La artrogriposis distal (DA) puede hacer que los dedos se doblen desde el nacimiento. La radiograf\u00eda muestra la mano de un beb\u00e9 con DA debido a una variante MYLPF. Cr\u00e9dito: Revista Americana de Gen\u00e9tica Humana. <\/p>\n
Jared Talbot es parte de un equipo de investigaci\u00f3n internacional de 32 miembros que identific\u00f3 un gen que, cuando se altera, puede causar dedos de manos y pies doblados, pie zambo, escoliosis y baja estatura. <\/p>\n
El equipo descubri\u00f3 que la p\u00e9rdida parcial del gen que codifica la prote\u00edna MYLPF (cadena ligera de miosina, fosforilable, m\u00fasculo esquel\u00e9tico r\u00e1pido) da como resultado un trastorno llamado artrogriposis distal (DA) que est\u00e1 presente al nacer.<\/p>\n
23 de julio , The American Journal of Human Genetics (AJHG) public\u00f3 el art\u00edculo del equipo \u00abLas mutaciones en MYLPF causan una nueva amioplasia segmentaria que se manifiesta como artrogriposis distal\u00bb que detalla los hallazgos. En mayo, el servicio de distribuci\u00f3n y en l\u00ednea gratuito bioRxiva tambi\u00e9n public\u00f3 una versi\u00f3n preliminar del art\u00edculo.<\/p>\n
Talbot, profesor asistente en la Facultad de Biolog\u00eda y Ecolog\u00eda de la Universidad de Maine, es el segundo autor del estudio. Contribuy\u00f3 igualmente con Jessica Chong, la primera autora y profesora asistente de gen\u00e9tica humana en la Universidad de Washington.<\/p>\n
El descubrimiento tiene varias implicaciones emocionantes. <\/p>\n
\u00abAntes de que una enfermedad pueda tratarse de manera efectiva, es necesario entender su causa\u00bb, dice Talbot. \u00abEn este momento, la DA se trata mediante cirug\u00eda, que a menudo tiene que repetirse varias veces a lo largo de la vida. Si comprendemos mejor la enfermedad, podremos descubrir formas m\u00e1s duraderas y menos invasivas de tratarla\u00bb.<\/p>\n
En t\u00e9rminos m\u00e1s generales, el avance se suma al conocimiento de los cient\u00edficos sobre c\u00f3mo la formaci\u00f3n muscular prenatal afecta la salud a lo largo de la vida, dice.<\/p>\n
Chong comenz\u00f3 el proyecto mientras trabajaba con el Dr. Michael J. Bamshad en la Universidad. de la Divisi\u00f3n de Medicina Gen\u00e9tica de Washington. Identificaron los casos iniciales y dirigieron un equipo internacional que, hasta el momento, ha identificado mutaciones de MYLPF en 19 personas con DA en ocho familias.<\/p>\n
Sus resultados tambi\u00e9n podr\u00edan brindar informaci\u00f3n sobre las artrogriposidades, que ocurren en aproximadamente 1 de cada 3.000 nacimientos. Las artrogripos son un grupo m\u00e1s grande de afecciones caracterizadas por m\u00faltiples contracturas articulares al nacer, incluso en los hombros, las caderas y las rodillas. El tipo m\u00e1s com\u00fan de artrogriposis es la amioplasia, que implica la p\u00e9rdida de masa muscular.<\/p>\n
\u00abEsperamos que nuestros hallazgos puedan ayudar a arrojar luz sobre las posibles causas gen\u00e9ticas de la amioplasia, porque hasta la fecha, la etiolog\u00eda de la mayor\u00eda de los casos de amioplasia permanece desconocido\u00bb, dice Chong.<\/p>\n
Chong y Bamshad tambi\u00e9n supieron de una persona con DA que no ten\u00eda m\u00fasculo en uno de sus pies, lo que indica que puede haber m\u00e1s similitud de lo que se pensaba anteriormente entre la DA y la amioplasia. <\/p>\n
Bamshad y Chong se pusieron en contacto con Talbot, que estudia el mismo gen en embriones de pez cebra.<\/p>\n
El pez cebra tiene una estructura gen\u00e9tica similar a la de los humanos. Comparten el 70% de los genes con las personas y el 84% de los genes que se sabe que est\u00e1n asociados con enfermedades humanas tienen una contraparte de pez cebra. El desarrollo del m\u00fasculo del pez cebra tambi\u00e9n refleja el de las personas y sus embriones crecen r\u00e1pidamente y son transparentes.<\/p>\n
La funci\u00f3n deteriorada del gen mylpf tambi\u00e9n afecta las extremidades del pez cebra, causando par\u00e1lisis de las aletas. Cr\u00e9dito: Revista Americana de Gen\u00e9tica Humana. <\/p>\n
Talbot investig\u00f3 c\u00f3mo el desarrollo muscular se ve afectado por la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n de este gen, para comprender el \u00abpor qu\u00e9\u00bb detr\u00e1s de los hallazgos humanos. Comenz\u00f3 a trabajar en MYLPF mientras realizaba un posdoctorado en el laboratorio de la Dra. Sharon Amacher en la Universidad Estatal de Ohio. <\/p>\n
