Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain <\/p>\n
La medicina de precisi\u00f3n en el tratamiento del c\u00e1ncer utiliza cambios gen\u00e9ticos en las c\u00e9lulas cancerosas para seleccionar las mejores terapias para pacientes individuales. <\/p>\n
Ahora, los investigadores dirigidos por James Bibb, Ph.D., profesor de cirug\u00eda en la Universidad de Alabama en Birmingham, sugieren usar una lente m\u00e1s amplia de an\u00e1lisis de modificaci\u00f3n postraduccional para identificar nuevos biomarcadores de impulsores de c\u00e1ncer que pueden permitir un an\u00e1lisis mucho m\u00e1s amplio. predicci\u00f3n precisa de las respuestas de los pacientes a los tratamientos. En un estudio publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences, demuestran esta alternativa de diagn\u00f3stico para las neoplasias neuroendocrinas impulsada por una prote\u00edna quinasa activada de forma an\u00f3mala llamada Cdk5.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos muestran que la medicina de precisi\u00f3n es un objetivo realizable para el tratamiento de c\u00e1nceres raros y recalcitrantes\u00bb, dijo Angela Carter, Ph.D., autora principal del art\u00edculo y becaria postdoctoral en el laboratorio Bibb de la UAB.<\/p>\n
\u00abEl mismo enfoque\u00bb, dijo Bibb, \u00abpodr\u00eda adaptarse para identificar marcadores de otros impulsores de tumores. A medida que aumenta el n\u00famero de tipos de c\u00e1ncer en los que est\u00e1 implicada Cdk5, y a medida que los medicamentos con el potencial de atacar selectivamente a Cdk5 se mueven hacia la cl\u00ednica, el potencial de traducci\u00f3n de este diagn\u00f3stico-terap\u00e9utico el sistema acoplado ser\u00e1 amplio\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores de la UAB est\u00e1n ahora en colaboraci\u00f3n con el Instituto Nacional del C\u00e1ncer para adaptar los biomarcadores que el equipo descubri\u00f3 en un ensayo de diagn\u00f3stico cl\u00ednicamente aplicable, y mover nuevos medicamentos dirigidos a estos pacientes. caminos a los ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n
Cdk5 es una quinasa dependiente de ciclina que fosforila prote\u00ednas diana como parte de las secuencias de se\u00f1alizaci\u00f3n en las c\u00e9lulas. La actividad de Cdk5 se restringe principalmente a las c\u00e9lulas neuronales, donde es importante para el desarrollo del sistema nervioso central y los procesos cognitivos como el aprendizaje y la memoria.<\/p>\n
En el art\u00edculo de PNAS, Carter, Bibb y sus colegas primero examinaron m\u00faltiples muestras de neuroendocrinos tipos de tumores y c\u00e1nceres y encontraron que Cdk5 y sus activadores p35 y p25 caracterizaron una gran parte de todas las neoplasias neuroendocrinas. Adem\u00e1s, un inhibidor de Cdk5 bloque\u00f3 el crecimiento de las neoplasias, lo que demuestra que la actividad de Cdk5 es un importante contribuyente al crecimiento de estas c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
Para encontrar biomarcadores, los investigadores primero usaron un modelo de rat\u00f3n \u00fanico de carcinoma medular de tiroides. , o MTC, cuyo crecimiento del tumor se puede activar o desactivar. Luego buscaron diferencias globales en fragmentos de p\u00e9ptidos fosforilados entre MTC detenido y en crecimiento. Los 50 sitios de fosforilaci\u00f3n m\u00e1s altamente regulados en MTC en crecimiento se examinaron m\u00e1s a fondo, utilizando p\u00e9ptidos de interferencia cortos que bloquear\u00edan la fosforilaci\u00f3n. Se descubri\u00f3 que quince p\u00e9ptidos que interfieren inhiben el crecimiento de las c\u00e9lulas cancerosas neuroendocrinas, pero no los fibroblastos normales, lo que identific\u00f3 los objetivos posteriores de Cdk5 necesarios para el crecimiento de las c\u00e9lulas cancerosas. Se demostr\u00f3 que los 15 objetivos de la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n de Cdk5 provienen de prote\u00ednas asociadas con mecanismos comunes del c\u00e1ncer.<\/p>\n
Se generaron anticuerpos espec\u00edficos del estado de fosforilaci\u00f3n para detectar seis de esos sitios y otros dos sitios previamente identificados como objetivos de Cdk5 . Seis de los ocho sitios mostraron una reducci\u00f3n dependiente de la dosis por un inhibidor de Cdk5 en una l\u00ednea celular de c\u00e1ncer neuroendocrino humano, lo que significa una disminuci\u00f3n de la fosforilaci\u00f3n de las prote\u00ednas de las que proced\u00edan los p\u00e9ptidos. \u00abNuestros datos generales demostraron que la fosforilaci\u00f3n de estas seis prote\u00ednas es fundamental para impulsar estos c\u00e1nceres y depende de la actividad de Cdk5. Tambi\u00e9n sugiri\u00f3 que estos sitios de fosforilaci\u00f3n podr\u00edan servir como biomarcadores para muchos tipos de tumores neuroendocrinos impulsados por Cdk5\u00bb, dijo Bibb.<\/p>\n
