Una ilustraci\u00f3n m\u00e9dica de la bacteria Mycobacterium tuberculosis resistente a los f\u00e1rmacos. Cr\u00e9dito: CDC\/Alissa Eckert; James Archer <\/p>\n
Una nueva tecnolog\u00eda que combina im\u00e1genes de alto rendimiento y aprendizaje autom\u00e1tico podr\u00eda acelerar el descubrimiento de medicamentos para combatir la tuberculosis, que durante generaciones ha matado a m\u00e1s personas en todo el mundo que cualquier otra enfermedad causada por un solo agente: 4000 personas cada d\u00eda. <\/p>\n
El tratamiento actual requiere m\u00faltiples f\u00e1rmacos durante al menos seis meses y, a veces, a\u00f1os, y la resistencia a los antibi\u00f3ticos est\u00e1 creciendo, lo que aumenta la urgencia de encontrar nuevos tratamientos.<\/p>\n
Sin embargo, el descubrimiento de f\u00e1rmacos normalmente requiere la producci\u00f3n de cientos de derivados de un compuesto original para encontrar la versi\u00f3n m\u00e1s efectiva. La nueva tecnolog\u00eda denominada MorphEUS (Evaluaci\u00f3n Morfol\u00f3gica y Comprensi\u00f3n del Estr\u00e9s por Drogas) proporciona una forma r\u00e1pida, eficiente y rentable de determinar c\u00f3mo act\u00faan compuestos espec\u00edficos para destruir Mycobcterium tuberculosis (M. tb), la bacteria que causa la tuberculosis.<\/p>\n
\u00abNecesitamos con urgencia terapias m\u00e1s cortas y efectivas contra la TB, y MorphEUS nos permite examinar candidatos a f\u00e1rmacos, ver c\u00f3mo afectan realmente a la c\u00e9lula y aprender qu\u00e9 f\u00e1rmacos tienen formas \u00fanicas de matar la M. tb\u00bb, dijo Bree Aldridge, profesor asociado de biolog\u00eda molecular y microbiolog\u00eda en la Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts y autor principal del art\u00edculo asociado sobre la nueva plataforma publicado en l\u00ednea en Proceedings of the National Academies of Sciences (PNAS) el 17 de julio.<\/p>\n
Aldridge y sus colegas aplicaron MorphEUS a 34 antibi\u00f3ticos actualmente disponibles para los cuales ya se establecieron modos de acci\u00f3n y tres compuestos no comerciales. MorphEUS clasific\u00f3 los medicamentos correctamente el 94 por ciento de las veces. En los casos restantes, MorphEUS identific\u00f3 v\u00edas objetivo previamente desconocidas.<\/p>\n
La b\u00fasqueda de nuevos tratamientos para la TB se ha visto obstaculizada por las dificultades para identificar la actividad biol\u00f3gica de los compuestos al principio del proceso de descubrimiento de f\u00e1rmacos y la necesidad de aclarar el mecanismo. de acci\u00f3n de las terapias existentes. Los antibacterianos matan a los pat\u00f3genos a trav\u00e9s de acciones moleculares espec\u00edficas, por ejemplo, destruyendo la pared celular del microbio o inhibiendo la s\u00edntesis de prote\u00ednas. Los medicamentos dejan pistas sobre su modus operandi particular: el desmoronamiento f\u00edsico caracter\u00edstico de las c\u00e9lulas bacterianas, que puede afectar la longitud, el ancho, la forma de estructuras como el cromosoma, la capacidad de tinci\u00f3n y otras propiedades. El perfil morfol\u00f3gico para categorizar los medicamentos seg\u00fan estos cambios est\u00e1 bien establecido con pat\u00f3genos como E. coli, pero el equipo de Aldridge fue el primero en probarlo con M. tb.<\/p>\n
\u00abDescubrimos que los enfoques convencionales de perfiles morfol\u00f3gicos no no funcion\u00f3 con M. tb, porque la respuesta inherente de la bacteria al tratamiento fue extremadamente variable y los cambios en la morfolog\u00eda fueron mucho menos obvios que en bacterias como E. coli\u00bb, dijo Trever C. Smith II, coautor del art\u00edculo. e investigador postdoctoral en el laboratorio de Aldridge.<\/p>\n
