Cr\u00e9dito: Dung Hoang para la Universidad Johns Hopkins <\/p>\n
En enero de 1934, J. Roswell Gallagher enfrent\u00f3 un problema importante. El m\u00e9dico del personal de un internado de ni\u00f1os en las afueras de Filadelfia se enter\u00f3 de que un alumno, identificado como CY, hab\u00eda estado expuesto al sarampi\u00f3n. Mientras estaba confinado en la enfermer\u00eda de la escuela, CY expuso a otros dos ni\u00f1os. Ante el temor de un brote de sarampi\u00f3n, Gallagher tom\u00f3 medidas decisivas. Recolect\u00f3 sangre de CY, purific\u00f3 el plasma que era rico en anticuerpos contra el virus del sarampi\u00f3n y se lo administr\u00f3 a otros 62 estudiantes. Tres desarrollaron s\u00edntomas leves, pero nadie m\u00e1s se enferm\u00f3. <\/p>\n
A los ojos modernos, las acciones de Gallagher pueden parecer imprudentes, incluso temerarias. En ese momento, sin embargo, el uso de este plasma convaleciente era una pr\u00e1ctica m\u00e9dica est\u00e1ndar. Hasta la era de los antibi\u00f3ticos al final de la Segunda Guerra Mundial, el antisuero (como se llamaba entonces) se usaba para tratar y prevenir todo, desde la influenza hasta la viruela. Mientras el mundo enfrentaba una pandemia emergente de coronavirus que no tiene tratamientos ni vacunas efectivos, Arturo Casadevall record\u00f3 la t\u00e1ctica de J. Roswell Gallagher y decidi\u00f3 que su estrategia merec\u00eda otra oportunidad. Lanz\u00f3 la idea en un art\u00edculo de opini\u00f3n del Wall Street Journal a finales de febrero.<\/p>\n
Desde entonces, el presidente de Microbiolog\u00eda Molecular e Inmunolog\u00eda de la Escuela de Salud P\u00fablica de Bloomberg ha trabajado jornadas de 18 horas con un red nacional de colegas para tratar a m\u00e1s de 20,000 pacientes hospitalizados con COVID-19 en EE. UU. con plasma convaleciente. El Proyecto Nacional de Plasma de Convaleciente COVID-19, un grupo presidido por Casadevall, se ha convertido en un movimiento nacional que ha implementado r\u00e1pidamente el uso de plasma en los EE. UU. Si Casadevall se sale con la suya, el esfuerzo de plasma de convaleciente no solo le recordar\u00e1 al mundo un terapia, sino tambi\u00e9n demostrar el poder de los cient\u00edficos que se unen para hacer frente a una de las mayores amenazas de la humanidad.<\/p>\n
Antes de los c\u00f3cteles de medicamentos antivirales que dieron a los pacientes con VIH una oportunidad de vida, antes de que la vacuna contra la polio hiciera que el verano y las piscinas volvieran a ser seguro para los ni\u00f1os, y antes de que Alexander Fleming descubriera el moho Penicillium que crec\u00eda en una pila de placas de Petri sin lavar, los microbi\u00f3logos crearon una de las primeras \u00abdrogas milagrosas\u00bb del mundo a partir de una fuente muy diferente. A fines del siglo XIX, cient\u00edficos alemanes y japoneses descubrieron que cuando inyectaban a caballos, cabras y otros residentes del corral toxinas producidas por la bacteria que causaba la difteria y el t\u00e9tanos, el antisuero rico en anticuerpos resultante pod\u00eda purificarse y usarse para tratar o prevenir una gama de enfermedades infecciosas. Si bien los anticuerpos (prote\u00ednas inmunitarias que neutralizan los pat\u00f3genos) solo brindaron protecci\u00f3n temporal, el trabajo fue tan revolucionario y salvador de vidas que uno de sus creadores, Emil von Behring, recibi\u00f3 el primer Premio Nobel de Medicina en 1901. (El trabajo de su colaborador , cient\u00edfico japon\u00e9s Kitasato Shibasabur, no fue reconocido formalmente hasta hace poco.)<\/p>\n
Pronto, los cient\u00edficos estaban descubriendo y usando antisuero con un entusiasmo casi similar al de Oprah: \u00a1Obtienes antisuero! \u00a1Obtienes antisuero! \u00a1Todo el mundo recibe antisuero! Que todo pareciera un clavo cuando los microbi\u00f3logos descubrieron por primera vez un martillo era comprensible, dice Casadevall, especialmente cuando las enfermedades infecciosas mataban a tantos y eran imparables por cualquier otro m\u00e9todo. Pero el antisuero funcion\u00f3, ya menudo funcion\u00f3 r\u00e1pidamente. Adem\u00e1s, en general era seguro, especialmente en comparaci\u00f3n con los ingredientes de otras llamadas terapias, como el ars\u00e9nico y el radio. Tambi\u00e9n estaba f\u00e1cilmente disponible.<\/p>\n
\u00abTan pronto como tienes sobrevivientes, tienes plasma de convaleciente\u00bb, dice Casadevall.<\/p>\n
