Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
La Universidad de Alabama en Birmingham y Southern Research han descubierto un nuevo candidato a f\u00e1rmaco que ofrece un gran avance en el tratamiento de la diabetes. <\/p>\n
Probado en islotes pancre\u00e1ticos humanos y de rat\u00f3n aislados, cultivos de c\u00e9lulas de rat\u00f3n y rata y modelos animales de diabetes tipo 1 y tipo 2, el f\u00e1rmaco experimental mejor\u00f3 significativamente cuatro caracter\u00edsticas perjudiciales de la diabetes: hiperglucemia, conocida como nivel alto de az\u00facar en la sangre; hiperglucagonemia, elevaci\u00f3n de la hormona glucag\u00f3n que contrarresta los efectos de la insulina, promueve la producci\u00f3n de glucosa y aumenta la glucosa en sangre; producci\u00f3n excesiva de glucosa por el h\u00edgado; e h\u00edgado graso, conocido como esteatosis hep\u00e1tica.<\/p>\n
El candidato a f\u00e1rmaco SRI-37330 es una mol\u00e9cula peque\u00f1a no t\u00f3xica que rescat\u00f3 eficazmente a los ratones de la diabetes inducida por la estreptozotocina y la obesidad y mejor\u00f3 la homeostasis de la glucosa.<\/p>\n
Un estudio publicado en la revista Cell Metabolism describe las potentes propiedades antidiab\u00e9ticas de este compuesto qu\u00edmico de nuevo dise\u00f1o. Los investigadores, dirigidos por Anath Shalev, MD, directora del Centro Integral de Diabetes de la UAB, dijeron que \u00aben comparaci\u00f3n con las terapias para la diabetes actualmente disponibles, el compuesto puede proporcionar un enfoque distinto, efectivo y altamente beneficioso para tratar la diabetes\u00bb.<\/p>\n
\u00abSi bien la seguridad y la eficacia de SRI-37330 en humanos a\u00fan no se han determinado\u00bb, dijo Shalev, \u00abes altamente efectivo en los islotes humanos, es biodisponible por v\u00eda oral y es bien tolerado en ratones\u00bb.<\/p>\n
El SRI-37330 fue descubierto a lo largo de dos d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n por parte de Shalev, seguido de un an\u00e1lisis de alto rendimiento de 300 000 compuestos y una amplia optimizaci\u00f3n de la qu\u00edmica m\u00e9dica en Southern Research, con sede en Birmingham.<\/p>\n
La diabetes es una enfermedad que afecta a dos hormonas, la insulina y la glucag\u00f3n. En personas sanas, la insulina ayuda a las c\u00e9lulas a absorber glucosa de la sangre cuando los niveles de glucosa son altos, y el glucag\u00f3n ayuda al h\u00edgado a liberar glucosa en el torrente sangu\u00edneo cuando los niveles de glucosa son bajos. En la diabetes, la liberaci\u00f3n de insulina est\u00e1 disminuida, la sensibilidad de las c\u00e9lulas a la insulina puede disminuir y la liberaci\u00f3n de glucag\u00f3n es excesiva. Esto puede provocar un c\u00edrculo vicioso de aumento de los niveles de glucosa en sangre.<\/p>\n
SRI-37330 parece actuar de manera beneficiosa en los islotes pancre\u00e1ticos que producen las dos hormonas, y tambi\u00e9n en el h\u00edgado.<\/p>\n
La diabetes afecta 425 millones de personas en todo el mundo y m\u00e1s de 30 millones en los Estados Unidos. Es una epidemia creciente, con 1,5 millones de estadounidenses diagnosticados cada a\u00f1o. Los estudios precl\u00ednicos dirigidos por Shalev sugieren que el f\u00e1rmaco potencial SRI-37330 podr\u00eda ser beneficioso tanto en la diabetes tipo 1 como en la tipo 2, incluidas las personas delgadas y obesas. Adem\u00e1s, la diabetes parece ser una comorbilidad significativa en la actual pandemia de COVID-19.<\/p>\n
Los 80 millones de personas en los Estados Unidos que tienen prediabetes tambi\u00e9n podr\u00edan beneficiarse del medicamento potencial. Adem\u00e1s, la eficacia de SRI-37330 para reducir el h\u00edgado graso en ratones sugiri\u00f3 que podr\u00eda tener potencial para tratar la enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico, que afecta a unos 100 millones de personas en los Estados Unidos y mil millones en todo el mundo.<\/p>\n
