La proteasa PLpro del Sars-CoV-2 juega un papel central en el ciclo de vida viral. Al escindir tambi\u00e9n las prote\u00ednas de las c\u00e9lulas infectadas, PLpro interfiere con la respuesta inmunitaria innata del hu\u00e9sped. La inhibici\u00f3n de PLpro fomenta la respuesta del interfer\u00f3n antiviral y reduce la replicaci\u00f3n viral en las c\u00e9lulas infectadas. Cr\u00e9dito: Donghyuk ShinDonghyuk Shin, miembro de Max Planck, MPI de biof\u00edsica, Nature 2020 <\/p>\n
Cuando el virus SARS-CoV-2 penetra en las c\u00e9lulas humanas, permite que la c\u00e9lula hu\u00e9sped humana produzca prote\u00ednas para \u00e9l. Una de estas prote\u00ednas virales, llamada PLpro, es esencial para la replicaci\u00f3n y r\u00e1pida propagaci\u00f3n del virus. Un equipo internacional de investigadores dirigido por la Universidad Goethe, el Hospital Universitario de Frankfurt y el Instituto Max Planck de Biof\u00edsica ha descubierto ahora que la inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica de esta enzima viral no solo bloquea la replicaci\u00f3n del virus, sino que tambi\u00e9n fortalece la respuesta inmune antiviral al mismo tiempo. <\/p>\n
En caso de infecci\u00f3n, el virus SARS-CoV-2 debe superar varios mecanismos de defensa del cuerpo humano, incluida su defensa inmunitaria no espec\u00edfica o innata. Durante este proceso, las c\u00e9lulas del cuerpo infectadas liberan sustancias mensajeras conocidas como interferones tipo 1. Estos atraen a las c\u00e9lulas asesinas naturales, que matan a las c\u00e9lulas infectadas.<\/p>\n
Una de las razones por las que el virus SARS-CoV-2 tiene tanto \u00e9xito y, por lo tanto, es peligroso es que puede suprimir la respuesta inmunitaria no espec\u00edfica. Adem\u00e1s, permite que la c\u00e9lula humana produzca la prote\u00edna viral PLpro (proteasa similar a la papa\u00edna). PLpro tiene dos funciones: juega un papel en la maduraci\u00f3n y liberaci\u00f3n de nuevas part\u00edculas virales, y suprime el desarrollo de interferones tipo 1. Los investigadores alemanes y holandeses ahora han podido monitorear estos procesos en experimentos de cultivo celular. Adem\u00e1s, si bloqueaban PLpro, se inhib\u00eda la producci\u00f3n de virus y al mismo tiempo se fortalec\u00eda la respuesta inmune innata de las c\u00e9lulas humanas. Los c\u00e1lculos de din\u00e1mica molecular de Laura Schulz y Ahmad Reza Mehdipour en el Instituto Max Planck de Biof\u00edsica y el Centro de Computaci\u00f3n y Datos Max Planck en Garching han hecho una contribuci\u00f3n importante para dilucidar el mecanismo subyacente y comprender mejor la uni\u00f3n del inhibidor.<\/p>\n
Estrategia terap\u00e9utica prometedora<\/p>\n
Ivan iki explica: \u00abUsamos el compuesto GRL-0617, un inhibidor no covalente de PLpro, y examinamos su modo de acci\u00f3n muy de cerca en t\u00e9rminos de bioqu\u00edmica, estructura y funci\u00f3n. Llegamos a la conclusi\u00f3n de que la inhibici\u00f3n de PLpro es una estrategia terap\u00e9utica de doble efecto muy prometedora contra la COVID-19. El desarrollo adicional de clases de sustancias inhibidoras de PLpro para su uso en ensayos cl\u00ednicos es ahora un desaf\u00edo clave para este enfoque terap\u00e9utico\u00bb.<\/p>\n
Otro hallazgo importante de este trabajo es que la prote\u00edna viral PLpro del SARS-CoV-2 escinde ISG-15 (gen 15 estimulado por interfer\u00f3n) de prote\u00ednas celulares con un nivel de actividad m\u00e1s alto que el equivalente del SARS. cuaresma, lo que conduce a una mayor inhibici\u00f3n de la producci\u00f3n de interfer\u00f3n tipo I. Esto concuerda con observaciones cl\u00ednicas recientes que muestran que COVID-19 exhibe una respuesta de interfer\u00f3n reducida en comparaci\u00f3n con otros virus respiratorios como la influenza y el SARS.<\/p>\n
Para comprender en detalle c\u00f3mo la inhibici\u00f3n de PLpro detiene el virus, los investigadores en Fr\u00e1ncfort, M\u00fanich, Maguncia, Friburgo y Leiden han trabajado en estrecha colaboraci\u00f3n y aunado sus conocimientos bioqu\u00edmicos, estructurales, inform\u00e1ticos y virol\u00f3gicos.<\/p>\n
Sandra Ciesek, directora del Instituto de Virolog\u00eda M\u00e9dica del Hospital Universitario de Fr\u00e1ncfort, explica que el La proteasa similar a la papa\u00edna es un objetivo antiviral extremadamente atractivo para ella como m\u00e9dica porque su inhibici\u00f3n ser\u00eda un \u00abdoble golpe\u00bb contra el SARS-CoV-2. Destaca la excelente colaboraci\u00f3n entre los institutos: \u00abEspecialmente cuando se investiga un nuevo cuadro cl\u00ednico, todos se benefician de la colaboraci\u00f3n interdisciplinaria, as\u00ed como de diferentes experiencias y puntos de vista\u00bb. Gerhard Hummer, del Instituto Max Planck de Biof\u00edsica, agrega: \u00abEste trabajo es el resultado de una amplia colaboraci\u00f3n. Bajo circunstancias dif\u00edciles en el pico de la primera ola de COVID-19, muchos investigadores aqu\u00ed descubrieron c\u00f3mo el virus interfiere con nuestra respuesta inmune. y al mismo tiempo identific\u00f3 posibles enfoques terap\u00e9uticos en forma de inhibidor\u00bb. <\/p>\n
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Camino prometedor encontrado para la terapia COVID-19 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Donghyuk Shin et al. La inhibici\u00f3n de la proteasa PLpro similar a la papa\u00edna bloquea la propagaci\u00f3n del SARS-CoV-2 y promueve la inmunidad antiviral (2020). DOI: 10.21203\/rs.3.rs-27134\/v1<\/p>\n Donghyuk Shin et al, La proteasa similar a la papa\u00edna regula la propagaci\u00f3n viral del SARS-CoV-2 y la inmunidad innata, Nature (2020). DOI: 10.1038\/s41586-020-2601-5<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La proteasa PLpro del Sars-CoV-2 juega un papel central en el ciclo de vida viral. Al escindir tambi\u00e9n las prote\u00ednas de las c\u00e9lulas infectadas, PLpro interfiere con la respuesta inmunitaria innata del hu\u00e9sped. La inhibici\u00f3n de PLpro fomenta la respuesta del interfer\u00f3n antiviral y reduce la replicaci\u00f3n viral en las c\u00e9lulas infectadas. Cr\u00e9dito: Donghyuk ShinDonghyuk … Continuar leyendo \u00abCOVID-19: Estrategia antiviral con doble efecto\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31046","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31046","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31046"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31046\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31046"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31046"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31046"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}