Cr\u00e9dito: Universidad de Harvard <\/p>\n
La psoriasis, una afecci\u00f3n cr\u00f3nica de la piel que causa manchas rojas, escamosas y con picaz\u00f3n, afecta a m\u00e1s de 8 millones de estadounidenses y 125 millones de personas en todo el mundo. Los medicamentos basados en mol\u00e9culas peque\u00f1as, como los esteroides, pueden penetrar la piel para tratar la afecci\u00f3n, pero pueden causar irritaci\u00f3n y adelgazamiento de la piel y su eficacia puede disminuir con el tiempo. Se han desarrollado anticuerpos que se dirigen a mol\u00e9culas espec\u00edficas relacionadas con la inflamaci\u00f3n asociadas con la psoriasis, pero debido a que no se pueden administrar a trav\u00e9s de la piel, se inyectan con agujas y jeringas, lo que limita su aceptaci\u00f3n y puede tener efectos secundarios sist\u00e9micos negativos. <\/p>\n
Un equipo de investigadores del Instituto Wyss de Ingenier\u00eda Biol\u00f3gicamente Inspirada de Harvard y la Escuela de Ingenier\u00eda y Ciencias Aplicadas John A. Paulson (SEAS) ha sorteado estas limitaciones mediante el uso de una combinaci\u00f3n de l\u00edquido i\u00f3nico (IL) para administrar con \u00e9xito un peque\u00f1o ARN de interferencia ( tratamiento basado en siRNA) directamente sobre la piel en un modelo de rat\u00f3n con psoriasis, lo que reduce significativamente los niveles de citoquinas inflamatorias y los s\u00edntomas de la psoriasis sin efectos secundarios sist\u00e9micos. La investigaci\u00f3n se publica hoy en Science Advances.<\/p>\n
\u00abEn comparaci\u00f3n con otras tecnolog\u00edas que han demostrado la entrega de \u00e1cidos nucleicos a la piel, nuestra plataforma IL ofrece oportunidades \u00fanicas en t\u00e9rminos de capacidad de ajuste, un excelente perfil de seguridad y econom\u00eda\u00bb. ampliaci\u00f3n\u00bb, dijo el primer autor Abhirup Mandal, Ph.D., ex becario postdoctoral en el Instituto Wyss y SEAS, quien ahora es cient\u00edfico investigador s\u00e9nior en CAGE Bio. \u00abCreemos que la administraci\u00f3n t\u00f3pica eficaz de macromol\u00e9culas revolucionar\u00e1 las opciones de tratamiento para trastornos dermatol\u00f3gicos debilitantes como la psoriasis\u00bb.<\/p>\n
Ejecuci\u00f3n de simulaciones para predecir el \u00e9xito real<\/p>\n
Los siRNA sint\u00e9ticos son doblemente no codificantes. Mol\u00e9culas de ARN de cadena que se utilizan de forma rutinaria en la investigaci\u00f3n biol\u00f3gica para \u00absilenciar\u00bb un gen objetivo mediante la destrucci\u00f3n de las transcripciones de ARN del gen. Esta capacidad tambi\u00e9n los convierte en candidatos muy atractivos para tratar enfermedades y trastornos sin modificar el ADN de las c\u00e9lulas de un paciente. Sin embargo, su uso en medicina se ha visto obstaculizado porque los ARN son mol\u00e9culas hidrof\u00edlicas grandes y, por lo tanto, tienen dificultades para cruzar las membranas hidrof\u00f3bicas de las c\u00e9lulas.<\/p>\n
El equipo del Instituto Wyss y SEAS abordaron ese desaf\u00edo utilizando un descubri\u00f3 una clase de material llamado l\u00edquidos i\u00f3nicos (IL), que son esencialmente sales que son l\u00edquidas a temperatura ambiente. Con base en investigaciones anteriores que investigaron las interacciones de las IL con los l\u00edpidos, los investigadores tuvieron la corazonada de que las IL podr\u00edan estabilizar los siRNA y mejorar su penetraci\u00f3n a trav\u00e9s de las membranas celulares basadas en l\u00edpidos, lo que permitir\u00eda el silenciamiento g\u00e9nico localizado.<\/p>\n
El equipo primero cre\u00f3 un biblioteca de diferentes IL, luego prob\u00f3 combinaciones de ellos para ver cu\u00e1l ten\u00eda las propiedades f\u00edsicas y qu\u00edmicas que estaban buscando. Se decidieron por una mezcla de dos CAGE (colina y \u00e1cido ger\u00e1nico) y CAPA (colina y \u00e1cido fenilpropanoico) que ayud\u00f3 a las mol\u00e9culas de siRNA asociadas a conservar su integridad estructural y condujo a una mayor penetraci\u00f3n de siRNA en la piel de cerdo in vitro. Cuando aplicaron la mezcla CAGE+CAPA como un l\u00edquido t\u00f3pico espeso a la piel de ratones vivos, no observaron inflamaci\u00f3n ni irritaci\u00f3n, lo que indica que no era t\u00f3xico.<\/p>\n
Debido a que los IL son un material bastante nuevo, predecir sus interacciones con las cargas que deben entregar es un desaf\u00edo. Los investigadores colaboraron con el coautor Charles Reilly, Ph.D., cient\u00edfico s\u00e9nior en la plataforma Bioinspired Therapeutics & Diagnostics del Instituto Wyss, para realizar simulaciones de din\u00e1mica molecular para modelar y comprender c\u00f3mo la soluci\u00f3n CAGE+CAPA interactuar\u00eda con el siRNA. y membranas celulares a nivel molecular. Las observaciones de esas simulaciones predijeron que este complejo IL-ARNip ten\u00eda una estabilidad superior debido a las fuertes interacciones qu\u00edmicas de los iones que lo componen con los pares de bases de ARN. El modelo tambi\u00e9n sugiri\u00f3 que condujo a una mayor penetraci\u00f3n de las membranas celulares porque los iones en la IL pudieron empaquetarse muy juntos, formando agregados que aumentaron la capacidad del complejo para romper la membrana y permitir la entrada del siRNA.<\/p>\n
Rompiendo barreras<\/p>\n
