Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Las observaciones actuales sugieren que el coronavirus SARS-CoV-2 provoca s\u00edntomas graves principalmente en pacientes de edad avanzada con enfermedades cr\u00f3nicas. Sin embargo, cuando dos pares de hermanos j\u00f3venes previamente sanos de dos familias requirieron ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica en la unidad de cuidados intensivos en r\u00e1pida sucesi\u00f3n, los m\u00e9dicos e investigadores del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Radboud se inclinaron a considerar que los factores gen\u00e9ticos ten\u00edan un papel clave en comprometer su sistema inmunol\u00f3gico. Su investigaci\u00f3n identific\u00f3 el gen TLR7 como un actor esencial en la respuesta inmune contra el SARS-CoV-2. Un hallazgo con consecuencias potencialmente importantes para la comprensi\u00f3n y posiblemente el tratamiento de COVID-19. <\/p>\n
Durante la ola de pacientes con COVID-19 que inund\u00f3 los hospitales holandeses en la primera mitad de 2020, dos hermanos j\u00f3venes se enfermaron gravemente con el virus SARS-CoV-2 y tuvieron que recibir ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica en la UCI. Uno de ellos muri\u00f3 por las consecuencias de la infecci\u00f3n, el otro se recuper\u00f3. El curso severo de la enfermedad en hermanos j\u00f3venes por lo dem\u00e1s sanos fue una ocurrencia relativamente rara, especialmente porque el virus afecta principalmente a los ancianos. Esta observaci\u00f3n despert\u00f3 la curiosidad de un atento m\u00e9dico del departamento de gen\u00e9tica cl\u00ednica del MUMC+. Se puso en contacto con sus colegas en Nijmegen, quienes luego investigaron por qu\u00e9 estos dos hermanos j\u00f3venes estaban tan severamente afectados.<\/p>\n
Factores gen\u00e9ticos<\/p>\n
\u00abEn tal caso, inmediatamente te preguntas si los factores gen\u00e9ticos podr\u00edan jugar un papel importante\u00bb, dice el genetista Alexander Hoischen. \u201cEnfermarse de una infecci\u00f3n siempre es una interacci\u00f3n entre, en este caso, el virus y el sistema inmunol\u00f3gico humano. Puede ser una mera coincidencia que dos hermanos de la misma familia se enfermen tan gravemente. Pero tambi\u00e9n es posible que un error cong\u00e9nito del sistema inmunol\u00f3gico. ha jugado un papel importante. Investigamos esta posibilidad, junto con nuestro equipo multidisciplinario en Radboudumc\u00bb.<\/p>\n
Un cromosoma X<\/p>\n
Todos los genes (llamados colectivamente el exoma) de ambos hermanos fueron secuenciados, despu\u00e9s de lo cual los investigadores revisaron los datos en busca de una posible causa compartida. Cas van der Made, Ph.D. estudiante y residente del departamento de Medicina Interna: \u00abObservamos principalmente genes que desempe\u00f1an un papel en el sistema inmunitario. Sabemos que varios de estos genes est\u00e1n ubicados en el cromosoma X, y con dos pares hermanos genes del cromosoma X afectados eran los m\u00e1s sospechosos. Las mujeres portan dos cromosomas X, mientras que los hombres poseen un cromosoma Y aparte del X. Por lo tanto, los hombres tienen solo una copia de los genes del cromosoma X. En caso de que los hombres tengan un defecto en dicho gen, hay ning\u00fan segundo gen que pueda asumir esa funci\u00f3n, como en las mujeres\u00bb.<\/p>\n
Identificaci\u00f3n del gen<\/p>\n
Esa b\u00fasqueda revel\u00f3 r\u00e1pidamente mutaciones en el gen que codifica el receptor tipo Toll 7, TLR7 para corto. Existen m\u00faltiples genes TLR, que pertenecen a una familia de receptores con un papel importante en el reconocimiento de pat\u00f3genos (como bacterias y virus) y la activaci\u00f3n del sistema inmunitario. Hoischen: \u00abFaltan algunas letras en el c\u00f3digo gen\u00e9tico del gen TLR7. Como resultado, el c\u00f3digo no se puede leer correctamente y casi no se produce prote\u00edna TLR7. Hasta ahora, la funci\u00f3n TLR7 nunca se ha asociado con un error innato de la inmunidad. Pero inesperadamente ahora tenemos una indicaci\u00f3n de que TLR7 es esencial para la protecci\u00f3n contra este coronavirus. Por lo tanto, parece que el virus puede replicarse sin ser perturbado porque el sistema inmunitario no recibe un mensaje de que el virus ha invadido. Porque TLR7, que debe identificar al intruso y activar posteriormente la defensa, apenas est\u00e1 presente. Esa podr\u00eda ser la raz\u00f3n de la gravedad de la enfermedad en estos hermanos\u00bb.<\/p>\n
Confirmaci\u00f3n adicional<\/p>\n
