Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
La mayor\u00eda de nosotros estamos familiarizados con los s\u00edntomas caracter\u00edsticos de COVID-19 de p\u00e9rdida del gusto u olfato y dificultad para respirar, pero un 60% de los pacientes infectados con SARS-CoV-2 tambi\u00e9n informan s\u00edntomas gastrointestinales (GI) como n\u00e1useas, diarrea y dolor de est\u00f3mago. La infecci\u00f3n del intestino, que expresa altos niveles de la prote\u00edna del receptor ACE2 que el SARS-CoV-2 usa para ingresar a las c\u00e9lulas, se correlaciona con casos m\u00e1s graves de COVID-19, pero las interacciones exactas entre el virus y el tejido intestinal son dif\u00edciles de estudiar. en pacientes humanos. Los modelos animales, si bien son \u00fatiles, no reflejan completamente c\u00f3mo reaccionan los \u00f3rganos humanos a la infecci\u00f3n por pat\u00f3genos, lo que limita a\u00fan m\u00e1s nuestra comprensi\u00f3n actual de c\u00f3mo los coronavirus como el SARS-CoV-2 afectan el intestino. <\/p>\n
Para resolver ese problema, un equipo de cient\u00edficos del Instituto Wyss de Ingenier\u00eda Biol\u00f3gicamente Inspirada en la Universidad de Harvard y varias otras organizaciones asociadas de Wyss en Boston utilizaron un chip de intestino humano desarrollado previamente en el Instituto para estudiar la infecci\u00f3n por coronavirus y los posibles tratamientos en un ambiente que imita el intestino humano de manera m\u00e1s efectiva que las c\u00e9lulas cultivadas en un plato.<\/p>\n
Infectaron el Intestine Chip con un coronavirus llamado NL63 que causa el resfriado com\u00fan y, como el SARS-CoV-2, usa el receptor ACE2 para ingresar a las c\u00e9lulas, y luego prob\u00f3 los efectos de varios medicamentos que se han propuesto para tratar la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2. Descubrieron que un medicamento llamado nafamostat redujo la infecci\u00f3n, mientras que el medicamento remdesivir, que se us\u00f3 para tratar a pacientes con COVID-19, no redujo la infecci\u00f3n y en realidad da\u00f1\u00f3 el tejido intestinal. Este nuevo modelo precl\u00ednico, que podr\u00eda usarse para identificar medicamentos que puedan atacar los s\u00edntomas GI asociados con el resfriado com\u00fan y las infecciones por el virus SARS-CoV-2 en el futuro, se describe en Frontiers in Pharmacology.<\/p>\n
T\u00f3xico tratamiento<\/p>\n
La mayor\u00eda de los estudios in vitro de la infecci\u00f3n por coronavirus se realizan en organoides (gotas de c\u00e9lulas de \u00f3rganos humanos cultivadas en un plato), que carecen de muchas de las caracter\u00edsticas de los tejidos vivos en los \u00f3rganos humanos. Los chips de \u00f3rganos abordan este problema al proporcionar un entorno fisiol\u00f3gico que recrea el contacto entre tejidos y otras condiciones f\u00edsicas que experimentan las c\u00e9lulas de los \u00f3rganos en el cuerpo humano. El Intestine Chip es un dispositivo del tama\u00f1o de una memoria USB hecho de un pol\u00edmero transparente y flexible a trav\u00e9s del cual pasan dos canales paralelos: uno revestido con c\u00e9lulas de vasos sangu\u00edneos humanos y el otro con c\u00e9lulas del revestimiento intestinal humano. Una membrana permeable entre los dos canales asegura que las c\u00e9lulas puedan intercambiar mensajeros moleculares y que las sustancias puedan llegar a la sangre a trav\u00e9s del intestino, imitando la digesti\u00f3n. Los tejidos en el Intestine Chip se estiran y liberan continuamente para recrear los movimientos r\u00edtmicos causados por las contracciones musculares en el tracto GI.<\/p>\n
Adem\u00e1s de ACE2, tambi\u00e9n se sabe que otra prote\u00edna de membrana llamada TMPRSS2 est\u00e1 involucrada en el coronavirus infecci\u00f3n. Los investigadores midieron la cantidad de codificaci\u00f3n de ARNm para cada prote\u00edna producida por las c\u00e9lulas en el Intestine Chip, y encontraron que ambos eran mucho m\u00e1s altos que en los organoides de intestino humano cultivados. Tambi\u00e9n analizaron los repertorios de mol\u00e9culas de ARN de c\u00e9lulas individuales y confirmaron que el Intestine Chip conten\u00eda una variedad de tipos de c\u00e9lulas que se encuentran en el intestino humano, incluidas c\u00e9lulas madre, c\u00e9lulas caliciformes y c\u00e9lulas de absorci\u00f3n intestinal.<\/p>\n
El Luego, el equipo introdujo el coronavirus NL63 en el canal revestido con c\u00e9lulas intestinales y observ\u00f3 lo que sucedi\u00f3. De hecho, el Intestine Chip mostr\u00f3 signos de infecci\u00f3n: la capa de c\u00e9lulas intestinales se volvi\u00f3 \u00abpermeable\u00bb ya que las conexiones entre ellas se vieron comprometidas por el virus. Para tratar de curar la infecci\u00f3n, los investigadores luego administraron nafamostat, un f\u00e1rmaco anticoagulante de acci\u00f3n corta, en el canal revestido con c\u00e9lulas de los vasos sangu\u00edneos para imitar a un ser humano inyectado con el f\u00e1rmaco. Nafamostat es un inhibidor conocido de proteasas, una clase de prote\u00ednas que incluye TMPRSS2. Fiel a su estilo, la administraci\u00f3n de nafamostat redujo significativamente la cantidad de virus presente en el Intestine Chip 24 horas despu\u00e9s de la infecci\u00f3n, aunque no restaur\u00f3 la integridad de las conexiones entre las c\u00e9lulas.<\/p>\n
