Stephan Kissler y Peng Yi. Cr\u00e9dito: Joslin Diabetes Center <\/p>\n
La diabetes tipo 1 ocurre cuando el propio sistema inmunitario de una persona destruye las c\u00e9lulas beta productoras de insulina en el p\u00e1ncreas. En los \u00faltimos a\u00f1os, los cient\u00edficos han aprendido c\u00f3mo hacer crecer grandes vol\u00famenes de c\u00e9lulas beta de reemplazo, pero los investigadores todav\u00eda est\u00e1n probando muchas opciones para proteger estas c\u00e9lulas contra el ataque inmunol\u00f3gico. Los investigadores del Centro de Diabetes Joslin ahora han encontrado una estrategia inusual que eventualmente puede ayudar a proteger las c\u00e9lulas beta trasplantadas o retrasar el inicio original de la enfermedad. <\/p>\n
La investigaci\u00f3n en modelos de rat\u00f3n y en c\u00e9lulas humanas ha demostrado que dirigirse a una prote\u00edna llamada renalasa puede proteger a las c\u00e9lulas beta contra el ataque autoinmune al fortalecerlas contra el estr\u00e9s, dice Stephan Kissler, investigador de la Secci\u00f3n de Inmunobiolog\u00eda de Joslin y profesor asociado de medicina en Harvard. Medical School y coautor principal de un art\u00edculo que describe el trabajo en Nature Metabolism.<\/p>\n
Kissler, el coautor principal Peng Yi, Ph.D., y sus colegas tambi\u00e9n demostraron que un El f\u00e1rmaco inhibe la renalasa y aumenta la supervivencia de las c\u00e9lulas beta en esos modelos de laboratorio.<\/p>\n
El estudio de Joslin se une a un conjunto creciente de evidencia que sugiere que los problemas funcionales con las propias c\u00e9lulas beta pueden ayudar a desencadenar el ataque autoinmune en la diabetes tipo 1 , dicen Kissler y Yi, quien es investigador asistente en la Secci\u00f3n de Biolog\u00eda Regenerativa y Celular de los Islotes. \u00abEs posible que tenga genes que hacen que la c\u00e9lula beta sea un poco disfuncional y m\u00e1s propensa a convertirse en un objetivo del sistema inmunitario\u00bb, explica Kissler.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n comenz\u00f3 con una conversaci\u00f3n informal en el pasillo entre Kissler y Yi sobre formas potenciales de proteger las c\u00e9lulas beta del ataque autoinmune. Los dos terminaron lanzando una apuesta audaz para intentar inhibir genes en todo el genoma, uno a la vez, utilizando una t\u00e9cnica de detecci\u00f3n basada en el m\u00e9todo de edici\u00f3n de genes CRISPR con una l\u00ednea de c\u00e9lulas beta de un rat\u00f3n \u00abdiab\u00e9tico no obeso\u00bb (NOD). que modela la diabetes tipo 1. \u00abLa exploraci\u00f3n CRISPR del genoma completo es una herramienta poderosa para el descubrimiento de nuevos objetivos y esper\u00e1bamos que nos ayudara a encontrar cualquier mutaci\u00f3n que proteja a la c\u00e9lula beta\u00bb, dice Yi.<\/p>\n
La exploraci\u00f3n CRISPR para las c\u00e9lulas beta supervivientes produjo una docena de genes de inter\u00e9s. El m\u00e1s llamativo fue el gen de la renalasa, que investigaciones anteriores hab\u00edan demostrado que est\u00e1 asociado con la diabetes tipo 1.<\/p>\n
Luego, los investigadores crearon c\u00e9lulas beta de rat\u00f3n NOD, algunas con el gen de la renalasa funcionalmente \u00abinactivado\u00bb y otras no. Trasplantaron estas c\u00e9lulas a ratones NOD con diabetes autoinmune.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas beta intactas murieron, pero las c\u00e9lulas sin renalasa sobrevivieron. \u00abEste fue un modelo de investigaci\u00f3n muy blanco y negro\u00bb, comenta Kissler. \u00abSi las c\u00e9lulas no est\u00e1n protegidas, desaparecen\u00bb.<\/p>\n
Luego, los investigadores observaron si las c\u00e9lulas que carec\u00edan del gen de la renalasa provocaban una respuesta disminuida de las c\u00e9lulas inmunitarias T (que encabezan el ataque autoinmune ) en un plato. Los cient\u00edficos descubrieron que era menos probable que un tipo de c\u00e9lula T atacara a estas c\u00e9lulas inactivadas que a las c\u00e9lulas beta normales.<\/p>\n
Pero, \u00bfqu\u00e9 estaba ralentizando este ataque autoinmune?<\/p>\n
En un trabajo anterior para Para analizar la supervivencia de las c\u00e9lulas beta, Yi hab\u00eda analizado c\u00f3mo las c\u00e9lulas responden a una condici\u00f3n llamada estr\u00e9s del ret\u00edculo endopl\u00e1smico (RE). Ahora, cuando el equipo prob\u00f3 tres formas de introducir estr\u00e9s ER en c\u00e9lulas beta de rat\u00f3n en un plato, los investigadores vieron que la mutaci\u00f3n de la renalasa estaba protegiendo contra esta condici\u00f3n.<\/p>\n
