Investigadores del MIT han analizado c\u00f3mo cambian las modificaciones epigen\u00f3micas a medida que evolucionan los tumores. Esta imagen muestra un pulm\u00f3n con tumores que los investigadores recolectaron con inmunohistoqu\u00edmica multiplexada. Cr\u00e9dito: Isabella Del Priore y Lindsay LaFave <\/p>\n
A medida que evolucionan las c\u00e9lulas cancerosas, muchos de sus genes se vuelven hiperactivos mientras que otros se desactivan. Estos cambios gen\u00e9ticos pueden ayudar a que los tumores crezcan sin control y se vuelvan m\u00e1s agresivos, se adapten a las condiciones cambiantes y, finalmente, hagan que el tumor haga met\u00e1stasis y se disemine a otras partes del cuerpo. <\/p>\n
Investigadores del MIT y de la Universidad de Harvard ahora han trazado una capa adicional de control que gu\u00eda este conjunto evolutivo de cambios estructurales a la \u00abcromatina\u00bb, la mezcla de prote\u00ednas, ADN y ARN que forma los cromosomas de las c\u00e9lulas. En un estudio de tumores de pulm\u00f3n de rat\u00f3n, los investigadores identificaron 11 estados de cromatina, tambi\u00e9n llamados estados epigen\u00f3micos, que las c\u00e9lulas cancerosas pueden atravesar a medida que se vuelven m\u00e1s agresivas.<\/p>\n
\u00abEste trabajo proporciona uno de los primeros ejemplos del uso datos epigen\u00f3micos de una sola c\u00e9lula para caracterizar exhaustivamente los genes que regulan la evoluci\u00f3n tumoral en el c\u00e1ncer\u00bb, dice Lindsay LaFave, investigadora postdoctoral del MIT y autora principal del estudio.<\/p>\n
Adem\u00e1s, los investigadores demostraron que una mol\u00e9cula clave que que se encuentra en los estados de c\u00e9lulas tumorales m\u00e1s agresivos tambi\u00e9n est\u00e1 relacionado con formas m\u00e1s avanzadas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n en humanos, y podr\u00eda usarse como un biomarcador para predecir los resultados de los pacientes.<\/p>\n
Tyler Jacks, director del Instituto Koch de Integraci\u00f3n del MIT Cancer Research y Jason Buenrostro, profesor asistente de c\u00e9lulas madre y biolog\u00eda regenerativa en la Universidad de Harvard, son los autores principales del estudio, que aparece hoy en Cancer Cell.<\/p>\n
Control epigen\u00f3mico<\/p>\n
Mientras que el genoma de una c\u00e9lula contiene todos sus material gen\u00e9tico, el epigenoma juega un papel fundamental en la determinaci\u00f3n de cu\u00e1l de estos genes se expresar\u00e1. El genoma de cada c\u00e9lula tiene modificaciones epigen\u00f3micas, prote\u00ednas y compuestos qu\u00edmicos que se adhieren al ADN pero no alteran su secuencia. Estas modificaciones, que var\u00edan seg\u00fan el tipo de c\u00e9lula, influyen en la accesibilidad de los genes y ayudan a que una c\u00e9lula pulmonar sea diferente de una neurona, por ejemplo.<\/p>\n
Tambi\u00e9n se cree que los cambios epigen\u00f3micos influyen en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer. En este estudio, el equipo de MIT\/Harvard se dispuso a analizar los cambios epigen\u00f3micos que se producen a medida que se desarrollan tumores de pulm\u00f3n en ratones. Estudiaron un modelo de rat\u00f3n de adenocarcinoma de pulm\u00f3n, que resulta de dos mutaciones gen\u00e9ticas espec\u00edficas y recapitula de cerca el desarrollo de tumores de pulm\u00f3n humano.<\/p>\n
Usando una nueva tecnolog\u00eda para el an\u00e1lisis del epigenoma de una sola c\u00e9lula que Buenrostro hab\u00eda desarrollado previamente, el Los investigadores analizaron los cambios epigen\u00f3micos que ocurren a medida que las c\u00e9lulas tumorales evolucionan desde etapas tempranas hasta etapas posteriores m\u00e1s agresivas. Tambi\u00e9n examinaron las c\u00e9lulas tumorales que hab\u00edan hecho met\u00e1stasis m\u00e1s all\u00e1 de los pulmones.<\/p>\n
Este an\u00e1lisis revel\u00f3 11 estados de cromatina diferentes, seg\u00fan las ubicaciones de las alteraciones epigen\u00f3micas y la densidad de la cromatina. Dentro de un solo tumor, podr\u00eda haber c\u00e9lulas de los 11 estados, lo que sugiere que las c\u00e9lulas cancerosas pueden seguir diferentes caminos evolutivos.<\/p>\n
Para cada estado, los investigadores tambi\u00e9n identificaron los cambios correspondientes en donde los reguladores de genes llamados factores de transcripci\u00f3n unirse a los cromosomas. Cuando los factores de transcripci\u00f3n se unen a la regi\u00f3n promotora de un gen, inician la copia de ese gen en el ARN mensajero, controlando esencialmente qu\u00e9 genes est\u00e1n activos. Las modificaciones de la cromatina pueden hacer que los promotores de genes sean m\u00e1s o menos accesibles a los factores de transcripci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abSi la cromatina est\u00e1 abierta, un factor de transcripci\u00f3n puede unirse y activar un programa gen\u00e9tico espec\u00edfico\u00bb, dice LaFave. \u00abEst\u00e1bamos tratando de comprender esas redes de factores de transcripci\u00f3n y luego cu\u00e1les eran sus objetivos aguas abajo\u00bb.<\/p>\n
