La ilustraci\u00f3n muestra la identificaci\u00f3n de KBTBD2 como un gen clave en el mantenimiento de la sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo a trav\u00e9s de su papel en la grasa. La p\u00e9rdida de KBTBD2 conduce a la acumulaci\u00f3n de la prote\u00edna p85? que bloquea la se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina en la grasa y la resistencia secundaria a la insulina en otros tejidos como el h\u00edgado y el m\u00fasculo. Cr\u00e9dito: UT Southwestern Medical Center <\/p>\n
La eliminaci\u00f3n de un gen clave en ratones solo en su grasa hizo que los tejidos de estos animales fueran resistentes a la insulina, adem\u00e1s de otros efectos, seg\u00fan muestra un nuevo estudio realizado por investigadores de UT Southwestern. Los hallazgos, publicados en una edici\u00f3n reciente de PNAS, podr\u00edan arrojar luz sobre la diabetes tipo 2 y otros trastornos de resistencia a la insulina, que siguen sin comprenderse bien a pesar de d\u00e9cadas de estudio. <\/p>\n
En 2016, el inmun\u00f3logo y genetista de la UTSW Bruce Beutler, MD, Zhao Zhang Ph.D., y sus colegas informaron sobre un nuevo rat\u00f3n mutante al que llamaron teeny, que result\u00f3 de la inactivaci\u00f3n de un gen conocido como KBTBD2 que se expresa ampliamente en todo el cuerpo en ratones y humanos. Adem\u00e1s del peque\u00f1o tama\u00f1o de estos animales, aproximadamente la mitad del de los ratones normales \u00abde tipo salvaje\u00bb, los cient\u00edficos notaron r\u00e1pidamente que los ratones peque\u00f1os producen mucha orina, a menudo un signo de diabetes.<\/p>\n
Beutler es profesor regente y director de el Centro para la Gen\u00e9tica de la Defensa del Hu\u00e9sped. Zhang es profesor asistente de medicina interna y tambi\u00e9n tiene una cita en el centro.<\/p>\n
Efectivamente, las pruebas mostraron que estos animales ten\u00edan niveles extremadamente altos de az\u00facar en la sangre, resistencia severa a la insulina y niveles altos de insulina que alcanzaban un m\u00e1ximo de 8 semanas de edad y luego disminuy\u00f3 gradualmente. Tambi\u00e9n ten\u00edan cantidades anormalmente bajas de grasa corporal pero ten\u00edan h\u00edgado graso. El trasplante de ratones peque\u00f1os con tejido graso de ratones normales resolvi\u00f3 en gran medida estos problemas, una se\u00f1al de que KBTBD2 en el tejido graso en particular es clave para cada uno de ellos. Sin embargo, dicen Beutler y Zhang, no estaba claro si estos problemas tambi\u00e9n ten\u00edan su origen en la actividad de KBTBD2 en otros tejidos que responden a la insulina, como el m\u00fasculo y el h\u00edgado.<\/p>\n
Para responder a esta pregunta, los investigadores crearon diferentes ratones mutantes en el que KBTBD2 se inactiv\u00f3 selectivamente en la grasa, el m\u00fasculo o el h\u00edgado de los animales. Aunque cada uno de estos roedores creci\u00f3 a un tama\u00f1o normal, lo que sugiere que este gen act\u00faa a trav\u00e9s de otras v\u00edas para regular el crecimiento corporal, solo aquellos con KBTBD2 inactivado en las c\u00e9lulas grasas ten\u00edan algunas otras caracter\u00edsticas distintivas de los peque\u00f1os. Estos animales ten\u00edan una resistencia a la insulina extremadamente alta, aunque solo niveles moderadamente altos de az\u00facar en la sangre. Aunque sus niveles de insulina en la sangre tambi\u00e9n eran altos, no disminuyeron despu\u00e9s de las 8 semanas de edad como en los ratones peque\u00f1os.<\/p>\n
Adem\u00e1s de tener una grasa corporal anormalmente baja como sus contrapartes peque\u00f1os, a esos animales les faltaba KBTBD2 en solo sus c\u00e9lulas grasas tambi\u00e9n ten\u00edan h\u00edgado graso, lo que sugiere una comunicaci\u00f3n entre la grasa y el tejido hep\u00e1tico.<\/p>\n
