Se demuestra una transferencia exitosa de Cre-recombinasa empaquetada en una nanopart\u00edcula lip\u00eddica dopada con lipidoide NT cuando la Cre-recombinasa activa la expresi\u00f3n de la prote\u00edna fluorescente tdTomato en el c\u00e9lulas de los ratones mutantes. Las neuronas transfectadas ubicadas en todo el cerebro (aqu\u00ed se muestra el cerebelo) se iluminan en rojo (barra de escala 100 m) Recuadro: imagen TEM de nanopart\u00edculas lip\u00eddicas que contienen Cre-recombinasa (barra de escala 0,1 m). Cr\u00e9dito: Qiaobing Xu, Universidad de Tufts <\/p>\n
Ingenieros biom\u00e9dicos de la Facultad de Ingenier\u00eda de la Universidad de Tufts han desarrollado diminutas nanopart\u00edculas a base de l\u00edpidos que incorporan neurotransmisores para ayudar a transportar f\u00e1rmacos, mol\u00e9culas grandes e incluso prote\u00ednas de edici\u00f3n de genes a trav\u00e9s de la barrera hematoencef\u00e1lica y hacia el cerebro en ratones. La innovaci\u00f3n, publicada hoy en Science Advances, podr\u00eda superar muchas de las limitaciones actuales que se encuentran al administrar terapias en el sistema nervioso central y abre la posibilidad de utilizar una amplia gama de terapias que de otro modo no tendr\u00edan acceso al cerebro. <\/p>\n
\u00abEl poder de nuestro m\u00e9todo es que es extremadamente vers\u00e1til y relativamente no disruptivo\u00bb, dijo Qiaobing Xu, profesor asociado de ingenier\u00eda biom\u00e9dica en la Universidad de Tufts y autor correspondiente del estudio. \u00abPodemos entregar una amplia gama de mol\u00e9culas empaquet\u00e1ndolas en nanopart\u00edculas basadas en l\u00edpidos sin modificar qu\u00edmicamente los medicamentos en s\u00ed. Tambi\u00e9n podemos lograr la entrega a trav\u00e9s de la barrera hematoencef\u00e1lica sin alterar la integridad de la barrera\u00bb.<\/p>\n
Xu advirti\u00f3 que se necesitan m\u00e1s estudios y ensayos cl\u00ednicos para determinar la eficacia y seguridad del m\u00e9todo de administraci\u00f3n en humanos.<\/p>\n
La barrera hematoencef\u00e1lica consta de una capa de c\u00e9lulas endoteliales que recubren los vasos sangu\u00edneos en el cerebro y permite que solo un conjunto muy selecto de mol\u00e9culas pase del torrente sangu\u00edneo al l\u00edquido que rodea las neuronas y otras c\u00e9lulas del cerebro. un desaf\u00edo permanente en la medicina.<\/p>\n
El tratamiento de los trastornos neurodegenerativos, los tumores cerebrales, las infecciones cerebrales y los accidentes cerebrovasculares se ha visto limitado por la dificultad para administrar de forma segura f\u00e1rmacos de mol\u00e9cula peque\u00f1a y macromo mol\u00e9culas, como p\u00e9ptidos y prote\u00ednas, en el cerebro. Los enfoques actuales, como la inyecci\u00f3n directa o la interrupci\u00f3n de la barrera para que tenga \u00abfugas\u00bb, est\u00e1n plagados de riesgos, que incluyen infecci\u00f3n, da\u00f1o tisular y neurotoxicidad. El uso de portadores, como virus modificados y anticuerpos monoclonales para transportar la carga al cerebro, tiene limitaciones, incluido el costo de producci\u00f3n y la seguridad. Otros transportadores, como las nanopart\u00edculas, las nanoc\u00e1psulas y los pol\u00edmeros, se han mostrado prometedores, pero las modificaciones necesarias para garantizar la entrega pueden ser complicadas.<\/p>\n
Los autores del estudio aprovecharon el hecho de que ciertos neurotransmisores tienen el \u00abpasaporte\u00bb qu\u00edmico necesario. para acceder a todo el cerebro. Al unir una mol\u00e9cula lip\u00eddica (similar a la grasa) al neurotransmisor, el NT-lipidoide resultante se puede dopar en nanopart\u00edculas lip\u00eddicas (LNP), peque\u00f1as burbujas de l\u00edpido que pueden encapsular otras mol\u00e9culas en su interior, en particular f\u00e1rmacos terap\u00e9uticos. Los LNP se pueden inyectar por v\u00eda intravenosa y llevan los f\u00e1rmacos a la barrera hematoencef\u00e1lica, mientras que el NT-lipidoide ayuda a los LNP a transportar los f\u00e1rmacos a trav\u00e9s de la barrera. Luego, los LNP pueden fusionarse con las neuronas y otras c\u00e9lulas del cerebro para administrar su carga \u00fatil terap\u00e9utica.<\/p>\n
