Modelo esquem\u00e1tico de la infestaci\u00f3n del potenciador del virus de Epstein-Barr (EBV) que impulsa la heterocromatina, la reconfiguraci\u00f3n epigen\u00f3mica y transcripcional en c\u00e1nceres g\u00e1stricos con EBV positivo. (i) Potenciadores silenciados en la regi\u00f3n cerrada de heterocromatina (recuadro azul p\u00e1lido). (ii) ADN de EBV unido a las regiones cerradas (c\u00edrculo azul). (iii) Reconexi\u00f3n del estado inactivo al activo donde se abren las regiones cerradas, se activan los potenciadores silenciados y se activan los protooncogenes vecinos. Cr\u00e9dito: Instituto del Genoma de la Facultad de Medicina Duke-NUS de la Universidad de Chiba de Singapur muerte por c\u00e1ncer a nivel mundial. Investigadores de la Universidad de Chiba en Jap\u00f3n, la Facultad de Medicina Duke-NUS de Singapur y el Instituto del Genoma de Singapur (GIS) de la Agencia para la Ciencia, la Tecnolog\u00eda y la Investigaci\u00f3n (A*STAR) han revelado un paradigma novedoso en el c\u00e1ncer g\u00e1strico asociado al EBV, mediante el cual el genoma viral del EBV altera directamente el paisaje epigen\u00e9tico del hu\u00e9sped para promover la activaci\u00f3n de protooncogenes (genes involucrados en el crecimiento celular normal que pueden mutar en genes causantes de c\u00e1ncer) y la tumorig\u00e9nesis. <\/p>\n
El genoma humano es el conjunto completo de informaci\u00f3n gen\u00e9tica humana, y el epigenoma describe las modificaciones del genoma que determinan si los genes se activan o desactivan cuando y donde se necesitan. A diferencia de la informaci\u00f3n gen\u00e9tica, el epigenoma es din\u00e1mico y responde a est\u00edmulos externos; ciertos est\u00edmulos externos pueden causar modificaciones anormales en el ADN que, a su vez, pueden interrumpir la expresi\u00f3n g\u00e9nica normal y contribuir al desarrollo del c\u00e1ncer.<\/p>\n
El grupo de investigaci\u00f3n, dirigido por los autores principales y coautores correspondientes, el Dr. Atsushi Kaneda, profesor en la Escuela de Graduados de Medicina de la Universidad de Chiba, y el Dr. Patrick Tan, Profesor del Programa de Biolog\u00eda de C\u00e9lulas Madre y C\u00e1ncer de la Escuela de Medicina de Duke-NUS y Director Ejecutivo de GIS, realizaron un an\u00e1lisis exhaustivo de las estructuras gen\u00f3micas tridimensionales en c\u00e9lulas humanas Estos iban desde l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer g\u00e1strico, muestras de pacientes, c\u00e9lulas epiteliales g\u00e1stricas normales y c\u00e1ncer g\u00e1strico asociado con EBV. En combinaci\u00f3n con los an\u00e1lisis de infecci\u00f3n por virus, los investigadores encontraron regiones gen\u00f3micas anormalmente activadas espec\u00edficas para el c\u00e1ncer de est\u00f3mago positivo para EBV. La infecci\u00f3n experimental por EBV de c\u00e9lulas estomacales cultivadas reprodujo el fen\u00f3meno de la uni\u00f3n del EBV a estas regiones gen\u00f3micas inactivas y cerradas y su activaci\u00f3n anormal. <\/p>\n
\u00abLas c\u00e9lulas colocan marcas activas en las regiones gen\u00f3micas necesarias para su comportamiento y las utilizan, y marcas inactivas en las regiones gen\u00f3micas innecesarias que est\u00e1n herm\u00e9ticamente cerradas y no deben utilizarse\u00bb, explic\u00f3 el profesor Kaneda. \u00abHicimos la sorprendente observaci\u00f3n de que se perd\u00edan fuertes marcas inactivas en regiones gen\u00f3micas espec\u00edficas cuando infectamos las c\u00e9lulas estomacales con EBV\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores descubrieron adem\u00e1s que los potenciadores gen\u00e9ticos (fragmentos cortos de ADN que ayudan a alentar a los genes a producir prote\u00ednas) \u00absilenciadas\u00bb en las regiones cerradas fueron activadas por el virus para regular al alza los genes cercanos relacionados con el c\u00e1ncer, lo que lleva a la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas. Este modelo de \u00abinfestaci\u00f3n de potenciadores\u00bb, como lo llamaron los investigadores, revela un nuevo mecanismo de tumorig\u00e9nesis que no requiere alteraciones gen\u00e9ticas y, en cambio, funciona mediante la reprogramaci\u00f3n del paisaje epigen\u00e9tico de las c\u00e9lulas humanas para convertir los potenciadores latentes de un estado silenciado a uno activo.<\/p>\n