El desarrollo de antibi\u00f3ticos hizo que el plasma de convaleciente quedara obsoleto en gran medida, pero cuando era nuevo surgieron enfermedades infecciosas que nadie pod\u00eda tratar, el tratamiento se desempolv\u00f3 y se retir\u00f3. M\u00e9dicos desesperados usaron el plasma para tratar el \u00e9bola, el SARS y el MERS, y una variedad de an\u00e9cdotas demostraron seguridad y eficacia. Entonces, cuando COVID-19 llam\u00f3 a la puerta, Casadevall supo de inmediato que valdr\u00eda la pena probar y probar la estrategia. (De hecho, los investigadores en China hab\u00edan comenzado a probar el uso de plasma convaleciente en pacientes a fines de enero).<\/p>\n
Que \u00e9l encabezara una iniciativa de este tipo no fue una sorpresa para el colega de MMI, David Sullivan, ni para el director de la Cl\u00ednica Mayo. Michael Joyner. Ambos cient\u00edficos dicen que la combinaci\u00f3n de sus habilidades de pensamiento cr\u00edtico, su intenso deseo de aliviar el sufrimiento humano y su actitud positiva hicieron de Casadevall la persona perfecta para lanzar el proyecto.<\/p>\n
Durante la \u00faltima d\u00e9cada, Casadevall, Joyner, y un peque\u00f1o grupo de colegas con ideas afines hab\u00eda estado presionando para que EE. UU. gastara m\u00e1s dinero en medidas de salud p\u00fablica amplias y \u00fanicas en lugar de invertir tanto en medicina personalizada. El plasma convaleciente encaja perfectamente con este esp\u00edritu. Era barato y de baja tecnolog\u00eda, y no requer\u00eda meses de innovaci\u00f3n que el mundo simplemente no ten\u00eda. Cuando Joyner ley\u00f3 por primera vez el art\u00edculo de Casadevall en el Wall Street Journal, tuvo que confesar que no hab\u00eda le\u00eddo nada sobre plasma convaleciente desde la escuela de medicina. Pero a\u00f1os de trabajar con Casadevall le dijeron que su amigo estaba en lo cierto y Joyner quer\u00eda ayudarlo.<\/p>\n
\u00abUn punto positivo en toda esta pandemia es poder pasar de estas conversaciones informales sobre \u00bfhas visto esto?\u00bb trabajo realmente con Arturo para ayudar a resolver este problema\u00bb, dice Joyner.<\/p>\n
Despu\u00e9s de que Joyner envi\u00f3 el art\u00edculo de opini\u00f3n de Casadevall a otros m\u00e9dicos de Mayo, cientos de m\u00e9dicos inundaron Casadevall con solicitudes de plasma. Pero ten\u00eda un problema importante: \u00abCuando empezamos a pensar en esto, no hab\u00eda infraestructura. No ten\u00edamos pruebas y pocos sobrevivientes\u00bb, dice Casadevall.<\/p>\n
Otros reconocieron estas deficiencias y, en cuesti\u00f3n de d\u00edas, Casadevall recibi\u00f3 una subvenci\u00f3n de $3 millones de Bloomberg Philanthropies y $1 mill\u00f3n del estado de Maryland para investigar el plasma de convalecientes. Casadevall tambi\u00e9n se asoci\u00f3 con Liise-anne Pirofski de la Facultad de Medicina Albert Einstein para escribir un art\u00edculo m\u00e1s formal y revisado por pares sobre el tema para el Journal of Clinical Investigation, que se public\u00f3 el 13 de marzo.<\/p>\n
M\u00e1s cerca a casa, los m\u00e9dicos y cient\u00edficos de la Escuela Bloomberg y la Escuela de Medicina Johns Hopkins comenzaron a reunir un equipo para establecer ensayos cl\u00ednicos. El m\u00e9dico de enfermedades infecciosas Shmuel Shoham conoc\u00eda un protocolo para administrar el plasma; Aaron Tobian y Evan Bloch se incorporaron para liderar los esfuerzos de recolecci\u00f3n y transfusi\u00f3n de plasma. Otros, incluidos Sullivan y la profesora de MMI Sabra Klein, ofrecieron voluntariamente su experiencia en gesti\u00f3n de datos, an\u00e1lisis estad\u00edstico y otros aspectos del dise\u00f1o de ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n
\u00abEso es lo mejor de Hopkins, sin importar lo que quiera hacer, siempre hay una red de personas para ayudar\u00bb, dice Shoham.<\/p>\n
A mediados de marzo, un equipo nacional dirigido por Joyner y el epidemi\u00f3logo de la Universidad Estatal de Michigan, Nigel Paneth, se hab\u00eda reunido alrededor de Casadevall y se autodenomin\u00f3 Proyecto de Plasma Convaleciente COVID-19 . Escribieron una gu\u00eda para la terapia de plasma que publicaron en JCI. Una vez que la FDA otorg\u00f3 una Autorizaci\u00f3n de uso de emergencia para el plasma convaleciente el viernes 24 de marzo, podr\u00edan comenzar a avanzar. El lunes siguiente, los primeros pacientes recibieron terapia de plasma convaleciente en una UCI del Hospital Metodista en Houston, Texas. Menos de dos meses despu\u00e9s, m\u00e1s de 10 000 personas hab\u00edan recibido tratamiento.<\/p>\n
