e investigador de Michigan Medicine. \u00abY debido a la variedad de alteraciones gen\u00e9ticas observadas en el glioblastoma, quer\u00edamos encontrar una forma de superar esta resistencia que funcionara en todos los genotipos\u00bb.<\/p>\n
Se necesitan urgentemente nuevos tratamientos para el glioblastoma. Menos del 5 % de los pacientes con glioblastoma viven m\u00e1s de cinco a\u00f1os despu\u00e9s del diagn\u00f3stico y la recurrencia despu\u00e9s de una primera ronda de tratamiento es casi inevitable.<\/p>\n
Wahl y el coautor Yoshie Umemura, MD, profesor asistente de neurolog\u00eda , est\u00e1n lanzando un estudio de investigaci\u00f3n en pacientes humanos basado en la investigaci\u00f3n del equipo, que comenzar\u00e1 a inscribir pacientes pronto.<\/p>\n
\u00bfPor qu\u00e9 algunas c\u00e9lulas son resistentes a la radiaci\u00f3n?<\/p>\n
\u00ab\u00bfCu\u00e1l es la relaci\u00f3n entre el glioblastoma metabolismo y la resistencia a la radioterapia, esa es la pregunta central con la que comenzamos\u00bb, dice Wahl. \u00abNuestras mediciones nos permitieron preguntar qu\u00e9 metabolitos se correlacionan con la resistencia a la radiaci\u00f3n. Es decir, si las c\u00e9lulas sobreviven despu\u00e9s del tratamiento con radiaci\u00f3n, \u00bftienen m\u00e1s de alg\u00fan metabolito en particular?\u00bb<\/p>\n
Comenzaron examinando las caracter\u00edsticas de 23 glioblastomas l\u00edneas celulares, explica Wahl, observando los metabolitos producidos por cada l\u00ednea celular y midiendo la resistencia de cada una a la radiaci\u00f3n.<\/p>\n
El grupo encontr\u00f3 que las l\u00edneas celulares que eran m\u00e1s resistentes al tratamiento con radiaci\u00f3n tambi\u00e9n ten\u00edan niveles m\u00e1s altos de purinascompuestos biol\u00f3gicos que se conocen como los componentes b\u00e1sicos del ADN y el ARN, y que tambi\u00e9n pueden activar las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abEsto fue muy emocionante porque muchas mutaciones gen\u00e9ticas diferentes que ocurren en el glioblastoma conducen a que esta v\u00eda de purina sea activado\u00bb, dice Wahl.<\/p>\n
Esto sugiri\u00f3 que podr\u00edan ser capaces de atacar el efecto aguas abajo de m\u00faltiples mutaciones gen\u00e9ticas.<\/p>\n
\u00abSupusimos que apuntar a esta actividad metab\u00f3lica podr\u00eda funcionar a trav\u00e9s de las c\u00e9lulas tumorales con diferentes tipos de mutaciones en lugar de cualquier fracci\u00f3n de c\u00e9lulas que tenga esa aberraci\u00f3n gen\u00e9tica en particular que usted podr\u00eda buscar con una terapia dirigida a la mutaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Una vez que los investigadores descubrieron la correlaci\u00f3n entre los altos niveles de purinas y la resistencia a la radiaci\u00f3n , se propusieron demostrar si los cambios metab\u00f3licos en realidad causaron que la radiaci\u00f3n fuera menos efectiva.<\/p>\n
\u00abLe dimos a las c\u00e9lulas m\u00e1s purinas. Los hizo m\u00e1s resistentes\u201d, dice Wahl. \u201cLe quitamos las purinas. Los hizo m\u00e1s sensibles a la radiaci\u00f3n. Y descubrimos que estaba haciendo esto al afectar la capacidad de las c\u00e9lulas para reparar el da\u00f1o del ADN inducido por la radiaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Pasando del laboratorio a la cl\u00ednica<\/p>\n
Para comprender mejor si el objetivo del metabolismo de las purinas podr\u00eda ayudar a superar la resistencia a la radioterapia en los pacientes, el equipo utiliz\u00f3 modelos de glioblastoma en ratones con tumores cultivados a partir de c\u00e9lulas de pacientes humanos.<\/p>\n
Le dieron a los ratones un f\u00e1rmaco llamado micofenolato mofetilo, o MMF, que bloquea la bios\u00edntesis de purina y que ha sido aprobado para el tratamiento del rechazo de trasplantes de \u00f3rganos desde 2000.<\/p>\n
El crecimiento del tumor se desaceler\u00f3 moderadamente en ratones que recibieron radioterapia sola o MMF solo, pero se detuvo casi por completo en los ratones que recibieron ambos, Wahl explica. Los beneficios del MMF fueron similares ya sea que los tumores animales crecieran en el cerebro de los ratones o en cualquier otra parte de sus cuerpos, lo que demuestra la capacidad del f\u00e1rmaco para penetrar eficazmente la barrera hematoencef\u00e1lica, que es fundamental para el tratamiento de pacientes con c\u00e1ncer cerebral.<\/p>\n
\u00abDado que la FDA ya ha encontrado que el medicamento es lo suficientemente seguro para usar en pacientes con un prop\u00f3sito, hace que sea m\u00e1s f\u00e1cil establecer un ensayo cl\u00ednico dirigido a una segunda enfermedad\u00bb, dice.<\/p>\n
En \u00faltima instancia , agrega Wahl, la investigaci\u00f3n fue posible gracias al entorno colaborativo y multidisciplinario de la U-M, donde los m\u00e9dicos e investigadores con experiencia en glioblastoma pueden asociarse con otros que se especializan en el metabolismo del c\u00e1ncer, el modelado de datos y el lanzamiento de nuevos ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n
\u00abNada de esto sucede sin que todos estos diferentes equipos compartan conocimientos, modelos, m\u00e9todos y entusiasmo por marcar una diferencia en la vida de los pacientes\u00bb, dice. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un f\u00e1rmaco antipal\u00fadico se muestra prometedor para el tratamiento del c\u00e1ncer de cerebro M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Weihua Zhou et al, El metabolismo de las purinas regula la reparaci\u00f3n del ADN y la resistencia a la terapia en el glioblastoma, Nature Communications (2020) . DOI: 10.1038\/s41467-020-17512-x Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Michigan Cita<\/strong>: El estudio sugiere un nuevo enfoque para mejorar la resistencia a la radioterapia in glioblastoma (2020, 30 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-approach-therapy-resistance-glioblastoma.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Universidad de Michigan Muchos medicamentos modernos contra el c\u00e1ncer se dirigen a una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica espec\u00edfica que est\u00e1 impulsando el crecimiento y la divisi\u00f3n descontrolados de un c\u00e1ncer en particular, como la prote\u00edna HER-2 en algunas mamas c\u00e1nceres o EGFR en ciertos c\u00e1nceres de pulm\u00f3n. Pero esta estrategia no ha funcionado bien contra el … Continuar leyendo \u00abEstudio sugiere un nuevo enfoque para mejorar la resistencia a la radioterapia en el glioblastoma\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-30950","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30950","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30950"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30950\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30950"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30950"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30950"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}