Armado con un veh\u00edculo de administraci\u00f3n efectivo, el equipo lo combin\u00f3 con un siRNA espec\u00edfico dise\u00f1ado para silenciar un gen llamado NFKBIZ, que se ha implicado en la regulaci\u00f3n positiva de varias mol\u00e9culas inflamatorias que est\u00e1n involucradas en la psoriasis. Aplicaron la mezcla CAGE+CAPA junto con el siRNA a la piel de ratones con una afecci\u00f3n similar a la psoriasis durante cuatro d\u00edas, luego compararon esos ratones con otros que hab\u00edan recibido CAGE+CAPA con un siRNA de control, CAGE+CAPA solo o no. tratamiento.<\/p>\n
Los ratones que recibieron el tratamiento con siRNA NFKBIZ hab\u00edan reducido el engrosamiento epid\u00e9rmico, la decoloraci\u00f3n de la piel y el crecimiento excesivo de queratina en comparaci\u00f3n con los otros grupos experimentales, as\u00ed como menos enrojecimiento y descamaci\u00f3n. Tambi\u00e9n mostraron una reducci\u00f3n significativa en la expresi\u00f3n de NFKBIZ y otros productos gen\u00e9ticos relacionados con la psoriasis en las c\u00e9lulas de su piel, demostrando por primera vez que los complejos IL-ARNip pueden inducir un efecto terap\u00e9utico tanto a nivel molecular como macrosc\u00f3pico al silenciar un gen objetivo en vivo despu\u00e9s de la administraci\u00f3n t\u00f3pica.<\/p>\n
\u00abLas cremas t\u00f3picas se han utilizado para tratar afecciones de la piel durante cientos de a\u00f1os, pero la piel es una barrera muy eficaz contra la mayor\u00eda de las sustancias, lo que limita su eficacia. Ser capaz de salvar esa barrera entregar terapias de \u00e1cido nucleico directamente a las c\u00e9lulas de la piel es un gran logro en la b\u00fasqueda de terapias espec\u00edficas y efectivas\u00bb, dijo el autor correspondiente Samir Mitragotri, Ph.D., miembro de la facultad central en el Instituto Wyss y profesor Hiller de bioingenier\u00eda. y Hansjrg Wyss Profesor de ingenier\u00eda de inspiraci\u00f3n biol\u00f3gica en SEAS.<\/p>\n
Esta plataforma de entrega basada en IL se puede ampliar y ajustar f\u00e1cilmente para interactuar con una variedad de mol\u00e9culas terap\u00e9uticas, incluyendo ADN y anticuerpos. Tambi\u00e9n podr\u00eda potenciar la administraci\u00f3n transd\u00e9rmica de f\u00e1rmacos para el tratamiento de otras afecciones dermatol\u00f3gicas de la piel, incluido el eczema, y mejorar la eficacia a largo plazo de las terapias al dirigirse a genes que median m\u00faltiples v\u00edas de enfermedad.<\/p>\n
Basado en los alentadores resultados de este estudio, el laboratorio de Mitragotri est\u00e1 iniciando nuevas colaboraciones con investigadores de varias instituciones centr\u00e1ndose en la comprensi\u00f3n de los mecanismos locales y sist\u00e9micos asociados con enfermedades autoinmunes e inflamatorias en la piel.<\/p>\n
\u00abMuchas de las innovaciones que los bi\u00f3logos han estado usando en la investigaci\u00f3n para a\u00f1os tienen un potencial cl\u00ednico significativo, pero la mayor\u00eda no lo ha logrado debido a factores limitantes fundamentales como, en este caso, la barrera que representa la piel. Esta soluci\u00f3n creativa a este problema de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos es muy prometedora para permitir una nueva clase de tratamientos que est\u00e1n atrasados\u00bb, dijo el director fundador del Instituto Wyss y coautor del art\u00edculo, Donald Ingber, MD, Ph.D., quien tambi\u00e9n es el Profesor Judah Folkman de Biolog\u00eda Vascular en la Facultad de Medicina de Harvard y el Hospital Infantil de Boston, y Profesor de Bioingenier\u00eda en SEAS. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Investigador de Mount Sinai identifica un biomarcador de un solo gen para diferenciar entre dermatitis at\u00f3pica M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Tratamiento de la psoriasis con ARNsi NFKBIZ usando formulaciones l\u00edquidas i\u00f3nicas t\u00f3picas, Science Advances (2020). DOI: 10.1126\/sciadv.abb6049 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Harvard Cita<\/strong>: Los investigadores desarrollan un nuevo m\u00e9todo de tratamiento para la psoriasis (22 de julio de 2020) recuperado 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-treatment-method-psoriasis.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Universidad de Harvard La psoriasis, una afecci\u00f3n cr\u00f3nica de la piel que causa manchas rojas, escamosas y con picaz\u00f3n, afecta a m\u00e1s de 8 millones de estadounidenses y 125 millones de personas en todo el mundo. Los medicamentos basados en mol\u00e9culas peque\u00f1as, como los esteroides, pueden penetrar la piel para tratar la afecci\u00f3n, pero … Continuar leyendo \u00abInvestigadores desarrollan nuevo m\u00e9todo de tratamiento para la psoriasis\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31583","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31583","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31583"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31583\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31583"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31583"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31583"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}