Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Algunos ingredientes supuestamente inertes en medicamentos comunes, como tintes y conservantes, pueden ser biol\u00f3gicamente activos y podr\u00edan provocar efectos secundarios inesperados, seg\u00fan un nuevo estudio preliminar por investigadores de la Facultad de Farmacia de UC San Francisco y los Institutos Novartis para la Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica (NIBR). <\/p>\n
La mayor\u00eda de los medicamentos incluyen solo una cantidad relativamente peque\u00f1a de su ingrediente farmac\u00e9utico activo por masa (por ejemplo, el paracetamol en Tylenol y otros medicamentos). El resto de cualquier pastilla, l\u00edquido o inyectable puede estar compuesto por ingredientes que incluyen conservantes, colorantes, antimicrobianos y otros compuestos conocidos como excipientes. Estos ingredientes juegan un papel fundamental para garantizar que el ingrediente activo de un medicamento se administre de manera segura y efectiva, adem\u00e1s de otorgar cualidades importantes como la estabilidad en el estante y la capacidad de distinguir r\u00e1pidamente las p\u00edldoras por color.<\/p>\n
En general, se acepta que los excipientes son biol\u00f3gicamente inactivos en base a su larga historia de uso, o porque no producen ninguna toxicidad obvia en estudios con animales. Pero pocos estudios han buscado efectos m\u00e1s sutiles de la exposici\u00f3n a largo plazo a estos compuestos o c\u00f3mo podr\u00edan interactuar en personas que toman m\u00faltiples medicamentos diferentes que incluyen estos ingredientes.<\/p>\n
Investigadores Brian Shoichet, Ph.D., del Departamento de Qu\u00edmica Farmac\u00e9utica de la UCSF y Laszlo Urban, Ph.D., Director Global de Perfiles de Seguridad Precl\u00ednica en NIBR, comenzaron a preguntarse si todas estas sustancias eran realmente inertes y unieron fuerzas para investigarlas. Comenzaron el trabajo en 2017 con una base de datos que documentaba los excipientes puros m\u00e1s f\u00e1cilmente accesibles, que el grupo de la UCSF hab\u00eda compilado en un navegador de excipientes f\u00e1cil de usar, bas\u00e1ndose en una base de datos de ingredientes inactivos (IID) de la FDA m\u00e1s especializada, con el apoyo de la UCSF-Stanford Center of Excellence in Regulatory Science and Innovation (CERSI), financiado por la FDA.<\/p>\n
Como se inform\u00f3 en su nuevo estudio, publicado el 23 de julio de 2020 en l\u00ednea en Science, los investigadores ahora han examinado sistem\u00e1ticamente 3296 excipientes contenidos en la base de datos de ingredientes inactivos e identific\u00f3 38 mol\u00e9culas excipientes que interact\u00faan con 134 enzimas y receptores humanos importantes.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n enfatiza que su estudio, que no busc\u00f3 efectos reales en pacientes humanos, solo est\u00e1 destinado para marcar mol\u00e9culas con el potencial de presentar efectos negativos para la salud, y los ejemplos que enumeran deber\u00e1n estudiarse m\u00e1s a fondo para comprender c\u00f3mo podr\u00edan contribuir a los efectos secundarios de los medicamentos en los que se encuentran .<\/p>\n
\u00abEstos datos ilustran que, si bien muchas mol\u00e9culas de excipientes son de hecho inertes, un buen n\u00famero puede tener efectos previamente no apreciados sobre las prote\u00ednas humanas que se sabe que desempe\u00f1an un papel importante en la salud y la enfermedad\u00bb, dijo Shoichet. \u00abDemostramos un enfoque mediante el cual los fabricantes de medicamentos podr\u00edan evaluar en el futuro los excipientes utilizados en sus formulaciones y reemplazar los compuestos biol\u00f3gicamente activos con mol\u00e9culas equivalentes que son verdaderamente inactivas\u00bb.<\/p>\n
El equipo utiliz\u00f3 un par de enfoques diferentes. . En la UCSF, el equipo de Shoichet examin\u00f3 computacionalmente mol\u00e9culas excipientes que se asemejan f\u00edsicamente a los socios de uni\u00f3n biol\u00f3gicos conocidos de 3117 prote\u00ednas humanas diferentes en la base de datos p\u00fablica ChEMBL. Luego, el equipo redujo computacionalmente 2 millones de posibles interacciones de estos excipientes y prote\u00ednas diana humanas a 20 000 interacciones qu\u00edmicamente plausibles. Con base en la inspecci\u00f3n visual, los investigadores identificaron un subconjunto de 69 excipientes con la mayor probabilidad de interactuar con prote\u00ednas diana humanas y probaron estas interacciones experimentalmente en placas de laboratorio, en colaboraci\u00f3n con los grupos de Bryan Roth, Ph.D., profesor de farmacolog\u00eda. en la Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill, y Kathy Giacomini, Ph.D., profesora de bioingenier\u00eda en la UCSF y codirectora del centro CERSI de la UCSF-Stanford.<\/p>\n