El camino hacia el descubrimiento de SRI-37330 comenz\u00f3 hace 18 a\u00f1os cuando Shalev y sus colegas identificaron la prote\u00edna TXNIP, pronunciada \u00abtix-nip\u00bb, como el principal gen inducido por la glucosa en los islotes humanos, que son los grupos de c\u00e9lulas del p\u00e1ncreas que producen insulina y glucag\u00f3n. Esto fue seguido por su trabajo que mostr\u00f3 que TXNIP afect\u00f3 negativamente la funci\u00f3n y la supervivencia de los islotes, lo que sugiere que TXNIP podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel perjudicial importante en la diabetes.<\/p>\n
En investigaciones anteriores, Shalev y sus colegas tambi\u00e9n demostraron que TXNIP aument\u00f3 en diferentes modelos de rat\u00f3n de diabetes y en islotes humanos diab\u00e9ticos, y que la eliminaci\u00f3n del gen TXNIP proteg\u00eda a los ratones de la diabetes y ten\u00eda efectos beneficiosos en la biolog\u00eda de los islotes pancre\u00e1ticos. En conjunto, estos datos sugirieron que la b\u00fasqueda de un inhibidor de TXNIP podr\u00eda proporcionar un enfoque novedoso para el tratamiento de la diabetes.<\/p>\n
Detalles del estudio<\/p>\n
Algunos de los detalles del estudio actual, que cubre 10 a\u00f1os de trabajo, involucran el efecto inhibitorio de SRI-37330 sobre el gen TXNIP. SRI-37330 inhibi\u00f3 la actividad del promotor de TXNIP en un 70 % y mostr\u00f3 una inhibici\u00f3n dependiente de la dosis del ARNm y la prote\u00edna de TXNIP.<\/p>\n
La secuenciaci\u00f3n de ARN de islotes pancre\u00e1ticos humanos aislados tratados con SRI-37330 mostr\u00f3 que la se\u00f1alizaci\u00f3n de TXNIP fue inhibida como lo demuestran varios genes regulados al alza y a la baja. Adem\u00e1s, mostr\u00f3 que SRI-37330 inhibi\u00f3 espec\u00edficamente a TXNIP, pero no a otros miembros de la familia de las arrestinas ni a la transcripci\u00f3n general.<\/p>\n
Es importante destacar que el laboratorio de Shalev demostr\u00f3 previamente que la inhibici\u00f3n no espec\u00edfica de la se\u00f1alizaci\u00f3n de TXNIP por parte del bloqueador de los canales de calcio el verapamilo tiene efectos beneficiosos en sujetos humanos con diabetes tipo 1 de aparici\u00f3n reciente, lo que sugiere que este enfoque podr\u00eda ser traducible.<\/p>\n
Cabe destacar que SRI-37330 es eficaz para reducir TXNIP en el rango nanomolar, tiene una biodisponibilidad oral de 95 por ciento, no muestra citotoxicidad in vitro ni toxicidad en ratones, incluso en dosis aproximadamente 10 veces superiores a su dosis terap\u00e9utica, y ya ha dado negativo en los ensayos de mutagenicidad de Ames, inhibici\u00f3n de CYP450, inhibici\u00f3n de hERG y Eurofins SafetyScreen para responsabilidades fuera del objetivo, incluyendo la ausencia de inhibici\u00f3n de los canales de calcio.<\/p>\n
Sorprendentemente, la adici\u00f3n de SRI-37330 al agua potable de ratones obesos diab\u00e9ticos db\/db, un modelo de diabetes tipo 2 grave, condujo en cuesti\u00f3n de d\u00edas a la normalizaci\u00f3n de su glucosa en sangre. De manera similar, SRI-37330 tambi\u00e9n protegi\u00f3 a los ratones de la diabetes inducida por estreptozotocina, un modelo de diabetes tipo 1. Cabe destacar que SRI-37330 logr\u00f3 incluso un mejor control de la glucosa en sangre que dos de los principales antidiab\u00e9ticos orales, la metformina y la empagliflozina.<\/p>\n
\u00abJunto con el hecho de que SRI-37330 tambi\u00e9n fue eficaz despu\u00e9s de la aparici\u00f3n de la diabetes manifiesta, as\u00ed como cuando solo se dosifica dos veces al d\u00eda por sonda oral, es particularmente prometedora y plantea la posibilidad de que SRI-37330 finalmente conduzca a un f\u00e1rmaco oral muy necesario que tambi\u00e9n podr\u00eda usarse para la diabetes tipo 1\u00bb, dijo Shalev .<\/p>\n
