Un hombre con ELA usa un puntero l\u00e1ser montado en la cabeza para comunicarse con su esposa, se\u00f1alando letras y palabras en un panel de comunicaci\u00f3n. Cr\u00e9dito: Fezcat a trav\u00e9s de Wikipedia.com <\/p>\n
Un medicamento para la diabetes aprobado por la FDA muestra signos tempranos de promesa contra la forma gen\u00e9tica m\u00e1s com\u00fan de esclerosis lateral amiotr\u00f3fica, una afecci\u00f3n neurol\u00f3gica devastadora que causa par\u00e1lisis. <\/p>\n
La ELA es una enfermedad progresiva que afecta las neuronas del cerebro y la m\u00e9dula espinal. Las neuronas motoras transmiten se\u00f1ales desde nuestro cerebro a nuestros m\u00fasculos y nos permiten movernos. La ELA hace que estas neuronas motoras mueran, lo que provoca la p\u00e9rdida de la capacidad del paciente para hablar, comer, moverse y respirar. Los pacientes de ELA notables incluyen a la estrella de b\u00e9isbol de los Yankees de Nueva York, Lou Gehrig (la enfermedad a menudo se llama enfermedad de Lou Gehrig), el f\u00edsico Stephen Hawking y la estrella de f\u00fatbol de los New Orleans Saints, Steve Gleason. Actualmente hay m\u00e1s de 30 000 casos de ELA en los Estados Unidos, y la esperanza de vida despu\u00e9s del diagn\u00f3stico suele ser de 2 a 5 a\u00f1os. Actualmente no existe una cura para la ELA. <\/p>\n
Soy un cient\u00edfico que estudia enfermedades neurol\u00f3gicas hereditarias y he estado trabajando arduamente para encontrar un tratamiento para detener la ELA. Nuestro equipo ha hecho un descubrimiento, detallado en un estudio cient\u00edfico, que allana el camino para futuras investigaciones para mejorar la enfermedad en un tipo gen\u00e9tico de ELA causada por una mutaci\u00f3n en un gen con el nombre dif\u00edcil de manejar cromosoma 9 marco de lectura abierto 72 (C9orf72), seg\u00fan su ubicaci\u00f3n en el cromosoma 9. Adem\u00e1s de la ELA, las mutaciones en este gen tambi\u00e9n pueden causar demencia frontotemporal, que puede provocar apat\u00eda, p\u00e9rdida del control emocional y deterioro cognitivo. Algunos pacientes con la mutaci\u00f3n C9orf72 desarrollan ELA, otros desarrollan demencia frontotemporal y algunos desarrollan ambas. Juntas, estas enfermedades se denominan aqu\u00ed C9-ALS\/FTD. <\/p>\n
Tema repetitivo en ELA y otras enfermedades neurodegenerativas<\/p>\n
Me he centrado en C9-ALS, que es el tipo gen\u00e9tico m\u00e1s com\u00fan de ELA causado por una mutaci\u00f3n en el gen C9orf72 . La mutaci\u00f3n ocurre cuando seis letras de ADN que forman parte del c\u00f3digo gen\u00e9tico del gen GGGGCC se repiten cientos de veces m\u00e1s. Es como si una sola palabra se repitiera cientos de veces en la misma oraci\u00f3n.<\/p>\n
La mutaci\u00f3n del gen que causa la ELA C9 es parte de una familia mucho m\u00e1s grande de enfermedades causadas por expansiones similares de ciclos cortos repetidos. segmentos de ADN. <\/p>\n
Las mutaciones de expansi\u00f3n repetida se descubrieron por primera vez en 1991 como la causa del s\u00edndrome X fr\u00e1gil y la atrofia muscular bulbar espinal, y ahora se sabe que este tipo de mutaci\u00f3n causa m\u00e1s de 50 enfermedades neurol\u00f3gicas diferentes. <\/p>\n
Durante los \u00faltimos 30 a\u00f1os, he estado estudiando este tipo de mutaciones de expansi\u00f3n, incluidas las que causan una enfermedad llamada ataxia espinocerebelosa tipo 8 que afecta la coordinaci\u00f3n y la enfermedad muscular distrofia miot\u00f3nica tipo 2. He estado particularmente interesado en comprender c\u00f3mo funcionan estas mutaciones gen\u00e9ticas, y ha habido grandes sorpresas. <\/p>\n