A medida que cambiaba la estructura de la cromatina de las c\u00e9lulas tumorales, los factores de transcripci\u00f3n tend\u00edan a apuntar a los genes que ayudar\u00edan a las c\u00e9lulas a perder su identidad original como c\u00e9lulas pulmonares y se vuelven menos diferenciadas. Eventualmente, muchas de las c\u00e9lulas tambi\u00e9n adquirieron la capacidad de abandonar sus ubicaciones originales y sembrar nuevos tumores.<\/p>\n
Gran parte de este proceso fue controlado por un factor de transcripci\u00f3n llamado RUNX2. En c\u00e9lulas cancerosas m\u00e1s agresivas, RUNX2 promueve la transcripci\u00f3n de genes para prote\u00ednas secretadas por las c\u00e9lulas. Estas prote\u00ednas ayudan a remodelar el entorno que rodea al tumor para facilitar el escape de las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n descubrieron que estas agresivas c\u00e9lulas tumorales premetast\u00e1sicas eran muy similares a las c\u00e9lulas tumorales que ya hab\u00edan hecho met\u00e1stasis.<\/p>\n
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\u00abEso sugiere que cuando estas c\u00e9lulas estaban en el tumor primario, en realidad cambiaron su estado de cromatina para parecerse a una c\u00e9lula metast\u00e1sica antes de migrar al medio ambiente\u00bb, dice LaFave. \u00abCreemos que experimentan un cambio epigen\u00e9tico en el tumor primario que les permite volverse migratorios y luego sembrar en una ubicaci\u00f3n distal como los ganglios linf\u00e1ticos o el h\u00edgado\u00bb.<\/p>\n
Un nuevo biomarcador<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n compararon los estados de cromatina que identificaron en c\u00e9lulas tumorales de rat\u00f3n con los estados de cromatina observados en tumores de pulm\u00f3n humano. Descubrieron que RUNX2 tambi\u00e9n estaba elevado en tumores humanos m\u00e1s agresivos, lo que sugiere que podr\u00eda servir como biomarcador para predecir los resultados de los pacientes.<\/p>\n
\u00abEl estado positivo de RUNX fue muy predictivo de supervivencia deficiente en pacientes humanos con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n \u00ab, dice LaFave. \u00abTambi\u00e9n hemos demostrado lo contrario, donde tenemos firmas de estados tempranos y predicen un mejor pron\u00f3stico para los pacientes. Esto sugiere que se pueden usar estas redes reguladoras de genes unicelulares como m\u00f3dulos predictivos en los pacientes\u00bb.<\/p>\n
RUNX tambi\u00e9n podr\u00eda ser un objetivo potencial para f\u00e1rmacos, aunque tradicionalmente ha sido dif\u00edcil dise\u00f1ar f\u00e1rmacos que se dirijan a factores de transcripci\u00f3n porque generalmente carecen de estructuras bien definidas que puedan actuar como sitios de acoplamiento de f\u00e1rmacos. Los investigadores tambi\u00e9n est\u00e1n buscando otros objetivos potenciales entre los cambios epigen\u00f3micos que identificaron en estados de c\u00e9lulas tumorales m\u00e1s agresivos. Estos objetivos podr\u00edan incluir prote\u00ednas conocidas como reguladores de la cromatina, que son responsables de controlar las modificaciones qu\u00edmicas de la cromatina.<\/p>\n
\u00abLos reguladores de la cromatina son m\u00e1s f\u00e1ciles de atacar porque tienden a ser enzimas\u00bb, dice LaFave. \u00abEstamos utilizando este marco para tratar de comprender cu\u00e1les son los objetivos importantes que impulsan estas transiciones de estado y luego cu\u00e1les son terap\u00e9uticamente abordables\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Por qu\u00e9 el adenocarcinoma ductal pancre\u00e1tico es tan letal M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Lindsay M. LaFave et al. Las transiciones del estado epigen\u00f3mico caracterizan la progresi\u00f3n tumoral en el adenocarcinoma de pulm\u00f3n de rat\u00f3n, Cancer Cell (2020). DOI: 10.1016\/j.ccell.2020.06.006 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Cell <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Tecnol\u00f3gico de Massachusetts <\/p>\n Esta historia se vuelve a publicar por cortes\u00eda de MIT News (web.mit.edu) \/newsoffice\/), un sitio popular que cubre noticias sobre investigaci\u00f3n, innovaci\u00f3n y ense\u00f1anza del MIT. <\/p>\n Cita<\/strong>: Los mecanismos de control de genes juegan un papel clave en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer (23 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-gene- control-mechanisms-key-role-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Investigadores del MIT han analizado c\u00f3mo cambian las modificaciones epigen\u00f3micas a medida que evolucionan los tumores. Esta imagen muestra un pulm\u00f3n con tumores que los investigadores recolectaron con inmunohistoqu\u00edmica multiplexada. Cr\u00e9dito: Isabella Del Priore y Lindsay LaFave A medida que evolucionan las c\u00e9lulas cancerosas, muchos de sus genes se vuelven hiperactivos mientras que otros se … Continuar leyendo \u00abLos mecanismos de control de genes juegan un papel clave en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31454","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31454","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31454"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31454\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31454"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31454"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31454"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}