Despu\u00e9s de la activaci\u00f3n a trav\u00e9s de su receptor de c\u00e9lulas T, las c\u00e9lulas Th17 producen IL-17A, que se une a su propio receptor en la c\u00e9lula Th17. Esto activa la v\u00eda NFB. NFB impulsa la producci\u00f3n de IL-24, que a su vez suprime el programa de citoquinas Th17 a trav\u00e9s de SOCS1 y 3. Cr\u00e9dito: Rachel Caspi, Ph.D. (NEI) <\/p>\n
La mol\u00e9cula inflamatoria interleucina-17A (IL-17A) activa las c\u00e9lulas inmunitarias que a su vez reducen la actividad proinflamatoria de la IL-17A, seg\u00fan un estudio realizado por investigadores del National Eye Institute (NEI). En modelos de enfermedades autoinmunes del ojo y el cerebro, el bloqueo de IL-17A aument\u00f3 la presencia de otras mol\u00e9culas inflamatorias producidas por las c\u00e9lulas Th17, c\u00e9lulas inmunes que producen IL-17A y est\u00e1n involucradas en la neuroinflamaci\u00f3n. El hallazgo podr\u00eda explicar por qu\u00e9 los tratamientos dirigidos a la IL-17 para afecciones como la uve\u00edtis autoinmune de la enfermedad ocular y la esclerosis m\u00faltiple (EM) han fallado. Un informe sobre los hallazgos fue publicado en Immunity. NEI es parte de los Institutos Nacionales de Salud. <\/p>\n
En la uve\u00edtis autoinmune, las c\u00e9lulas inmunitarias se activan de manera anormal y comienzan a destruir las c\u00e9lulas sanas, incluidos los fotorreceptores y las neuronas sensibles a la luz. Una c\u00e9lula inmunitaria clave involucrada en esta respuesta es el linfocito Th17, que produce varias mol\u00e9culas proinflamatorias conocidas como citocinas. Un sello distintivo de las c\u00e9lulas Th17 es la capacidad de producir IL-17A, que atrae a las c\u00e9lulas inmunitarias llamadas neutr\u00f3filos que pueden da\u00f1ar el tejido. Sin embargo, m\u00faltiples ensayos cl\u00ednicos de f\u00e1rmacos que bloquean la IL-17A no han logrado ayudar a las personas con uve\u00edtis autoinmune o esclerosis m\u00faltiple.<\/p>\n
\u00abLa IL-17 es la mol\u00e9cula inmunitaria inflamatoria protot\u00edpica a la que se culpa de la autoinmunidad en la neurorretina y el cerebro, pero ha habido cierta controversia sobre el papel que desempe\u00f1a\u00bb, dijo Rachel Caspi, Ph.D., jefa del Laboratorio de Inmunolog\u00eda del NEI y autora principal del estudio. \u00abEn nuestro modelo de uve\u00edtis autoinmune, notamos que sin IL-17, la cantidad de tejido da\u00f1ado se mantuvo inesperadamente igual y ten\u00edamos niveles m\u00e1s altos de otras mol\u00e9culas inflamatorias\u00bb.<\/p>\n
Caspi y sus colegas usaron modelos de rat\u00f3n para investigar c\u00f3mo funciona la IL-17A en el curso de la enfermedad. Los investigadores pudieron eliminar selectivamente la IL-17A de las c\u00e9lulas Th17 y examinar el comportamiento de las c\u00e9lulas en modelos tanto de uve\u00edtis como de EM. Curiosamente, encontraron que estas c\u00e9lulas producen m\u00e1s IL-17F, GM-CSF y posiblemente otras mol\u00e9culas inflamatorias. Los investigadores concluyeron que estas citoquinas inflamatorias adicionales compensan la p\u00e9rdida de IL-17A en la conducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abNos preguntamos c\u00f3mo podr\u00eda funcionar esto\u00bb, dijo Caspi. \u00abLos cient\u00edficos son como ni\u00f1os peque\u00f1os, cuando obtienen una respuesta a una pregunta, inmediatamente pasa al siguiente nivel de ‘\u00bfpor qu\u00e9?’ As\u00ed que comenzamos a buscar los mecanismos m\u00e1s profundos que hacen que todo funcione\u00bb.<\/p>\n
Por lo general, la se\u00f1al de IL-17A es captada por otras c\u00e9lulas, incluidas las c\u00e9lulas del tejido retiniano y los neutr\u00f3filos que transportan el receptor de IL-17. Este receptor es una prote\u00edna de la superficie celular que encaja con la IL-17A como un candado y una llave. Pero en este caso, los investigadores encontraron copias del receptor IL-17 en la superficie de las c\u00e9lulas Th17 que produjeron la IL-17A en primer lugar.<\/p>\n