Tres mostraron una elevaci\u00f3n significativa en una cohorte de tumores de pacientes con MTC humanos y una correlaci\u00f3n positiva con la expresi\u00f3n de Cdk5; otro aument\u00f3 en solo una peque\u00f1a porci\u00f3n de las muestras de tumores, pero tuvo una correlaci\u00f3n positiva con la expresi\u00f3n de Cdk5. Casi las tres cuartas partes de los tumores de pacientes analizados mostraron niveles elevados de Cdk5; pero solo una quinta parte tuvo una elevaci\u00f3n de los cuatro biomarcadores de la actividad de la v\u00eda Cdk5, lo que enfatiza que la presencia de una prote\u00edna no se correlaciona completamente con la funci\u00f3n de esa prote\u00edna.<\/p>\n
Los investigadores luego demostraron que la inhibici\u00f3n de Cdk5 bloque\u00f3 el crecimiento de tumores en distintos modelos animales de MTC. Luego probaron modelos de xenoinjertos derivados de pacientes para determinar la presencia de los supuestos biomarcadores Cdk5 y demostraron que el crecimiento de dos c\u00e1nceres con biomarcadores positivos se redujo mediante el tratamiento con el inhibidor de Cdk5, mientras que el crecimiento tumoral de los dos c\u00e1nceres con biomarcadores negativos no lo hizo. Estos resultados respaldaron firmemente la capacidad de los biomarcadores para predecir la respuesta a la terapia anti-Cdk5.<\/p>\n
Sin embargo, no se observ\u00f3 regresi\u00f3n del tumor y los niveles m\u00e1s altos del inhibidor de Cdk5 fueron bastante t\u00f3xicos. Entonces, los investigadores probaron un sistema de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos basado en nanopart\u00edculas biomim\u00e9ticas llamado leucosomas, o LK, que se generaron a partir de una combinaci\u00f3n de fosfol\u00edpidos sint\u00e9ticos y extractos de membrana de leucocitos. Las LK tienen la capacidad de dirigirse al ambiente inflamado de un tumor, y sus prote\u00ednas de membrana leucocitaria las camuflan para evitar que el sistema inmunitario las elimine.<\/p>\n
Las LK mostraron una mayor localizaci\u00f3n en los tumores MTC en ratones, donde podr\u00edan administrar una dosis m\u00e1s baja del inhibidor de Cdk5 que tuvo la misma eficacia que una dosis t\u00f3xica m\u00e1s alta del inhibidor de Cdk5 libre.<\/p>\n
\u00abEl estudio actual revela que es probable que Cdk5 contribuya a al menos una parte de todos los tipos de tumores neuroendocrinos \u00ab, dijo Bibb. \u00abEste estudio tambi\u00e9n identifica un conjunto de biomarcadores basados en la fosforilaci\u00f3n, que indican que no solo est\u00e1n presentes los componentes de la v\u00eda Cdk5, sino que Cdk5 est\u00e1 modulando activamente la red de se\u00f1alizaci\u00f3n y regulando la fisiolog\u00eda del c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abPara ser \u00fatil cl\u00ednicamente, Ser\u00e1 necesario desarrollar anticuerpos para detectar estos biomarcadores en un ensayo f\u00e1cil de usar que permita la cuantificaci\u00f3n confiable de los niveles de biomarcadores en los tumores de los pacientes, preferiblemente en muestras relativamente peque\u00f1as, como las biopsias centrales\u00bb. <\/p>\n
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una enzima clave minimiza las lesiones por accidentes cerebrovasculares, encuentra un estudio pnas.2010103117 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Alabama en Birmingham Cita<\/strong>: Se identifican biomarcadores de fosfoprote\u00edna para guiar la terapia del c\u00e1ncer fied (2020, 28 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-phosphoprotein-biomarkers-cancer-therapy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain La medicina de precisi\u00f3n en el tratamiento del c\u00e1ncer utiliza cambios gen\u00e9ticos en las c\u00e9lulas cancerosas para seleccionar las mejores terapias para pacientes individuales. Ahora, los investigadores dirigidos por James Bibb, Ph.D., profesor de cirug\u00eda en la Universidad de Alabama en Birmingham, sugieren usar una lente m\u00e1s amplia de an\u00e1lisis de … Continuar leyendo \u00abIdentifican biomarcadores de fosfoprote\u00edna para guiar la terapia del c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31206","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31206","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31206"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31206\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31206"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31206"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31206"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}