Micrograf\u00eda de aumento intermedio de un tumor de ovario mucinoso de bajo potencial maligno (LMP). Tinci\u00f3n H&E. La micrograf\u00eda muestra: epitelio mucinoso simple (derecha) y epitelio mucinoso pseudoestratificado (izquierda – diagn\u00f3stico de un tumor LMP). En la parte superior de la imagen se ve el epitelio en una arquitectura similar a una fronda. Cr\u00e9dito: Nephron\/Wikipedia. CC BY-SA 3.0 <\/p>\n
Un estudio de Ludwig Cancer Research ha descubierto una interacci\u00f3n celular que es esencial para la capacidad de los linfocitos T citot\u00f3xicos del sistema inmunitario para destruir los tumores de ovario y ha demostrado que su participaci\u00f3n podr\u00eda ayudar a determinar la eficacia de la inmunoterapia de bloqueo de puntos de control en una variedad de c\u00e1nceres. <\/p>\n
El estudio, dirigido por el director de Ludwig Lausanne, George Coukos, y publicado en la edici\u00f3n actual de Cancer Cell, describe c\u00f3mo los linfocitos T infiltrantes (TIL) que son m\u00e1s capaces de destruir las c\u00e9lulas cancerosas residen en los islotes dentro de los tumores de ovario. Estos islotes tambi\u00e9n albergan c\u00e9lulas inmunitarias conocidas como c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos (APC). Coukos y su equipo muestran en cultivos celulares y experimentos con ratones que las APC, que ayudan a dirigir los TIL a las c\u00e9lulas cancerosas y respaldan su actividad, estimulan una prote\u00edna conocida como CD28 en los TIL para impulsar y mantener su funcionalidad. Cuando se trata con anticuerpos de bloqueo de puntos de control anti-PD-1 que desactivan los frenos impuestos a la funci\u00f3n TIL, es esta interacci\u00f3n la que \u00abautoriza\u00bb a los TIL para destruir las c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n
\u00abSaber qu\u00e9 necesitan los TIL para sostener un ataque inmunitario contra los tumores y lo que los lleva a ese estado abre una ventana para nuevos enfoques terap\u00e9uticos para el c\u00e1ncer de ovario, as\u00ed como para otros tipos de c\u00e1ncer que han resistido durante mucho tiempo la inmunoterapia\u00bb, dijo Coukos.<\/p>\n
Un estudio dirigido por Coukos en 2003 inform\u00f3 por primera vez que los c\u00e1nceres de ovario infiltrados con la mayor\u00eda de los TIL est\u00e1n asociados con los tiempos de supervivencia m\u00e1s largos para los pacientes. Sin embargo, el c\u00e1ncer, como la mayor\u00eda de los dem\u00e1s, tambi\u00e9n ha demostrado ser relativamente resistente a la inmunoterapia de bloqueo del punto de control anti-PD-1. <\/p>\n
Al explorar este fen\u00f3meno, Coukos y su equipo perfilaron los TIL a partir de muestras de c\u00e1ncer de ovario seroso de alto grado (HGSOC), la forma m\u00e1s com\u00fan y agresiva de la enfermedad. Descubrieron que los TIL antitumorales m\u00e1s efectivos estaban en los islotes dentro de los tumores, no en su periferia. Los TIL en estos tumores, muestran, existen en un espectro de estados, desde activado y preparado para el ataque hasta varios grados de agotamiento hasta agotamiento terminal, un estado de ineficacia permanente.<\/p>\n
La microscop\u00eda y el an\u00e1lisis molecular revelaron que los TIL son mejores capaces de atacar tumores participan en una asociaci\u00f3n bidireccional dentro de los islotes que involucran ant\u00edgenos cancerosos con sus receptores especializados, por un lado, y APC como c\u00e9lulas dendr\u00edticas y macr\u00f3fagos por el otro.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos explican por qu\u00e9 la presencia de TIL, especialmente dentro de los islotes tumorales, se ha asociado durante mucho tiempo con mejores pron\u00f3sticos para las pacientes con c\u00e1ncer de ovario\u00bb, dijo Coukos. \u00abAdem\u00e1s, muestran que la coestimulaci\u00f3n CD28 de las c\u00e9lulas T por parte de las APC no es un asunto exclusivo de los ganglios linf\u00e1ticos, sino que tambi\u00e9n ocurre en el coraz\u00f3n del tumor, dentro de los islotes del tumor, donde las c\u00e9lulas T se involucran con las c\u00e9lulas tumorales para su destrucci\u00f3n. Creemos que esta interacci\u00f3n es clave para mantener un ataque inmunitario exitoso y muestra por primera vez en tumores humanos que las c\u00e9lulas T exitosas no est\u00e1n solas, sino que est\u00e1n respaldadas por nichos mieloides\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores descubrieron adem\u00e1s que el los TIL m\u00e1s capaces tambi\u00e9n expresan la mol\u00e9cula PD-1, lo que impone un freno a su actividad dirigida al tumor. Ese freno es desconectado por el bloqueo del puesto de control anti-PD-1. Pero la ferocidad y la durabilidad del ataque TIL despu\u00e9s de dicho tratamiento dependen en gran medida de su asociaci\u00f3n con las APC.<\/p>\n
