Un vaso sangu\u00edneo normal, que se muestra en la parte superior, se compara con un vaso sangu\u00edneo afectado por un exceso de bradicinina. Un sistema de bradiquinina hiperactivo permite que el l\u00edquido, que se muestra en amarillo, se escape y permite que las c\u00e9lulas inmunitarias, que se muestran en p\u00farpura, salgan de los vasos sangu\u00edneos. Cr\u00e9dito: Jason Smith\/ORNL, Departamento de Energ\u00eda de EE. UU. <\/p>\n
Los an\u00e1lisis de c\u00e9lulas de l\u00edquido pulmonar de pacientes con COVID-19 realizados en la supercomputadora m\u00e1s r\u00e1pida del pa\u00eds apuntan a patrones de expresi\u00f3n gen\u00e9tica que pueden explicar los s\u00edntomas desbocados producidos por la respuesta del cuerpo al SARS. CoV-2. <\/p>\n
Un equipo dirigido por Dan Jacobson del Laboratorio Nacional Oak Ridge del Departamento de Energ\u00eda us\u00f3 la supercomputadora Summit en ORNL para analizar genes de c\u00e9lulas en el l\u00edquido pulmonar de nueve pacientes con COVID-19 en comparaci\u00f3n con 40 pacientes de control.<\/p>\n
< Los an\u00e1lisis computacionales sugieren que los genes relacionados con uno de los sistemas del cuerpo responsables de reducir la presi\u00f3n arterial, el sistema de bradicinina, parecen estar excesivamente "activados" en las c\u00e9lulas del l\u00edquido pulmonar de las personas con el virus. Los resultados se publicaron en eLife.<\/p>\n
Con base en sus an\u00e1lisis, el equipo postula que la bradicinina, el compuesto que dilata los vasos sangu\u00edneos y los vuelve permeables, se produce en exceso en el cuerpo de los pacientes con COVID-19; los sistemas relacionados contribuyen a la sobreproducci\u00f3n o no pueden ralentizar el proceso. El exceso de bradiquinina provoca fugas en los vasos sangu\u00edneos, lo que permite que se acumule l\u00edquido en los tejidos blandos del cuerpo.<\/p>\n
Mucha atenci\u00f3n se ha centrado en lo que se conoce como tormenta de citoquinas, una reacci\u00f3n grave en la que el cuerpo libera un exceso de citoquinas. , una variedad de peque\u00f1as prote\u00ednas que ayudan a regular el sistema inmunol\u00f3gico. El equipo de Jacobson cree que una tormenta de bradiquinina puede ser la culpable de gran parte de la patog\u00e9nesis viral. Si el modelo del mecanismo de la enfermedad del equipo es preciso y est\u00e1 respaldado por un an\u00e1lisis experimental, puede significar que los medicamentos existentes podr\u00edan reutilizarse para retrasar la patog\u00e9nesis de COVID-19. Esto requerir\u00eda extensos ensayos cl\u00ednicos de los medicamentos que se usan actualmente para tratar otras afecciones relacionadas con la bradicinina.<\/p>\n
\u00abSi podemos bloquear esta patogenia en pacientes graves, podemos evitar que la respuesta humana se exceda y darle a su sistema inmunitario es hora de luchar contra el virus para que puedan recuperarse\u00bb, dijo Jacobson.<\/p>\n
La tormenta de bradicinina podr\u00eda explicar la amplia variedad de s\u00edntomas que experimentan los pacientes con COVID-19, como dolor muscular, fatiga, n\u00e1useas, v\u00f3mitos, diarrea, dolores de cabeza y disminuci\u00f3n de la funci\u00f3n cognitiva. Los pacientes con otras afecciones relacionadas con la bradicinina, como el angioedema hereditario, una afecci\u00f3n gen\u00e9tica que se caracteriza por episodios de inflamaci\u00f3n severa en todo el cuerpo, tambi\u00e9n experimentan s\u00edntomas similares.<\/p>\n
\u00abEste es uno de esos raros momentos en los que realmente puede vincular todo a un momento eureka\u00bb, dijo Jacobson, cient\u00edfico del personal de la Divisi\u00f3n de Biociencias de ORNL. \u00abEstaba mirando los datos, y de repente vi que ocurr\u00edan algunos patrones muy distintos en las v\u00edas de los sistemas renina-angiotensina y bradiquinina. Eso nos llev\u00f3 a hacer una inmersi\u00f3n profunda en las familias de genes del sistema regulador de la presi\u00f3n arterial\u00bb. El sistema renina-angiotensina, o RAS, y la v\u00eda de la bradicinina regulan la presi\u00f3n arterial y el equilibrio de l\u00edquidos en el cuerpo.<\/p>\n
Usando las supercomputadoras Summit y Rhea en Oak Ridge Leadership Computing Facility, el equipo compar\u00f3 los genes de COVID -19 pacientes frente a un grupo de control y analiz\u00f3 datos de expresi\u00f3n g\u00e9nica a escala poblacional de 17\u00a0000 muestras de individuos no infectados para ver qu\u00e9 genes se coexpresaban normalmente, o se activaban o desactivaban al mismo tiempo.<\/p>\n
La cumbre es actualmente la supercomputadora m\u00e1s poderosa del pa\u00eds, con un rendimiento m\u00e1ximo te\u00f3rico de 200 petaflops, o 200 cuatrillones de c\u00e1lculos por segundo. Jacobson y sus colegas necesitaron el poder de Summit para ejecutar 2500 millones de c\u00e1lculos de correlaci\u00f3n que les ayudaron a comprender los circuitos reguladores normales y las relaciones de los genes de inter\u00e9s. Con Summit, el equipo complet\u00f3 los c\u00e1lculos en una semana en lugar de pasar meses haci\u00e9ndolos en una computadora de escritorio.<\/p>\n