\u00abNo creo que nadie pensara que esto ser\u00eda tan grande, tan r\u00e1pido\u00bb, dice Joyner. \u00abTodo esto es una locura\u00bb.<\/p>\n
Pero Casadevall sab\u00eda que el plasma convaleciente, como cualquier terapia, ten\u00eda menos probabilidades de \u00e9xito en los pacientes m\u00e1s enfermos. En esa etapa de la enfermedad, los primeros informes de China mostraron que gran parte del da\u00f1o f\u00edsico fue causado por el propio sistema inmunol\u00f3gico, no por el virus, algo que el plasma convaleciente no puede revertir. Si bien cre\u00eda que el plasma podr\u00eda ayudar (la literatura cient\u00edfica ten\u00eda m\u00e1s de unas pocas recuperaciones del lecho de muerte casi milagrosas gracias al tratamiento), sab\u00eda que la promesa de la terapia resid\u00eda m\u00e1s en su capacidad para prevenir la aparici\u00f3n de enfermedades graves o para prevenir los s\u00edntomas por completo que como una cura para enfermedades avanzadas. enfermedad.<\/p>\n
El problema era d\u00f3nde obtener suficiente plasma para todos los pacientes que lo necesitaban. Shoham sab\u00eda que el coronavirus hab\u00eda devastado a la comunidad jud\u00eda ortodoxa de la ciudad de Nueva York y se acerc\u00f3 a un amigo, Chaim Lebovits, para pedirle ayuda. El vendedor de zapatos con sede en Nueva York se puso en acci\u00f3n y reuni\u00f3 a miles de sobrevivientes de COVID-19 para donar plasma en el \u00e1rea metropolitana. Cada donante podr\u00eda proporcionar suficiente plasma para tratar a dos pacientes. Los rabinos permitieron, e incluso alentaron, a las multitudes de fieles a quebrantar el s\u00e1bado si ese era el \u00fanico momento en que pod\u00edan donar. En poco m\u00e1s de un mes, el pa\u00eds ten\u00eda suficiente plasma convaleciente para tratar a m\u00e1s de 7000 pacientes hospitalizados con COVID-19.<\/p>\n
Sin embargo, los tratamientos no formaban parte de un ensayo cl\u00ednico formal. Y el plural de an\u00e9cdota no es dato, como no se cansa de recordar Casadevall. Ahora el Proyecto Plasma est\u00e1 trabajando para probar el enfoque en cientos de trabajadores de la salud altamente expuestos, para ver si evitar\u00e1 que se enfermen (un proyecto dirigido por Shoham), y entre cientos de pacientes m\u00e1s con COVID-19 que reciben tratamiento en el hogar para determinar si podr\u00eda evitar que necesiten hospitalizaci\u00f3n (dirigido por Sullivan). Estos proyectos paralelos proporcionar\u00e1n respuestas s\u00f3lidas sobre el valor del plasma convaleciente.<\/p>\n
\u00abParece que es nuestra mejor esperanza antes de una vacuna, y es algo con lo que podemos salvar vidas ahora\u00bb, dice Sullivan. Tambi\u00e9n espera que el proyecto proporcione a los cient\u00edficos un buen punto de referencia sobre c\u00f3mo el sistema inmunitario protege a las personas de la COVID-19, una prueba clave a la hora de evaluar vacunas.<\/p>\n
En un futuro pr\u00f3ximo, Casadevall espera que su enfoque de la vieja escuela actuar\u00e1 como una medida provisional hasta que est\u00e9 lista una vacuna. A m\u00e1s largo plazo, dice que espera que su trabajo revitalice el uso del plasma convaleciente para otras enfermedades infecciosas como la influenza y el \u00e9bola.<\/p>\n
El trabajo ha resultado tan popular que la Cruz Roja Estadounidense ha comenzado a analizar todos los donados sangre para anticuerpos contra el SARS-CoV-2. La sangre que tenga altos niveles de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 se derivar\u00e1 al tratamiento del coronavirus. Es un testimonio del valor de la idea de Casadevall que decenas de miles de personas ya han recibido plasma convaleciente mientras las compa\u00f1\u00edas de biotecnolog\u00eda m\u00e1s grandes del mundo (incluyendo, ir\u00f3nicamente, CSL Behring, nombrada en honor al primer proponente del plasma convaleciente) luchan por encontrar una terapia efectiva. <\/p>\n
En este caso, el enfoque de la vieja escuela de Casadevall puede haberlo llevado a cruzar la l\u00ednea de meta primero. \u00abEste es un movimiento de base sin coordinaci\u00f3n formal. Es incre\u00edble pensar que podemos pasar de la idea a tratar a m\u00e1s de 20 000 pacientes en menos de tres meses\u00bb, dice. <\/p>\n
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