Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica aislada puede causar un trastorno que cambia la vida con efectos en m\u00faltiples sistemas del cuerpo. Las enfermedades de almacenamiento lisosomal, por ejemplo, de las cuales hay docenas, surgen debido a mutaciones \u00fanicas que afectan la producci\u00f3n de enzimas cr\u00edticas requeridas para metabolizar mol\u00e9culas grandes en las c\u00e9lulas. Estos trastornos afectan a m\u00faltiples \u00f3rganos, entre los que destaca el cerebro, provocando una discapacidad intelectual de diversos grados. <\/p>\n
La terapia g\u00e9nica promete abordar estas afecciones, pero el propio mecanismo de protecci\u00f3n del cerebro, la barrera hematoencef\u00e1lica, ha sido un desaf\u00edo formidable para los investigadores que trabajan para desarrollar una.<\/p>\n
En un nuevo estudio publicado en la revista Brain, un equipo dirigido por John H. Wolfe, investigador de la Escuela de Medicina Veterinaria de Penn y la Escuela de Medicina Perelman y el Hospital Infantil de Filadelfia, aplic\u00f3 con \u00e9xito una plataforma de terapia g\u00e9nica para corregir por completo los defectos cerebrales en un modelo animal grande de una enfermedad gen\u00e9tica humana . <\/p>\n
\u00abEste es el primer ejemplo de un mam\u00edfero de cerebro grande con una enfermedad gen\u00e9tica humana de buena fe que tiene discapacidad intelectual como parte del s\u00edndrome humano donde hemos podido corregir la bioqu\u00edmica y las lesiones patol\u00f3gicas en todo el cerebro\u00bb, dice Wolfe. <\/p>\n
Wolfe ha trabajado en modelos de enfermedades gen\u00e9ticas humanas que afectan al cerebro durante muchos a\u00f1os. Con la terapia g\u00e9nica, se usa un veh\u00edculo de administraci\u00f3n, t\u00edpicamente un vector viral, para proporcionar la versi\u00f3n normal de un gen mutado para corregir una condici\u00f3n. Wolfe y otros cient\u00edficos que trabajan en esta \u00e1rea han logrado avances constantes para tratar enfermedades neurogen\u00e9ticas en roedores. Sin embargo, aplicar el mismo tratamiento al cerebro mucho m\u00e1s grande de los mam\u00edferos superiores solo ha podido producir correcciones parciales. <\/p>\n
\u00abHa habido mucho entusiasmo durante los \u00faltimos 10 a\u00f1os m\u00e1s o menos sobre la posibilidad de inyectar vectores espec\u00edficos en la sangre y entrar en el cerebro\u00bb, dice Wolfe. \u00abCruzan la barrera hematoencef\u00e1lica\u00bb. Uno de estos tratamientos con distribuci\u00f3n restringida ha resultado eficaz en el tratamiento de una enfermedad que afecta principalmente a la m\u00e9dula espinal. <\/p>\n
Y aunque los cient\u00edficos han demostrado que estas terapias pueden revertir la patolog\u00eda en los cerebros de los ratones, ha sido dif\u00edcil juzgar qu\u00e9 efecto tendr\u00eda en los pacientes, ya que los cerebros de los roedores tienen una corteza cerebral mucho m\u00e1s peque\u00f1a que la de los mam\u00edferos m\u00e1s grandes. , como los humanos. <\/p>\n
En el estudio actual, el equipo us\u00f3 un modelo animal con un cerebro m\u00e1s similar al de los humanos, los gatos, para evaluar la efectividad de una terapia de correcci\u00f3n de genes para un tipo de enfermedad de almacenamiento lisosomal: una condici\u00f3n llamada alfa -manosidosis, que ocurre de forma natural en los gatos y resulta de una copia mutada del gen de la alfa-manosidasa.<\/p>\n
Despu\u00e9s de haber refinado la t\u00e9cnica de administraci\u00f3n de genes durante muchos a\u00f1os de trabajo, los investigadores seleccionaron un vector espec\u00edfico que mostraron , en ratones, fue capaz de cruzar la barrera hematoencef\u00e1lica para llegar a sitios en todo el cerebro. <\/p>\n
A continuaci\u00f3n, administraron el vector, que conten\u00eda un gen informador, a gatos normales. Varias semanas despu\u00e9s, pudieron encontrar evidencia de que el gen corregido se hab\u00eda distribuido a varias partes del cerebro, incluida la corteza cerebral, el hipocampo y el cerebro medio. <\/p>\n