Luego, el equipo prob\u00f3 el mismo experimento usando remdesivir, un medicamento antiviral que recibi\u00f3 la Autorizaci\u00f3n de uso de emergencia de la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para su uso en el tratamiento de COVID-19. Para su sorpresa, descubrieron que remdesivir no redujo la cantidad de virus en el Intestine Chip y tambi\u00e9n da\u00f1\u00f3 las c\u00e9lulas en el canal de los vasos sangu\u00edneos, lo que provoc\u00f3 que se despegaran casi por completo de la pared del canal.<\/p>\n
\u00abNos sorprendi\u00f3 que remdesivir mostrara una toxicidad tan clara para el tejido vascular en el Intestine Chip. Los s\u00edntomas gastrointestinales se informaron anteriormente en ensayos cl\u00ednicos de remdesivir, y este modelo ahora nos brinda una ventana a las causas subyacentes de esos s\u00edntomas. Podr\u00eda tambi\u00e9n nos ayudan a comprender mejor la eficacia y la toxicidad de otros medicamentos similares\u00bb, dijo la coautora principal Girija Goyal, Ph.D., cient\u00edfica investigadora s\u00e9nior en el Instituto Wyss.<\/p>\n
Una imagen m\u00e1s completa de la salud intestinal humana<\/p>\n
Habiendo establecido que su Intestine Chip podr\u00eda modelar con \u00e9xito las interacciones entre virus, medicamentos y el intestino, el equipo prob\u00f3 una variedad de otros medicamentos que se toman por v\u00eda oral, incluidos toremifeno, nelfinavir, clofazimina y fenofibrato, un ll de los cuales se ha demostrado que inhiben la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 y otros virus in vitro. De ellos, solo el toremifeno mostr\u00f3 una eficacia similar a la del nafamostat en la reducci\u00f3n de la carga viral de NL63.<\/p>\n
Debido a que el sistema inmunitario interact\u00faa con los pat\u00f3genos y los medicamentos a trav\u00e9s de la respuesta inflamatoria, los investigadores introdujeron una mezcla de c\u00e9lulas inmunitarias humanas denominadas c\u00e9lulas mononucleares sangu\u00edneas (PBMC) en el canal de los vasos sangu\u00edneos del Intestine Chip para estudiar este proceso. Descubrieron que m\u00e1s PBMC se adher\u00edan a la pared de los vasos sangu\u00edneos en los chips que hab\u00edan sido infectados con NL63 que en los chips no infectados, y que las c\u00e9lulas de los vasos sangu\u00edneos estaban da\u00f1adas. Tambi\u00e9n observaron que la infecci\u00f3n por NL63 provoc\u00f3 la secreci\u00f3n de m\u00faltiples citoquinas inflamatorias que le indican al cuerpo que reclute c\u00e9lulas inmunitarias en el sitio de la infecci\u00f3n.<\/p>\n
Tratamiento previo del chip intestinal con nafamostat antes de la introducci\u00f3n del virus y las PBMC redujo la secreci\u00f3n de algunas citocinas, pero no mitig\u00f3 el da\u00f1o de los vasos sangu\u00edneos ni suprimi\u00f3 la respuesta inflamatoria por completo. Sin embargo, el pretratamiento con nafamostat aument\u00f3 la producci\u00f3n de una prote\u00edna antimicrobiana llamada lipocalina-2, lo que implica que este tipo de prote\u00edna podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel en la respuesta celular a las infecciones por coronavirus.<\/p>\n
\u00abEste estudio demuestra que podemos explorar interacciones complejas entre c\u00e9lulas, pat\u00f3genos y medicamentos en el intestino humano utilizando nuestro Intestine Chip como modelo precl\u00ednico. Esperamos que resulte \u00fatil en el esfuerzo continuo para comprender mejor los efectos del SARS-CoV-2 e identificar medicamentos que podr\u00eda usarse para combatir futuras pandemias virales\u00bb, dijo el autor principal y director fundador de Wyss, Don Ingber, MD, Ph.D., quien tambi\u00e9n es profesor de biolog\u00eda vascular Judah Folkman en la Escuela de Medicina de Harvard y el Hospital Infantil de Boston, y profesor de bioingenier\u00eda en la Escuela de Ingenier\u00eda y Ciencias Aplicadas John A. Paulson de Harvard. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El coronavirus SARS-CoV-2 infecta las c\u00e9lulas del intestino M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Amir Bein et al, Enteric Coronavirus Infection and Treatment Modeled With an Immunocompetent Human Intestine-On-A -Chip, Fronteras en Farmacolog\u00eda (2021). DOI: 10.3389\/fphar.2021.718484 Proporcionado por la Universidad de Harvard Cita<\/strong>: Una nueva herramienta para estudiar el impacto de COVID en la salud intestinal (8 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news \/2021-11-tool-covid-impact-gut-health.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain La mayor\u00eda de nosotros estamos familiarizados con los s\u00edntomas caracter\u00edsticos de COVID-19 de p\u00e9rdida del gusto u olfato y dificultad para respirar, pero un 60% de los pacientes infectados con SARS-CoV-2 tambi\u00e9n informan s\u00edntomas gastrointestinales (GI) como n\u00e1useas, diarrea y dolor de est\u00f3mago. La infecci\u00f3n del intestino, que expresa altos niveles … Continuar leyendo \u00abUna nueva herramienta para estudiar el impacto de COVID en la salud intestinal\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3105","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3105","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3105"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3105\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3105"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3105"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3105"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}