MorphEUS aprovecha esta variaci\u00f3n incorporando mediciones de la propia heterogeneidad en perfiles morfol\u00f3gicos y combinando este conjunto de caracter\u00edsticas mejoradas con el aprendizaje autom\u00e1tico y otras herramientas anal\u00edticas complejas. Redes web y matrices visualizan el an\u00e1lisis de datos. Por ejemplo, gran parte de la heterogeneidad en los patrones de tinci\u00f3n en M. tb se debe a su pared celular gruesa y compleja. Hay una mayor tinci\u00f3n y menos variaci\u00f3n en los patrones de tinci\u00f3n cuando M. tb se trata con antibi\u00f3ticos dirigidos a la pared celular en comparaci\u00f3n con otras clases de antibi\u00f3ticos. \u00abCon MorphEUS, usamos la distribuci\u00f3n de la tinci\u00f3n en una gran cantidad de bacilos para aprender c\u00f3mo act\u00faa cada f\u00e1rmaco en M. tb\u00bb, dijo Aldridge. \u00abDel mismo modo, observamos la intensidad de la tinci\u00f3n y la propagaci\u00f3n de ese brillo a trav\u00e9s de miles de c\u00e9lulas para identificar patrones m\u00e1s sutiles\u00bb.<\/p>\n
MorphEUS tambi\u00e9n puede determinar si los medicamentos tienen efectos secundarios o fuera del objetivo que de otro modo ser\u00edan dif\u00edciles de detectar. identificar. Tales mecanismos complejos de acci\u00f3n farmacol\u00f3gica pueden ser clave en el dise\u00f1o de terapias multifarmacol\u00f3gicas.<\/p>\n
\u00abEsperamos que el \u00e9xito de MorphEUS en el perfilado de la acci\u00f3n farmacol\u00f3gica en un organismo como M. tb con una heterogeneidad inherente significativa y una sensibilidad citol\u00f3gica sutil har\u00e1 que \u00fatil en otros pat\u00f3genos y tipos de c\u00e9lulas\u00bb, dijo Aldridge, quien tambi\u00e9n es miembro principal de la facultad del Centro Tufts para el Manejo Integrado de la Resistencia a los Antimicrobianos, miembro de las facultades del programa de inmunolog\u00eda y microbiolog\u00eda molecular en la Escuela de Graduados en Ciencias Biom\u00e9dicas de Tufts, y profesor adjunto profesor asociado de la Escuela de Ingenier\u00eda de la Universidad de Tufts.<\/p>\n
MorphEUS, como todas las t\u00e9cnicas de perfilado citol\u00f3gico, se basa en datos y en la clasificaci\u00f3n entre un grupo de otros perfiles. Requiere m\u00faltiples perfiles representativos de M. tb tratados con compuestos que se sabe que se dirigen al mismo objetivo celular amplio. A medida que se expande el conjunto de medicamentos, la precisi\u00f3n y la resoluci\u00f3n de MorphEUS mejorar\u00e1n. MorphEUS tambi\u00e9n tiene una capacidad limitada para identificar v\u00edas diana de compuestos con nuevos mecanismos de acci\u00f3n que son diferentes a los otros f\u00e1rmacos perfilados en el conjunto de referencia. <\/p>\n
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Las pruebas de detecci\u00f3n de f\u00e1rmacos y CRISPR se combinan para ayudar a fabricar mejores f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Trever C. Smith et al, Morphological profiling of tubercle bacilli identifica las v\u00edas de acci\u00f3n de los f\u00e1rmacos, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073\/pnas.2002738117 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Tufts Cita<\/strong>: Nuevo m\u00e9todo de perfilado celular podr\u00eda acelerar el descubrimiento de f\u00e1rmacos contra la tuberculosis (2020, 23 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-cell-profiling-method-tuberculosis-drug.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una ilustraci\u00f3n m\u00e9dica de la bacteria Mycobacterium tuberculosis resistente a los f\u00e1rmacos. Cr\u00e9dito: CDC\/Alissa Eckert; James Archer Una nueva tecnolog\u00eda que combina im\u00e1genes de alto rendimiento y aprendizaje autom\u00e1tico podr\u00eda acelerar el descubrimiento de medicamentos para combatir la tuberculosis, que durante generaciones ha matado a m\u00e1s personas en todo el mundo que cualquier otra enfermedad … Continuar leyendo \u00abNuevo m\u00e9todo de perfilado celular podr\u00eda acelerar el descubrimiento de f\u00e1rmacos contra la tuberculosis\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31476","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31476","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31476"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31476\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31476"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31476"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31476"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}