Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Un miembro de una familia m\u00e1s grande de enzimas de detecci\u00f3n de ox\u00edgeno podr\u00eda ofrecer un objetivo viable para el c\u00e1ncer de mama triple negativo (TNBC), informan investigadores de UTSW en un nuevo estudio Los hallazgos, publicados en l\u00ednea esta semana en Cancer Discovery, podr\u00edan ofrecer esperanza a este subgrupo de pacientes que tienen pocas opciones de tratamiento eficaces y que a menudo enfrentan un mal pron\u00f3stico. <\/p>\n
TNBC se llama as\u00ed porque carece de receptores de estr\u00f3geno, receptores de progesterona y la sobreexpresi\u00f3n de la prote\u00edna HER2 que promueve el crecimiento representa solo del 15 al 20 por ciento de todos los c\u00e1nceres de mama. Sin embargo, explica Qing Zhang, Ph.D., profesor asociado en el departamento de patolog\u00eda de la UTSW y becario del Instituto de Investigaci\u00f3n y Prevenci\u00f3n del C\u00e1ncer de Texas (CPRIT) en Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer, es el m\u00e1s mortal de todos los c\u00e1nceres de mama, con una duraci\u00f3n de cinco a\u00f1os. tasa de supervivencia del 77 por ciento en comparaci\u00f3n con el 93 por ciento para otros tipos.<\/p>\n
A diferencia de otros c\u00e1nceres que son receptores de hormonas o HER2 positivos, el TNBC no tiene tratamientos dirigidos, por lo que los pacientes deben depender \u00fanicamente de la cirug\u00eda, la quimioterapia y la radiaci\u00f3n. que son menos efectivos que los tratamientos dirigidos y pueden da\u00f1ar el tejido sano.<\/p>\n
El laboratorio de Zhang estudia c\u00f3mo los c\u00e1nceres pueden prosperar en ambientes con poco ox\u00edgeno. En busca de objetivos farmacol\u00f3gicos viables para TNBC, Zhang y sus colegas se concentraron en las enzimas dependientes de 2-oxoglutarato (2OG), una familia de 70 enzimas que incluyen algunas que funcionan como sensores de ox\u00edgeno en las c\u00e9lulas. Para determinar su papel en TNBC, los investigadores utilizaron una biblioteca de fragmentos cortos de material gen\u00e9tico de ARN de interferencia que pueden detener la expresi\u00f3n de genes espec\u00edficos para desactivar individualmente a cada miembro de la familia dependiente de 2-OG en diferentes l\u00edneas de c\u00e9lulas mamarias sanas y TNBC. <\/p>\n
Su enfoque se redujo r\u00e1pidamente a un miembro espec\u00edfico dependiente de 2-OG llamado gamma-butirobeta\u00edna hidroxilasa 1 (BBOX1) que se sabe que facilita la s\u00edntesis celular de carnitina, una mol\u00e9cula que desempe\u00f1a un papel clave en el metabolismo energ\u00e9tico. Cuando los investigadores desactivaron el gen responsable de producir BBOX1, las c\u00e9lulas TNBC dejaron de dividirse y finalmente murieron, aunque desactivar este gen en l\u00edneas celulares de mama sanas no tuvo ning\u00fan efecto.<\/p>\n
Lo contrario tambi\u00e9n fue cierto: la sobreexpresi\u00f3n del gen para BBOX1 hizo que las l\u00edneas celulares de TNBC proliferaran salvajemente. Investigaciones posteriores demostraron que no era la carnitina, el producto final de la enzima, lo que causaba este efecto. La enzima en s\u00ed misma parec\u00eda ser clave para la supervivencia y el crecimiento de las c\u00e9lulas TNBC.<\/p>\n
Para investigar c\u00f3mo BBOX1 ejerce este efecto, Zhang y sus colegas buscaron con qu\u00e9 prote\u00ednas interact\u00faa esta enzima en las c\u00e9lulas. Sus experimentos mostraron que BBOX1 se une de manera \u00fanica a una prote\u00edna llamada IP3R3, cuyos estudios se han relacionado previamente con otras neoplasias malignas. IP3R3 es importante para ayudar a las mitocondriasorg\u00e1nulos que sirven como f\u00e1bricas de energ\u00eda de las c\u00e9lulas a extraer energ\u00eda del az\u00facar. Al unirse a esta prote\u00edna, BBOX1 evita que se degrade, dando a las c\u00e9lulas TNBC el impulso de energ\u00eda que necesitan para crecer, explica Zhang.<\/p>\n
