La enzima ADA2, m\u00e1s conocida por cada actividad metab\u00f3lica, inhibe la inflamaci\u00f3n de los vasos sangu\u00edneos. Cr\u00e9dito: Instituto de Inmunolog\u00eda de La Jolla <\/p>\n
Raspa tu rodilla y ver\u00e1s que aparece una hinchaz\u00f3n roja alrededor de la herida. Esto es inflamaci\u00f3n, y es impulsada por el sistema inmunol\u00f3gico. <\/p>\n
La inflamaci\u00f3n alrededor de una raspadura es menor, pero la inflamaci\u00f3n alrededor de las articulaciones debido a enfermedades como la artritis reumatoide puede ser incre\u00edblemente dolorosa. Y la inflamaci\u00f3n dentro y alrededor de los vasos sangu\u00edneos puede resultar mortal.<\/p>\n
Ahora, un nuevo estudio de cient\u00edficos del Instituto de Inmunolog\u00eda de La Jolla (LJI) muestra que una enzima previamente poco conocida en realidad inhibe la inflamaci\u00f3n en los vasos sangu\u00edneos. La investigaci\u00f3n ofrece un camino potencial para tratar DADA2, una enfermedad inflamatoria de los vasos sangu\u00edneos en ni\u00f1os que es similar a la enfermedad de Kawasaki.<\/p>\n
\u00abTodo esto es bastante desconocido porque durante mucho tiempo, esta fue una enzima muy mal entendida, \u00bb dice Sonia Sharma, Ph.D., profesora asociada en LJI y autora principal del nuevo estudio en Science Advances. \u00abPero demostramos que la actividad metab\u00f3lica de esta enzima, ADA2, es muy importante para restringir el sistema inmunitario tanto en las c\u00e9lulas vasculares como en las c\u00e9lulas inmunitarias\u00bb.<\/p>\n
Vincular una enzima misteriosa con la inflamaci\u00f3n<\/p>\n
El laboratorio de Sharma est\u00e1 dedicado a descubrir los primeros or\u00edgenes celulares y moleculares de la inflamaci\u00f3n. Su trabajo la ha llevado a centrarse en las c\u00e9lulas del estroma, que pueden iniciar la inflamaci\u00f3n como resultado del da\u00f1o celular, la transformaci\u00f3n o la infecci\u00f3n. Este grupo de c\u00e9lulas incluye las c\u00e9lulas endoteliales que recubren su sistema vascular. Debido a que las c\u00e9lulas endoteliales est\u00e1n en contacto constante con la sangre, est\u00e1n en una buena posici\u00f3n para dar la alarma cuando detectan virus, bacterias, c\u00e9lulas tumorales o da\u00f1os en los tejidos. Este tipo de detecci\u00f3n temprana se denomina respuesta inmunitaria innata y forma la base de la inflamaci\u00f3n corriente abajo.<\/p>\n
\u00abCreemos que la capacidad de las c\u00e9lulas del estroma para detectar amenazas pat\u00f3genas tempranas probablemente sea muy importante para coordinar y desarrollar inicialmente la magnitud, la duraci\u00f3n y la calidad de la respuesta inmunitaria posterior\u00bb, dice Sharma, \u00aby, en \u00faltima instancia, determinar si la respuesta inmunitaria es de naturaleza protectora o pat\u00f3gena\u00bb.<\/p>\n
Sharma y sus colegas observaron a un grupo de humanos no caracterizados genes de enfermedades vinculados a enfermedades autoinmunes similares al lupus que causan inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica multiorg\u00e1nica o vasculitis. Todas las enfermedades estaban relacionadas con mutaciones de un solo gen, pero en la mayor\u00eda de los casos nadie hab\u00eda descubierto exactamente c\u00f3mo afecta cada mutaci\u00f3n al sistema inmunitario innato. Para el nuevo estudio, los investigadores preguntaron si alguno de los genes relacionados con la enfermedad desempe\u00f1a un papel en la forma en que las c\u00e9lulas del estroma responden a las amenazas al iniciar una respuesta inmunitaria innata.<\/p>\n
Su b\u00fasqueda los llev\u00f3 a una enzima llamada ADA2, que est\u00e1 mutado en la enfermedad por deficiencia de ADA2 (DADA2), y cuya p\u00e9rdida estimul\u00f3 una respuesta inmunitaria innata s\u00f3lida en las c\u00e9lulas endoteliales con deficiencia de ADA2 y en los gl\u00f3bulos blancos llamados monocitos.<\/p>\n
Los investigadores estaban intrigados. Aunque ADA2 estuvo implicado como un biomarcador de infecci\u00f3n e inflamaci\u00f3n, no se considera que ADA2 sea un jugador funcional en el sistema inmunitario. En cambio, esta prote\u00edna con actividad enzim\u00e1tica metab\u00f3lica se consider\u00f3 en su mayor\u00eda redundante con su primo, ADA1, que descompone las mol\u00e9culas inmunomoduladoras llamadas nucle\u00f3sidos de purina. Sharma dice que ADA2 fue malinterpretado.<\/p>\n
\u00abDurante mucho tiempo, ADA2 fue ignorado, nadie pens\u00f3 que hiciera algo\u00bb, dice Sharma. \u00abLo que sabemos ahora es que tanto ADA1 como ADA2 juegan un papel mucho m\u00e1s matizado en la regulaci\u00f3n de la bioactividad de los nucle\u00f3sidos de purina, que son poderosas mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n para el sistema inmunitario\u00bb.<\/p>\n