\u00abEl proceso de las c\u00e9lulas que unen una se\u00f1al que tienen Se sabe que la llamada se\u00f1alizaci\u00f3n autocrina ocurre en otros tipos de c\u00e9lulas ocasionalmente. Pero no se hab\u00eda visto antes en las c\u00e9lulas Th17\u00bb, dijo Caspi.<\/p>\n
Caspi y sus colegas descubrieron que cuando la IL-17A se une a su receptor en las c\u00e9lulas Th17, esto desencadena una cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n que aumenta la producci\u00f3n de las c\u00e9lulas de una mol\u00e9cula antiinflamatoria, la interleucina-24 (IL-24), que previamente no se sab\u00eda que fuera producida por las c\u00e9lulas Th17. La IL-24, a su vez, suprime el resto del programa inflamatorio de las c\u00e9lulas Th17, lo que reduce la producci\u00f3n de citoquinas como IL-17F, GM-CSF y posiblemente IL-22. Por lo tanto, sin IL-17A, este bucle autocrino no ocurre, lo que hace que las c\u00e9lulas Th17 produzcan en exceso las otras citocinas inflamatorias y, por lo tanto, aumenten la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n
La IL-17A se ha asociado con varios tipos de uve\u00edtis, una enfermedad que causa hasta el 15 % de los casos de ceguera en los EE. UU. La uve\u00edtis generalmente se trata con esteroides, que pueden tener efectos secundarios graves.<\/p>\n
\u00abHay algunas enfermedades, como la psoriasis, en las que la anti-IL-17A la terapia ha sido espectacularmente exitosa. Esper\u00e1bamos que esto tambi\u00e9n se aplicar\u00eda a la uve\u00edtis, pero result\u00f3 que no fue as\u00ed\u00bb, dijo Caspi. \u00abEste estudio podr\u00eda explicar por qu\u00e9 los ensayos cl\u00ednicos dirigidos a la IL-17A para tratar la uve\u00edtis no tuvieron \u00e9xito, y sugiere que un enfoque combinado que involucre tanto a la IL-17A como a la IL-24 puede ser m\u00e1s efectivo para tratar los trastornos autoinmunes del sistema nervioso\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores identifican los factores responsables de la naturaleza cr\u00f3nica de la enfermedad autoinmune M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Wai Po Chong et al, The Cytokine IL-17A Limits Th17 Pathogenicity via a Negative Feedback Loop Driven by Inducci\u00f3n autocrina de IL-24, Inmunidad (2020). DOI: 10.1016\/j.immuni.2020.06.022 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Immunity <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Nacional del Ojo Cita<\/strong>: Se descubre un papel dual para una mol\u00e9cula involucrada en la enfermedad ocular autoinmune (2020, 23 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-dual-role-molecule-involved-autoimmune.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Despu\u00e9s de la activaci\u00f3n a trav\u00e9s de su receptor de c\u00e9lulas T, las c\u00e9lulas Th17 producen IL-17A, que se une a su propio receptor en la c\u00e9lula Th17. Esto activa la v\u00eda NFB. NFB impulsa la producci\u00f3n de IL-24, que a su vez suprime el programa de citoquinas Th17 a trav\u00e9s de SOCS1 y 3. … Continuar leyendo \u00abDescubierta doble funci\u00f3n para mol\u00e9cula involucrada en enfermedad ocular autoinmune\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31464","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31464","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31464"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31464\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31464"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31464"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31464"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}