Por otro lado, la eliminaci\u00f3n de BBOX1 podr\u00eda tener el potencial de detener los tumores TNBC en sus huellas Los investigadores demostraron esto en ratones inyectando a los animales c\u00e9lulas TNBC que se modificaron para que el gen de BBOX1 pudiera desactivarse directamente o alimentando a los animales con un antibi\u00f3tico llamado doxiciclina. Desactivar el gen BBOX1 directamente en estas c\u00e9lulas cancerosas detuvo el crecimiento del tumor primario. En otra estrategia para simular el crecimiento y el tratamiento del c\u00e1ncer de mama en pacientes, los investigadores inyectaron c\u00e9lulas tumorales en los ratones y dejaron que las c\u00e9lulas TNBC crecieran sin cesar hasta convertirse en tumores de tama\u00f1o considerable. Luego, los ratones recibieron doxiciclina para desactivar el gen BBOX1. Descubrieron que estos tumores dejaban de crecer y se encog\u00edan.<\/p>\n
El equipo de Zhang pudo replicar estos resultados administrando a ratones f\u00e1rmacos que inhiben BBOX1. Estos medicamentos combatieron eficazmente los tumores TNBC, pero no tuvieron efectos negativos en el tejido mamario normal ni en los animales en su totalidad, sin toxicidad detectable.<\/p>\n
Zhang se\u00f1ala que mientras dos de estos medicamentos a\u00fan est\u00e1n en desarrollo, uno de ellos, conocido como Mildronate, ya se prescribe en algunos pa\u00edses europeos para aumentar el ox\u00edgeno a los tejidos para tratar la enfermedad de las arterias coronarias. Este, u otros inhibidores de BBOX1, eventualmente podr\u00edan ser los tratamientos dirigidos para TNBC que los pacientes han estado esperando, dice.<\/p>\n
\u00abEn este momento, los pacientes con TNBC tienen opciones limitadas, lo que conduce a consecuencias cl\u00ednicas funestas\u00bb. dice Zhang, autor principal del estudio. \u00abCreemos que los inhibidores de BBOX1 podr\u00edan ser una nueva y poderosa arma en el arsenal para tratar estos tipos de c\u00e1ncer\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El grupo de Zhang identifica un gen que puede hacer que las c\u00e9lulas TNBC sean vulnerables a la informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Discovery <\/p>\n proporcionada por UT Southwestern Medical Center Cita<\/strong>: El c\u00e1ncer de mama triple negativo se encuentra con su pareja con un nuevo tratamiento prometedor (22 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-triple-negative-breast-cancer-treatment.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Un miembro de una familia m\u00e1s grande de enzimas de detecci\u00f3n de ox\u00edgeno podr\u00eda ofrecer un objetivo viable para el c\u00e1ncer de mama triple negativo (TNBC), informan investigadores de UTSW en un nuevo estudio Los hallazgos, publicados en l\u00ednea esta semana en Cancer Discovery, podr\u00edan ofrecer esperanza a este subgrupo de … Continuar leyendo \u00abEl c\u00e1ncer de mama triple negativo encuentra a su pareja con un nuevo tratamiento prometedor\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31587","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31587","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31587"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31587\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31587"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31587"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31587"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}