De hecho, dos 2014 Los estudios vincularon la p\u00e9rdida gen\u00e9tica de ADA2 con la afecci\u00f3n inflamatoria DADA2, que es un s\u00edndrome de vasculitis de inicio en la infancia. El nuevo estudio le dio a Sharma el impulso para investigar m\u00e1s a fondo el papel funcional de ADA2 en la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n
Sharma y sus colegas demostraron que la actividad de la enzima ADA2 inhibe naturalmente la respuesta inmunitaria innata al restringir la producci\u00f3n de una citoquina llamada interfer\u00f3n beta tipo 1 . Aunque el interfer\u00f3n beta tipo 1 es una mol\u00e9cula protectora contra las infecciones virales y el c\u00e1ncer, demasiado interfer\u00f3n beta tipo 1 causa una inflamaci\u00f3n da\u00f1ina, como se ve en DADA2 y lupus.<\/p>\n
El nuevo hallazgo del laboratorio de Sharma es el primero en muestran que la actividad enzim\u00e1tica metab\u00f3lica de ADA2 puede desempe\u00f1ar un papel en la regulaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n vascular. \u00abLa p\u00e9rdida de ADA2 provoca la desregulaci\u00f3n metab\u00f3lica que, a su vez, provoca la desregulaci\u00f3n inmunitaria y la inflamaci\u00f3n, por lo que terminamos identificando un nuevo eje inmunometab\u00f3lico\u00bb, dice Sharma.<\/p>\n
Por fin, el papel de ADA2 en la enfermedad ten\u00eda sentido.<\/p>\n
Un nuevo camino para mejorar la salud humana<\/p>\n
Sharma dice que una mejor comprensi\u00f3n de ADA2 y el metabolismo de los nucle\u00f3sidos de purina puede abrir la puerta a nuevas terapias para tratar DADA2 y otros tipos de trastornos sist\u00e9micos multiorg\u00e1nicos. inflamaci\u00f3n. Ella cree que atacar las ra\u00edces de estas enfermedades probablemente requerir\u00e1 un enfoque de terapia g\u00e9nica o trasplantes de m\u00e9dula \u00f3sea para reconstituir ADA2 en pacientes que no pueden producir la enzima por s\u00ed mismos.<\/p>\n
\u00abCreo que nuestro estudio sugiere que el tratamiento m\u00e1s simple debe ser perseguida para corregir la desregulaci\u00f3n metab\u00f3lica, debemos reconstituir esta actividad enzim\u00e1tica particular en los pacientes, en \u00faltima instancia\u00bb, dice Sharma.<\/p>\n
En el futuro, Sharma planea estudiar m\u00e1s a fondo la funci\u00f3n de ADA2 en c\u00e9lulas humanas y desarrollar modelos in vivo de deficiencia de ADA2. Tambi\u00e9n ve un v\u00ednculo entre la investigaci\u00f3n de ADA2 y los estudios de COVID-19.<\/p>\n
El laboratorio de Sharma actualmente est\u00e1 estudiando c\u00f3mo el nuevo coronavirus puede infectar las c\u00e9lulas endoteliales del estroma y otras c\u00e9lulas involucradas en la estimulaci\u00f3n de la respuesta inmunitaria innata del cuerpo. Esperan arrojar luz sobre c\u00f3mo la patog\u00e9nesis viral est\u00e1 relacionada con las complicaciones vasculares y el S\u00edndrome Inflamatorio Multisist\u00e9mico en Ni\u00f1os (MIS-C) recientemente descrito, que tiene similitudes con la enfermedad de Kawasaki y DADA2. Mediante el seguimiento de la actividad de ADA2 y los niveles de nucle\u00f3sidos de purina en la sangre de los pacientes con COVID-19, el laboratorio de Sharma puede ver si el virus realmente est\u00e1 atacando el sistema vascular.<\/p>\n
\u00abEstamos estudiando a los pacientes con COVID ahora para ver si la actividad de ADA2 o los nucle\u00f3sidos de purina cambian\u00bb, dice Sharma. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
ADA2 es un biomarcador espec\u00edfico para MAS en AIJ sist\u00e9mica M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> La detecci\u00f3n celular de nucle\u00f3sidos de purina extracelulares desencadena una respuesta innata de IFN, Science Advances (2020). DOI: 10.1126\/sciadv.aba3688 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por el Instituto de Inmunolog\u00eda de La Jolla Cita<\/strong>: Los investigadores rastrean una enzima metab\u00f3lica que protege contra la inflamaci\u00f3n (2020 , 22 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-track-metabolic-enzyme-inflammation.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La enzima ADA2, m\u00e1s conocida por cada actividad metab\u00f3lica, inhibe la inflamaci\u00f3n de los vasos sangu\u00edneos. Cr\u00e9dito: Instituto de Inmunolog\u00eda de La Jolla Raspa tu rodilla y ver\u00e1s que aparece una hinchaz\u00f3n roja alrededor de la herida. Esto es inflamaci\u00f3n, y es impulsada por el sistema inmunol\u00f3gico. La inflamaci\u00f3n alrededor de una raspadura es menor, … Continuar leyendo \u00abInvestigadores rastrean enzima metab\u00f3lica que protege contra la inflamaci\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31579","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31579","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31579"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31579\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31579"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31579"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31579"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}