Estos experimentos identificaron 25 interacciones que involucran 19 mol\u00e9culas de excipientes y 12 prote\u00ednas humanas farmacol\u00f3gicamente importantes.<\/p>\n
En un conjunto complementario de experimentos en NIBR, los investigadores seleccionaron 73 excipientes de uso com\u00fan contra un panel de prote\u00ednas humanas involucradas en la toxicidad inducida por f\u00e1rmacos y regularmente se utiliza para probar la seguridad de los candidatos a f\u00e1rmacos. Identificaron 109 interacciones adicionales entre 32 excipientes y estos objetivos de seguridad humana.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio estaba destinado a ampliar la evidencia anecd\u00f3tica de que los excipientes pueden ser los culpables de los efectos fisiol\u00f3gicos inesperados observados en ciertas formulaciones de medicamentos\u00bb, dijo El autor principal del estudio, Joshua Pottel, Ph.D., ex investigador postdoctoral en el laboratorio de Shoichet y ahora presidente y director ejecutivo de Molecular Forecaster Inc., con sede en Montreal. \u00abNo fue tan sorprendente encontrar nuevas propiedades de compuestos poco estudiados que han sido protegidos como ‘inactivas’ durante d\u00e9cadas, pero fue sorprendente ver cu\u00e1n potentes son algunas de estas mol\u00e9culas, especialmente considerando las cantidades bastante altas que a veces se usan en las formulaciones t\u00edpicas de medicamentos\u00bb.<\/p>\n
Los excipientes biol\u00f3gicamente activos que identific\u00f3 el estudio en platos de laboratorio merecen m\u00e1s estudios en modelos animales para establecer si alguno de ellos puede producir efectos secundarios no deseados en pacientes humanos, dijeron los autores. Muchos deber\u00edan ser f\u00e1cilmente intercambiables con excipientes verdaderamente inertes de funci\u00f3n similar, dijeron, pero para otros, es posible que sea necesario desarrollar nuevos compuestos de reemplazo.<\/p>\n
\u00abDespu\u00e9s de d\u00e9cadas con poca innovaci\u00f3n en la forma en que se formulan los medicamentos, vemos esto como una oportunidad para una asociaci\u00f3n p\u00fablico-privada entre las comunidades acad\u00e9mica, reguladora y farmac\u00e9utica para buscar nuevos y mejores excipientes, y demostramos un enfoque para hacerlo\u00bb, dijo Shoichet. \u00abDado el desaf\u00edo que presenta este trabajo para el statu quo farmac\u00e9utico, estamos agradecidos por el apoyo con visi\u00f3n de futuro que el proyecto ha recibido principalmente de la FDA y a trav\u00e9s de nuestra colaboraci\u00f3n con Novartis, adem\u00e1s de los Institutos Nacionales de Salud\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las impurezas en los excipientes de az\u00facar podr\u00edan hacer que los medicamentos fallen M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Las actividades de los ingredientes inactivos de los medicamentos en objetivos biol\u00f3gicos, Science (2020). DOI: 10.1126\/science.aaz9906 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California, San Francisco Cita<\/strong>: Algunos ingredientes de medicamentos ‘inertes’ pueden ser biol\u00f3gicamente activos ( 2020, 23 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-inert-drug-ingredients-biologically.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Algunos ingredientes supuestamente inertes en medicamentos comunes, como tintes y conservantes, pueden ser biol\u00f3gicamente activos y podr\u00edan provocar efectos secundarios inesperados, seg\u00fan un nuevo estudio preliminar por investigadores de la Facultad de Farmacia de UC San Francisco y los Institutos Novartis para la Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica (NIBR). La mayor\u00eda de los medicamentos … Continuar leyendo \u00abAlgunos ingredientes de medicamentos ‘inertes’ pueden ser biol\u00f3gicamente activos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31485","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31485","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31485"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31485\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31485"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31485"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31485"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}