Sorprendentemente, SRI-37330 disminuy\u00f3 los niveles de glucosa en sangre principalmente a trav\u00e9s de la reducci\u00f3n de los niveles de glucag\u00f3n s\u00e9rico y la inhibici\u00f3n de la producci\u00f3n de glucosa basal en el h\u00edgado. Este modo de acci\u00f3n es muy diferente al de los f\u00e1rmacos antidiab\u00e9ticos utilizados actualmente.<\/p>\n
A pesar de la reducci\u00f3n de la liberaci\u00f3n de glucag\u00f3n de los islotes pancre\u00e1ticos y la reducci\u00f3n de la producci\u00f3n de glucosa por parte del h\u00edgado por parte del SRI-37330, el inhibidor no caus\u00f3 ninguna niveles bajos de glucosa en sangre o crear una tendencia hipogluc\u00e9mica en ratones, incluso en el contexto de la hipoglucemia inducida por insulina.<\/p>\n
En otro resultado sorprendente, y en contraste con los intentos anteriores de inhibir la funci\u00f3n del glucag\u00f3n para el tratamiento de la diabetes, el inhibidor mejor\u00f3 dr\u00e1sticamente el h\u00edgado graso severo observado en ratones obesos diab\u00e9ticos db\/db. \u00abEsto ahora plantea la intrigante posibilidad\u00bb, dijo Shalev, \u00abde que SRI-37330 tambi\u00e9n podr\u00eda ser beneficioso en el contexto de la enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico, una complicaci\u00f3n frecuentemente asociada con la diabetes y\/o la obesidad\u00bb.<\/p>\n
\u00abEn resumen\u00bb, dijo Shalev, \u00abnuestros estudios han identificado una nueva sulfonamida de quinazolina sustituida, SRI-37330, que est\u00e1 biodisponible por v\u00eda oral, tiene un perfil de seguridad favorable e inhibe la expresi\u00f3n y se\u00f1alizaci\u00f3n de TXNIP en islotes humanos y de rat\u00f3n, inhibe la secreci\u00f3n y funci\u00f3n de glucag\u00f3n , reduce la producci\u00f3n de glucosa hep\u00e1tica y la esteatosis hep\u00e1tica, y muestra fuertes efectos antidiab\u00e9ticos en modelos de ratones con diabetes tipo 1 y tipo 2\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Diabetes tipo 2: demasiado glucag\u00f3n cuando las c\u00e9lulas se vuelven resistentes a la insulina M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Lance A. Thielen et al, Identificaci\u00f3n de una peque\u00f1a mol\u00e9cula antidiab\u00e9tica disponible por v\u00eda oral que regula la expresi\u00f3n de TXNIP y la acci\u00f3n del glucag\u00f3n, Metabolismo celular (2020).DOI: 10.1016\/j.cmet. 2020.07.002 Jo urnal information:<\/strong> Cell Metabolism <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Alabama en Birmingham Cita<\/strong>: Nuevo candidato a f\u00e1rmaco para la diabetes muestra propiedades prometedoras en islotes humanos y modelos de rat\u00f3n (28 de julio de 2020) consultado el 31 Agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-diabetes-drug-candidate-properties-human.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain La Universidad de Alabama en Birmingham y Southern Research han descubierto un nuevo candidato a f\u00e1rmaco que ofrece un gran avance en el tratamiento de la diabetes. Probado en islotes pancre\u00e1ticos humanos y de rat\u00f3n aislados, cultivos de c\u00e9lulas de rat\u00f3n y rata y modelos animales de diabetes tipo 1 y … Continuar leyendo \u00abNuevo candidato a f\u00e1rmaco para la diabetes muestra propiedades prometedoras en islotes humanos y modelos de rat\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31153","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31153","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31153"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31153\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31153"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31153"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31153"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}