All\u00ed, fue mentor de Emily Teets, quien estudi\u00f3 la funci\u00f3n MYLPF como parte de su tesis de licenciatura. Generaron mutaciones que eliminan uno de los dos genes MYLPF del pez cebra, llamado mylpfa, y descubrieron que este gen es necesario para la estructura y funci\u00f3n muscular normal. <\/p>\n
El oto\u00f1o pasado, Talbot comenz\u00f3 a investigar en UMaine, donde utiliza el pez cebra para investigar la formaci\u00f3n muscular y modelar esta enfermedad muscular humana.<\/p>\n
\u00abLa prote\u00edna MYLPF act\u00faa en el m\u00fasculo. Creemos que la prote\u00edna torcida las articulaciones de DA surgen debido a la reducci\u00f3n de la funci\u00f3n muscular cuando esas articulaciones se est\u00e1n formando en el \u00fatero\u00bb, dice. <\/p>\n
\u00abNo podemos estudiar la fuerza muscular de las personas antes de nacer, pero podemos estudiar el pez cebra en su desarrollo temprano y usar estos peces para modelar lo que sucede en las personas\u00bb. <\/p>\n
Talbot descubri\u00f3 que el pez cebra con mylpfa noqueado ten\u00eda una par\u00e1lisis completa en la aleta pectoral y una fuerza muscular general reducida. <\/p>\n
Adem\u00e1s, \u00e9l y Teets descubrieron que el m\u00fasculo eventualmente degeneraba en el pez cebra. Esto, dice, sugiere que parte de la p\u00e9rdida muscular que experimentan las personas con DA puede deberse a la degeneraci\u00f3n en el \u00fatero.<\/p>\n
Talbot us\u00f3 modelos de prote\u00ednas para comprender por qu\u00e9 algunas de las mutaciones espec\u00edficas que se encuentran en los humanos tienen una herencia dominante (donde una copia de una mutaci\u00f3n puede causar una enfermedad) y otras mutaciones tienen herencia recesiva (donde se deben mutar dos copias para que ocurra una enfermedad). <\/p>\n
Descubri\u00f3 que las mutaciones dominantes son causadas por cambios en partes de la prote\u00edna que contactan directamente con otra prote\u00edna llamada miosina, que es la prote\u00edna motora que contrae los m\u00fasculos.<\/p>\n
Y, trabajando con David Warshaw de la Universidad de Vermont, demostraron que la funci\u00f3n de la miosina se reduce en el modelo DA del pez cebra.<\/p>\n
Juntos, estos hallazgos en peces y humanos muestran que las mutaciones de MYLPF causan una enfermedad, DA, y ofrecen informaci\u00f3n sobre c\u00f3mo y por qu\u00e9 esa enfermedad surge antes del nacimiento.<\/p>\n
\u00abHe investigado varios modelos de enfermedades, pero esta fue la primera vez que pude ofrecer informaci\u00f3n de un organismo modelo al mismo tiempo que se investigaba la funci\u00f3n del gen\u00bb. conectado a una condici\u00f3n humana\u00bb, dice Talbot. <\/p>\n
\u00abNuestro estudio de ciencia b\u00e1sica se combin\u00f3 maravillosamente con los hallazgos cl\u00ednicos para contar una historia cohesiva que fue enriquecida por todos los involucrados\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El pez cebra mutante ayuda a explicar la causa de un raro trastorno degenerativo de los m\u00fasculos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jessica X. Chong et al. Las mutaciones en MYLPF causan una nueva amioplasia segmentaria que se manifiesta como artrogriposis distal, (2020). DOI: 10.1101\/2020.05.06.071555<\/p>\n Jessica X. Chong et al, Las mutaciones en MYLPF causan una nueva amioplasia segmentaria que se manifiesta como artrogriposis distal, The American Journal of Human Genetics (2020). DOI: 10.1016\/j.ajhg.2020.06.014 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> American Journal of Human Genetics <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La artrogriposis distal (DA) puede hacer que los dedos se doblen desde el nacimiento. La radiograf\u00eda muestra la mano de un beb\u00e9 con DA debido a una variante MYLPF. Cr\u00e9dito: Revista Americana de Gen\u00e9tica Humana. Jared Talbot es parte de un equipo de investigaci\u00f3n internacional de 32 miembros que identific\u00f3 un gen que, cuando se … Continuar leyendo \u00abTalbot ayuda a identificar el gen muscular que, cuando se altera, causa enfermedad articular\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31016","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31016","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31016"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31016\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31016"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31016"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31016"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}