El profesor Patrick Tan, quien tambi\u00e9n es miembro del Consorcio de C\u00e1ncer G\u00e1strico de Singapur, coment\u00f3: \u00abEn todas las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de est\u00f3mago positivas para EBV y en las muestras de pacientes con c\u00e1ncer de est\u00f3mago primario estudiadas, el ADN de EBV se uni\u00f3 en gran medida a las mismas regiones gen\u00f3micas que tambi\u00e9n mostr\u00f3 activaci\u00f3n anormal. Estas mismas regiones tambi\u00e9n cambiaron de estados inactivos a estados activos por infecci\u00f3n experimental de EBV\u00bb.<\/p>\n
Este mecanismo de \u00abinfestaci\u00f3n de potenciadores\u00bb condujo a la activaci\u00f3n de protooncogenes vecinos en c\u00e9lulas humanas y es probable que contribuya a la oncog\u00e9nesis asociada al EBV en m\u00faltiples tipos de c\u00e9lulas cancerosas. En particular, los investigadores tambi\u00e9n encontraron que, incluso despu\u00e9s de eliminar los genomas de EBV, las modificaciones epigen\u00e9ticas que fueron inducidas continuaron persistiendo, lo que sugiere un mecanismo de \u00abgolpe y fuga\u00bb en el que, una vez que un episoma de EBV altera la topolog\u00eda de la cromatina de las c\u00e9lulas humanas, estas alteran topolog\u00edas son estables y persisten incluso despu\u00e9s de la eliminaci\u00f3n del episoma EBV.<\/p>\n
El profesor Kaneda reiter\u00f3: \u00abMientras que del 8 al 10 % del c\u00e1ncer de est\u00f3mago est\u00e1 asociado con el EBV, creemos que nuestro modelo de infestaci\u00f3n potenciador proporciona un nuevo mecanismo de c\u00e1ncer que involucran alteraciones epigen\u00f3micas e infecciones virales que pueden ser relevantes para una gama m\u00e1s amplia de c\u00e1nceres y enfermedades asociadas\u00bb. <\/p>\n
El profesor Tan agreg\u00f3: \u00abSe estima que las infecciones por EBV causan m\u00e1s de 200\u00a0000 c\u00e1nceres por a\u00f1o en todo el mundo, incluidos ciertos c\u00e1nceres de est\u00f3mago. Nuestro estudio destaca nuevos objetivos farmacol\u00f3gicos potenciales en las neoplasias malignas positivas para EBV, reveladas por la epigen\u00e9tica y previamente invisibles utilizando estudios de secuenciaci\u00f3n gen\u00e9tica m\u00e1s convencionales\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La primera hoja de ruta de los potenciadores del c\u00e1ncer de est\u00f3mago allana el camino para nuevos tratamientos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Okabe, A., Huang, KK, Matsusaka, K. et al. Las interacciones de cromatina entre especies impulsan el cableado transcripcional en el adenocarcinoma g\u00e1strico positivo para el virus de Epstein Barr. Gen\u00e9tica de la naturaleza (2020). doi.org\/10.1038\/s41588-020-0665-7 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Genetics <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de Medicina de Duke-NUS Cita<\/strong>: El virus de Epstein-Barr se vuelve a conectar hospedar epigenomas para impulsar el c\u00e1ncer de est\u00f3mago (27 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-epstein-barr-virus-rewires-host-epigenomes.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Modelo esquem\u00e1tico de la infestaci\u00f3n del potenciador del virus de Epstein-Barr (EBV) que impulsa la heterocromatina, la reconfiguraci\u00f3n epigen\u00f3mica y transcripcional en c\u00e1nceres g\u00e1stricos con EBV positivo. (i) Potenciadores silenciados en la regi\u00f3n cerrada de heterocromatina (recuadro azul p\u00e1lido). (ii) ADN de EBV unido a las regiones cerradas (c\u00edrculo azul). (iii) Reconexi\u00f3n del estado inactivo … Continuar leyendo \u00abEl virus de Epstein-Barr reconfigura los epigenomas del hu\u00e9sped para impulsar el c\u00e1ncer de est\u00f3mago\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31258","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31258","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31258"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31258\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31258"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31258"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31258"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}