Juntos, dicen Beutler y Zhang, los hallazgos confirman que KBTBD2 juega un papel clave en la regulaci\u00f3n de la sensibilidad a la insulina y una variedad de otras actividades a trav\u00e9s de su papel en la grasa. Sin embargo, tambi\u00e9n plantean preguntas importantes sobre lo que hace este gen en otras partes del cuerpo. KBTBD2 produce una prote\u00edna que corta otra prote\u00edna conocida como p85a, parte de un complejo proteico m\u00e1s grande que estimula a las c\u00e9lulas sensibles a la insulina a producir transportadores de az\u00facar en sus superficies. Aunque claramente realiza este trabajo cuando se produce en las c\u00e9lulas grasas, no parece hacerlo en otras partes del cuerpo, aunque se expresa ampliamente en otros tipos de c\u00e9lulas. Tampoco est\u00e1 claro qu\u00e9 papel juega KBTBD2 en mantener a los ratones peque\u00f1os tan peque\u00f1os. Los investigadores planean explorar estas preguntas en estudios futuros.<\/p>\n
Tambi\u00e9n planean investigar los mecanismos detr\u00e1s de por qu\u00e9 estos animales tienen una resistencia a la insulina tan extrema, lo que podr\u00eda tener implicaciones para la diabetes tipo 2 en humanos, una enfermedad marcada por esta caracter\u00edstica.<\/p>\n
\u00abAunque sabemos que la resistencia a la insulina rara vez es causada por mutaciones en el receptor de insulina o genes responsables de hacer que otras prote\u00ednas participen en la captaci\u00f3n de glucosa, la mayor parte no se entiende\u00bb, dice Beutler, premio Nobel. \u00abComprender mejor la funci\u00f3n de KBTBD2 podr\u00eda abrir una ventana completamente nueva sobre c\u00f3mo se regula la sensibilidad a la insulina\u00bb.<\/p>\n
Beutler, quien desarroll\u00f3 una tecnolog\u00eda para identificar instant\u00e1neamente las mutaciones inducidas de la l\u00ednea germinal que causan fenotipos en ratones, recibi\u00f3 el Premio Nobel de Fisiolog\u00eda o Medicina en 2011 por su descubrimiento de una importante familia de receptores que permiten a los mam\u00edferos detectar infecciones cuando ocurren, desencadenando una poderosa respuesta inflamatoria. Ocupa la C\u00e1tedra Raymond and Ellen Willie Distinguished en Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer, en honor a Laverne y Raymond Willie, Sr. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores descubren un proceso que puede explicar c\u00f3mo se desarrolla la diabetes tipo 2 M\u00e1s informaci\u00f3n: Zhao Zhang et al. La interrupci\u00f3n espec\u00edfica de tejido de Kbtbd2 descubre las caracter\u00edsticas intr\u00ednsecas y extr\u00ednsecas de los adipocitos del s\u00edndrome de la lipodistrofia adolescente, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073\/pnas.2000118117 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por UT Southwestern Medical Center Cita<\/strong>: El gen de la grasa juega un papel clave en resistencia a la insulina (2020, 23 de julio) consultado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-gene-fat-key-role-insulin.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La ilustraci\u00f3n muestra la identificaci\u00f3n de KBTBD2 como un gen clave en el mantenimiento de la sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo a trav\u00e9s de su papel en la grasa. La p\u00e9rdida de KBTBD2 conduce a la acumulaci\u00f3n de la prote\u00edna p85? que bloquea la se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina en la grasa y … Continuar leyendo \u00abEl gen de la grasa juega un papel clave en la resistencia a la insulina\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31456","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31456","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31456"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31456\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31456"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31456"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31456"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}