Los investigadores encontraron una mayor expresi\u00f3n de enzimas que pueden desencadenar la producci\u00f3n de bradicinina y una menor expresi\u00f3n de enzimas que romper\u00eda la bradicina en la tormenta perfecta. El equipo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que una enzima que previene la cascada de bradiquinina, la enzima convertidora de angiotensina, conocida como ACE, se expresaba menos en pacientes con COVID-19. Se sabe que al menos diez medicamentos existentes act\u00faan en las v\u00edas espec\u00edficas que estudi\u00f3 el equipo de Jacobson, pero se necesitan ensayos cl\u00ednicos a gran escala para determinar si podr\u00edan ser efectivos para tratar el COVID-19.<\/p>\n
\u00abCreemos que cuando quitas la inhibici\u00f3n en la parte superior de esta v\u00eda, terminas con una cascada fuera de control que conduce a una apertura de los vasos sangu\u00edneos, lo que hace que se filtren\u00bb, dijo Jacobson. \u00abSi eso sucede en el pulm\u00f3n, eso no es bueno. Las c\u00e9lulas inmunitarias que normalmente est\u00e1n contenidas en los vasos sangu\u00edneos inundan el tejido infectado circundante y causan inflamaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Se sabe que los pulmones de los pacientes con COVID-19 tienen una mayor cantidad de \u00e1cido hialur\u00f3nico, una sustancia pegajosa que se encuentra en los tejidos conectivos y que puede atrapar alrededor de 1000 veces su propio peso en agua para formar un hidrogel. El equipo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que los genes en las c\u00e9lulas de los pacientes con COVID-19 aumentaron la producci\u00f3n de la sustancia y redujeron su degradaci\u00f3n. Los hallazgos sugieren que se justifica un mayor estudio experimental de compuestos farmacol\u00f3gicos conocidos por retardar la s\u00edntesis de \u00e1cido hialur\u00f3nico y los mecanismos involucrados en el proceso.<\/p>\n
\u00abCuando los pulmones terminan con un exceso de \u00e1cido hialur\u00f3nico, es como tratar de respirar a trav\u00e9s de gelatina\u00bb, dijo Jacobson. \u00abLlega a un punto en el que, independientemente de la cantidad de ox\u00edgeno que bombee, no importa, porque los alv\u00e9olos de los pulmones est\u00e1n llenos de este hidrogel. Con este exceso de \u00e1cido hialur\u00f3nico, el agua que se escapa de los vasos sangu\u00edneos debido a la bradiquinina absorber\u00e1 esta estructura y los pulmones se volver\u00e1n como un globo de agua\u00bb.<\/p>\n
El equipo tambi\u00e9n utiliz\u00f3 Compute and Data Environment for Science, o CADES, en ORNL para determinar qu\u00e9 genes en las v\u00edas RAS-bradicinina tienen sitios de uni\u00f3n a la vitamina D. Los resultados de sus an\u00e1lisis podr\u00edan ayudar a los cient\u00edficos a determinar a trav\u00e9s de la experimentaci\u00f3n qu\u00e9 partes de estas v\u00edas podr\u00edan verse potencialmente influenciadas por la vitamina D. Debido a que la vitamina D ayuda a regular el RAS y las deficiencias de vitamina D ya se han asociado con enfermedades m\u00e1s graves en pacientes con COVID-19, Jacobson dijo que es otra mol\u00e9cula que vale la pena estudiar m\u00e1s a fondo. <\/p>\n
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Los investigadores publican nuevos conocimientos sobre COVID-19 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Mike R Garvin et al, Un modelo mec\u00e1nico e intervenciones terap\u00e9uticas para COVID-19 que involucran una tormenta de bradicinina mediada por RAS , eLife (2020). DOI: 10.7554\/eLife.59177 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> eLife <\/p>\n Proporcionado por el Laboratorio Nacional de Oak Ridge Cita<\/strong>: El estudio gen\u00e9tico computacional sugiere una nueva v\u00eda para la respuesta inflamatoria de COVID-19 ( 2020, 28 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-gene-pathway-covid-flamatory-response.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un vaso sangu\u00edneo normal, que se muestra en la parte superior, se compara con un vaso sangu\u00edneo afectado por un exceso de bradicinina. Un sistema de bradiquinina hiperactivo permite que el l\u00edquido, que se muestra en amarillo, se escape y permite que las c\u00e9lulas inmunitarias, que se muestran en p\u00farpura, salgan de los vasos sangu\u00edneos. … Continuar leyendo \u00abEstudio gen\u00e9tico computacional sugiere una nueva v\u00eda para la respuesta inflamatoria de COVID-19\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31182","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31182","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31182"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31182\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31182"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31182"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31182"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}