En el siguiente paso, para ver si los mismos mecanismos estaban trabajando en c\u00e9lulas humanas, el equipo se uni\u00f3 a Douglas Melton del departamento de C\u00e9lulas Madre y Biolog\u00eda Regenerativa de Harvard para crear c\u00e9lulas beta humanas para pruebas similares en un plato. \u00abNuevamente, vimos que la inactivaci\u00f3n de la renalasa proteg\u00eda a las c\u00e9lulas contra el estr\u00e9s del RE\u00bb, dice Kissler.<\/p>\n
Las funciones de la renalasa no se comprenden bien, pero Yi y Kissler sab\u00edan que la prote\u00edna es una enzima (que a menudo puede ser el objetivo de los compuestos farmacol\u00f3gicos) y que otros cient\u00edficos hab\u00edan producido un mapa estructural de cristal tridimensional de la prote\u00edna.<\/p>\n
Pregunt\u00e1ndose si este mapa dar\u00eda pistas para descubrir un compuesto que podr\u00eda atacar a la renalasa, los investigadores de Joslin comenzaron trabajando con Celia Schiffer de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts. Los bi\u00f3logos estructurales de las instalaciones centrales de dise\u00f1o de f\u00e1rmacos basados en la estructura de la universidad pronto notaron que la renalasa es muy similar a otra enzima que es inhibida por los f\u00e1rmacos existentes, incluido un f\u00e1rmaco conocido como pargilina que fue aprobado por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos hace casi 60 a\u00f1os para tratar la hipertensi\u00f3n. <\/p>\n
Al probar pargyline en su modelo de trasplante de rat\u00f3n, los investigadores de Joslin descubrieron que el f\u00e1rmaco proteg\u00eda extremadamente bien a las c\u00e9lulas beta, dice Kissler. Al estudiarlo en las propias c\u00e9lulas beta de rat\u00f3n, los cient\u00edficos demostraron que la pargilina de hecho estaba protegiendo contra el estr\u00e9s del RE. En experimentos con c\u00e9lulas humanas, la pargilina tambi\u00e9n mostr\u00f3 un efecto protector.<\/p>\n
Kissler y Yi esperan probar la pargilina en un ensayo cl\u00ednico piloto para ver si retrasa el progreso de la diabetes tipo 1 de nueva aparici\u00f3n en un peque\u00f1o n\u00famero de pacientes \u00abDado que est\u00e1 aprobado por la FDA y el f\u00e1rmaco es seguro, este ser\u00eda el mejor enfoque para probar si la protecci\u00f3n que observamos en ratones y c\u00e9lulas humanas se mantendr\u00e1 en las personas\u00bb, comenta Kissler. Si los resultados de la investigaci\u00f3n contin\u00faan siendo positivos, su pr\u00f3ximo objetivo ser\u00e1 encontrar el respaldo de la industria para desarrollar un f\u00e1rmaco de mol\u00e9cula peque\u00f1a que brinde una protecci\u00f3n a\u00fan mejor que la pargilina. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La epidemia de enfermedades autoinmunes empuja a los investigadores en una nueva direcci\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> La pantalla CRISPR in vivo a escala del genoma identifica al RNLS como un objetivo para la protecci\u00f3n de las c\u00e9lulas beta en la diabetes tipo 1, Nature Metabolism, DOI: 10.1038\/s42255-020-0254-1 , www.nature.com\/articles\/s42255-020-0254-1 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Metabolism <\/p>\n Proporcionado por Joslin Diabetes Center Cita<\/strong>: La protecci\u00f3n de las c\u00e9lulas beta contra el estr\u00e9s puede proteger contra la diabetes tipo 1 (27 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-beta-cells-stress -diabetes.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Stephan Kissler y Peng Yi. Cr\u00e9dito: Joslin Diabetes Center La diabetes tipo 1 ocurre cuando el propio sistema inmunitario de una persona destruye las c\u00e9lulas beta productoras de insulina en el p\u00e1ncreas. En los \u00faltimos a\u00f1os, los cient\u00edficos han aprendido c\u00f3mo hacer crecer grandes vol\u00famenes de c\u00e9lulas beta de reemplazo, pero los investigadores todav\u00eda est\u00e1n … Continuar leyendo \u00abLa protecci\u00f3n de las c\u00e9lulas beta contra el estr\u00e9s puede proteger contra la diabetes tipo 1\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31296","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31296","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31296"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31296\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31296"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31296"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31296"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}