Los estudios revelaron que las APC activan las TIL en estos islotes al involucrar a CD28. De hecho, la capacidad del bloqueo de PD-1 para activar los TIL parece depender de su coestimulaci\u00f3n concurrente a trav\u00e9s de CD28.<\/p>\n
Estos hallazgos podr\u00edan tener relevancia m\u00e1s all\u00e1 del c\u00e1ncer de ovario. Los investigadores identifican una firma de expresi\u00f3n g\u00e9nica asociada con la activaci\u00f3n efectiva de TIL en tumores de ovario y muestran que tambi\u00e9n est\u00e1 asociada con c\u00e1nceres que se sabe que responden mejor a la inmunoterapia anti-PD-1, como el melanoma y el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as. Por el contrario, la firma es menos com\u00fan en los tumores que no responden a esta terapia, como los del c\u00e1ncer de colon. Adem\u00e1s, una firma gen\u00e9tica separada que refleja la activaci\u00f3n de APC en los tumores se asocia con respuestas positivas al bloqueo de puntos de control en una variedad de tipos de tumores.<\/p>\n
Coukos y sus colegas tambi\u00e9n encontraron que la inmunoterapia anti-CTLA-4, que se dirige a un freno separado en las c\u00e9lulas T, mejora la inmunoterapia anti-PD1 al permitir la estimulaci\u00f3n de CD28 en los TIL. Llevando este hallazgo un paso m\u00e1s all\u00e1, demostraron que agregar un estimulador de APC, conocido como CD40L, en combinaci\u00f3n con el bloqueo anti-PD-1 y anti-CTLA-4 restaur\u00f3 la actividad antitumoral de los TIL que no responden en cultivos celulares.<\/p>\n
Al probar este enfoque en estudios en ratones a los que se les implantaron tumores de ovario, los investigadores demostraron que una combinaci\u00f3n de las tres terapias result\u00f3 en un control tumoral mucho mejor en el modelo de rat\u00f3n que la terapia simple o doble.<\/p>\n
Dado que las terapias examinadas en este estudio ya est\u00e1n en uso generalizado o en desarrollo cl\u00ednico, los hallazgos de este estudio podr\u00edan estar sujetos a evaluaci\u00f3n cl\u00ednica con relativa rapidez. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un estudio de investigaci\u00f3n encuentra la manera de revivir potentes c\u00e9lulas inmunitarias para la terapia contra el c\u00e1ncer Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Cell <\/p>\n Proporcionado por Ludwig Cancer Research Cita<\/strong> : El estudio identifica las interacciones celulares esenciales para el ataque inmunitario a los tumores de ovario (6 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-cell-interactions-essential-immune-ovarian.html documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Micrograf\u00eda de aumento intermedio de un tumor de ovario mucinoso de bajo potencial maligno (LMP). Tinci\u00f3n H&E. La micrograf\u00eda muestra: epitelio mucinoso simple (derecha) y epitelio mucinoso pseudoestratificado (izquierda – diagn\u00f3stico de un tumor LMP). En la parte superior de la imagen se ve el epitelio en una arquitectura similar a una fronda. Cr\u00e9dito: Nephron\/Wikipedia. … Continuar leyendo \u00abEstudio identifica interacciones celulares esenciales para el ataque inmunitario contra tumores de ovario\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3141","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3141","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3141"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3141\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3141"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3141"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3141"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}