Usando los LNP con NT-lipidoide, los investigadores administraron con \u00e9xito en el cerebro de un rat\u00f3n:<\/p>\n
Los investigadores observaron el efecto de la disminuci\u00f3n de la prote\u00edna tau, as\u00ed como evidencia directa de que la prote\u00edna de edici\u00f3n de genes entraba en las neuronas. De hecho, esta \u00faltima fue la primera demostraci\u00f3n de la edici\u00f3n del genoma dentro de las neuronas administradas mediante inyecci\u00f3n intravenosa, seg\u00fan los investigadores.<\/p>\n
Aunque se necesitan m\u00e1s estudios y ensayos cl\u00ednicos, el m\u00e9todo de administraci\u00f3n podr\u00eda ser un avance significativo en t\u00e9rminos de comodidad. y una aplicaci\u00f3n general para la administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos al sistema nervioso central. Los investigadores de Tufts descubrieron que la adici\u00f3n del NT-lipidoide a muchas variedades de LNP puede hacerlas permeables a la barrera hematoencef\u00e1lica. Eso significa que los LNP se pueden optimizar para la longitud y las proporciones de los l\u00edpidos para empaquetar f\u00e1rmacos de diferentes tipos, desde mol\u00e9culas peque\u00f1as hasta ADN y grandes complejos enzim\u00e1ticos, y luego proporcionar la misma permeabilidad de la barrera hematoencef\u00e1lica mediante la adici\u00f3n del NT-lipidoide.<\/p>\n
\u00abEs simple, eficaz y potencialmente de amplia aplicaci\u00f3n: podemos modificar el envase del f\u00e1rmaco y, al agregar el lipidoide NT, es como adjuntar una etiqueta de direcci\u00f3n para la entrega en el cerebro\u00bb, dijo Feihe Ma, posdoctoral erudito en el laboratorio Xu en Tufts. \u00abPrevemos que eventualmente se podr\u00eda probar una amplia gama de terapias neurol\u00f3gicas que antes se pensaba que no eran pr\u00e1cticas debido a las limitaciones en la administraci\u00f3n\u00bb, dijo Liu Yang, estudiante de posgrado en el laboratorio de Xu. Ma y Yang son coautores del estudio. <\/p>\n
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La nueva tecnolog\u00eda de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos con nanoportadores cruza la barrera hematoencef\u00e1lica M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Lipidoides derivados de neurotransmisores (NT-lipidoides) para mejorar la administraci\u00f3n cerebral a trav\u00e9s de inyecciones intravenosas, Science Advances 2020 24 de julio. DOI: 10.1126\/sciadv.abb4429 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Tufts Cita<\/strong>: Nuevas part\u00edculas de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos utilizan neurotransmisores como \u00abpasaporte\u00bb into the brain (2020, 24 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-drug-delivery-particles-neurotransmitters-passport.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Se demuestra una transferencia exitosa de Cre-recombinasa empaquetada en una nanopart\u00edcula lip\u00eddica dopada con lipidoide NT cuando la Cre-recombinasa activa la expresi\u00f3n de la prote\u00edna fluorescente tdTomato en el c\u00e9lulas de los ratones mutantes. Las neuronas transfectadas ubicadas en todo el cerebro (aqu\u00ed se muestra el cerebelo) se iluminan en rojo (barra de escala 100 … Continuar leyendo \u00abNuevas part\u00edculas de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos usan neurotransmisores como \u00abpasaporte\u00bb al cerebro\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31386","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31386","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31386"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31386\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31386"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31386"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31386"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}