Luego, de manera bastante inesperada, los m\u00e9dicos e investigadores en Radboudumc se encuentran con otro par de hermanos que se han enfermado gravemente con COVID-19. Una vez m\u00e1s, ambos tienen menos de 35 a\u00f1os. Ambos tambi\u00e9n estaban en la UCI para ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica. \u00abEntonces la cuesti\u00f3n del papel de la gen\u00e9tica se volvi\u00f3 a\u00fan m\u00e1s obvia\u00bb. dice Hoischen. \u00abTambi\u00e9n investigamos el c\u00f3digo gen\u00e9tico de estos dos hermanos, nuevamente a trav\u00e9s del m\u00e9todo del ‘exoma cl\u00ednico r\u00e1pido’. Esta vez no vimos ninguna eliminaci\u00f3n, ni p\u00e9rdida de letras, sino un solo error de ortograf\u00eda de una letra de ADN del gen TRL7. El efecto sobre el gen es el mismo, sin embargo, porque estos hermanos tampoco producen suficiente prote\u00edna TLR7 funcional.De repente tuvimos cuatro j\u00f3venes con un defecto en el mismo gen, todos los cuales hab\u00edan ca\u00eddo gravemente enfermos del SARS-CoV- 2.\u00bb<\/p>\n
Papel esencial en la defensa<\/p>\n
Van der Made y sus colegas han investigado las consecuencias del funcionamiento inadecuado del receptor TLR7. \u00abUna vez activado, TLR7 desencadena la producci\u00f3n de los llamados interferones, prote\u00ednas de se\u00f1alizaci\u00f3n que son esenciales en la defensa contra las infecciones por virus\u00bb, dice van der Made. \u00abEsta respuesta inmunitaria es quiz\u00e1s a\u00fan m\u00e1s importante en la lucha contra el virus SARS-CoV-2, porque sabemos por la literatura que el virus tiene trucos para reducir la producci\u00f3n de interferones por parte de las c\u00e9lulas inmunitarias. Cuando imitamos una infecci\u00f3n con el coronavirus, vemos que las c\u00e9lulas inmunitarias de los pacientes sin el TLR7 que funciona correctamente apenas responden, y que se producen cantidades m\u00ednimas de interferones. Estas pruebas dejan claro que el virus parece tener rienda suelta en las personas sin el TLR7 que funciona correctamente porque [el virus ] no es reconocido por el sistema inmunol\u00f3gico.\u201d<\/p>\n
Consecuencias<\/p>\n
\u201cDebido a la grave enfermedad de cuatro hermanos de dos familias, tan grave que le cost\u00f3 la vida a uno de los j\u00f3venes , hemos descubierto esta condici\u00f3n\u00bb, dice Hoischen. \u201cParece ser una anomal\u00eda muy espec\u00edfica, una inmunodeficiencia, que est\u00e1 relacionada principalmente con este coronavirus. Ninguno de los cuatro hombres ha sufrido previamente enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario. Es la primera vez que podemos conectar un fen\u00f3meno cl\u00ednico tan fuertemente con TLR7″.<\/p>\n
\u00abEste descubrimiento no solo nos brinda m\u00e1s informaci\u00f3n sobre el funcionamiento fundamental del sistema inmunol\u00f3gico, sino que tambi\u00e9n puede tener consecuencias importantes para el tratamiento de pacientes con COVID-19 gravemente enfermos\u00bb, dice Frank. van de Veerdonk, inmun\u00f3logo e infect\u00f3logo. \u00abLa sustancia interfer\u00f3n se puede administrar como terapia. Actualmente se est\u00e1 investigando si la administraci\u00f3n de interfer\u00f3n en COVID-19 puede ayudar\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio COVID-19 analiza la gen\u00e9tica de personas sanas que desarrollan una enfermedad grave M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Caspar I. van der Made et al, Presence of Genetic Variants Among Young Men With COVID-19 grave, JAMA (2020). DOI: 10.1001\/jama.2020.13719 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of the American Medical Association <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Radboud Cita<\/strong>: Las mutaciones gen\u00e9ticas predisponen a las personas a una COVID-19 grave ( 2020, 24 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-genetic-mutations-predispose-individuals-severe.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Las observaciones actuales sugieren que el coronavirus SARS-CoV-2 provoca s\u00edntomas graves principalmente en pacientes de edad avanzada con enfermedades cr\u00f3nicas. Sin embargo, cuando dos pares de hermanos j\u00f3venes previamente sanos de dos familias requirieron ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica en la unidad de cuidados intensivos en r\u00e1pida sucesi\u00f3n, los m\u00e9dicos e investigadores del Centro … Continuar leyendo \u00abLas mutaciones gen\u00e9ticas predisponen a las personas a una COVID-19 grave\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31393","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31393","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31393"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31393\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31393"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31393"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31393"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}