Finalmente, el equipo de investigaci\u00f3n evalu\u00f3 la terapia en gatos con alfa-manosidosis, usando una dosis baja o alta del vector. Inyectaron la terapia en la arteria car\u00f3tida, para que fuera directamente al cerebro antes de viajar a otras partes del cuerpo. En comparaci\u00f3n con los gatos no tratados, los animales tratados tuvieron una aparici\u00f3n significativamente m\u00e1s tard\u00eda de ciertos s\u00edntomas neurol\u00f3gicos y una esperanza de vida m\u00e1s larga; los que recibieron la dosis m\u00e1s alta del vector administrado a trav\u00e9s de la arteria car\u00f3tida vivieron m\u00e1s tiempo. <\/p>\n
\u00abEs un gran avance\u00bb, dice Wolfe. \u00abNadie ha sido capaz de tratar el cerebro completo de un animal de cerebro grande antes. Tenemos la esperanza de que esto se traduzca en un uso cl\u00ednico en humanos\u00bb.<\/p>\n
Wolfe advierte, sin embargo, que los hallazgos no equivalen a una cura.<\/p>\n
\u00abEstas fueron mejoras significativas, pero solo fueron mejoras en una condici\u00f3n grave\u00bb, dice Wolfe. \u00abLos gatos no se curaron y no sabemos qu\u00e9 impacto tiene esto en la capacidad mental. Sin embargo, dado que la patolog\u00eda se encuentra en todo el cerebro, se cree que ser\u00e1 necesaria una correcci\u00f3n completa\u00bb.<\/p>\n
Como la alfa-manosidosis es una enfermedad que comienza en la ni\u00f1ez y no tiene cura, sin embargo, cualquier mejora que disminuya la gravedad de los s\u00edntomas es bienvenida. El enfoque que desarrollaron los investigadores puede emplearse potencialmente para tratar muchas otras enfermedades que afectan a todo el sistema nervioso central. <\/p>\n
En el trabajo futuro, Wolfe y sus colaboradores esperan perfeccionar sus m\u00e9todos para lograr los mismos resultados con una dosis m\u00e1s baja, haciendo que un tratamiento efectivo sea m\u00e1s seguro y asequible. Y seguir\u00e1n trabajando para comprender los detalles de por qu\u00e9 funciona su tratamiento, incluido precisamente c\u00f3mo viaja el vector a trav\u00e9s del cerebro, una l\u00ednea de investigaci\u00f3n que podr\u00eda arrojar luz sobre estrategias adicionales para abordar estos graves trastornos. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La terapia de reemplazo de genes ofrece una opci\u00f3n de tratamiento viable para enfermedades mortales M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Sea Young Yoon et al. Correcci\u00f3n global del SNC en un gran modelo cerebral de alfa-manosidosis humana mediante terapia g\u00e9nica intravascular, Brain (2020). DOI: 10.1093\/brain\/awaa161 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cerebro <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Pensilvania Cita<\/strong>: Llevar la terapia g\u00e9nica al cerebro (29 de julio de 2020) consultado el 31 Agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-gene-therapy-brain.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica aislada puede causar un trastorno que cambia la vida con efectos en m\u00faltiples sistemas del cuerpo. Las enfermedades de almacenamiento lisosomal, por ejemplo, de las cuales hay docenas, surgen debido a mutaciones \u00fanicas que afectan la producci\u00f3n de enzimas cr\u00edticas requeridas para metabolizar mol\u00e9culas grandes en las c\u00e9lulas. … Continuar leyendo \u00abLlevando terapia g\u00e9nica al cerebro\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31003","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31003","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31003"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31003\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31003"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31003"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31003"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}