Una mutaci\u00f3n, dos ARN y seis prote\u00ednas inesperadas<\/p>\n
Por lo general, un gen codificado en el ADN produce una sola copia de una mol\u00e9cula intermedia llamada ARN, que la c\u00e9lula utiliza para fabricar una prote\u00edna. Adem\u00e1s, porciones de genes normalmente no se expresan como prote\u00ednas. La mutaci\u00f3n de expansi\u00f3n repetida en C9-ALS y muchas otras enfermedades neurol\u00f3gicas ocurre en estas regiones gen\u00e9ticas que no se espera que produzcan prote\u00ednas. Pero, cuando est\u00e1 presente una expansi\u00f3n repetida, la regi\u00f3n mutada produce hasta seis prote\u00ednas inesperadas y t\u00f3xicas. <\/p>\n
En 2006, comenzamos a desentra\u00f1ar c\u00f3mo sucede esto al descubrir que la mutaci\u00f3n de expansi\u00f3n repetida de la ataxia espinocerebelosa tipo 8 produce dos ARN en lugar de solo uno. Este escenario de doble problema tambi\u00e9n se encontr\u00f3 en la distrofia miot\u00f3nica tipo 1 y ahora se sabe que ocurre en muchos trastornos de expansi\u00f3n repetitiva. <\/p>\n
Anteriormente se pensaba que esta mutaci\u00f3n de expansi\u00f3n era silenciosa y no produc\u00eda ninguna prote\u00edna. Ahora sabemos que produce dos ARN y seis prote\u00ednas RAN. Cr\u00e9dito: Laura Ranum, CC BY-SA <\/p>\n
En 2011, descubrimos que estas mutaciones de expansi\u00f3n repetida tambi\u00e9n rompen el dogma previamente establecido de que se requiere una se\u00f1al de inicio incrustada en el c\u00f3digo gen\u00e9tico para producir prote\u00ednas. Por el contrario, mostramos que cuando est\u00e1 presente una mutaci\u00f3n de expansi\u00f3n repetida, las prote\u00ednas se producen sin una se\u00f1al de inicio y se producen prote\u00ednas adicionales e inesperadas hasta seis para cada mutaci\u00f3n de expansi\u00f3n. <\/p>\n
Llamamos a estas prote\u00ednas rebeldes prote\u00ednas no asociadas a AUG (RAN, por sus siglas en ingl\u00e9s). Estas prote\u00ednas se acumulan en las neuronas y otras c\u00e9lulas cerebrales, da\u00f1\u00e1ndolas y causando enfermedades. Las prote\u00ednas RAN ahora se han encontrado en 10 enfermedades diferentes de expansi\u00f3n repetida, incluida la enfermedad de Huntington y el s\u00edndrome de ataxia por temblor X fr\u00e1gil.<\/p>\n
En ratones C9-ALS, hemos demostrado que la destrucci\u00f3n de prote\u00ednas RAN usando anticuerpos en ratones mejora la vida \u00fatil, la supervivencia de las neuronas motoras y otros aspectos clave de la enfermedad. <\/p>\n
En el estudio recientemente publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences, nuestro equipo descubri\u00f3 un interruptor celular que, cuando se enciende, secuestra la c\u00e9lula y la obliga a producir prote\u00ednas RAN. Las copias de ARN de las mutaciones de expansi\u00f3n activan este interruptor, llamado v\u00eda de la prote\u00edna quinasa R. <\/p>\n
Desactivar el interruptor de la ruta de la prote\u00edna quinasa R bloquea la producci\u00f3n de prote\u00edna RAN para m\u00faltiples tipos de expansiones repetidas que causan enfermedades, lo que convierte a la prote\u00edna quinasa R en un posible tal\u00f3n de Aquiles para las enfermedades de la prote\u00edna RAN. Estos resultados nos ten\u00edan a m\u00ed y a mi colega Tao Zu, un profesor asistente de investigaci\u00f3n, tremendamente emocionados. <\/p>\n
La metformina se muestra prometedora para C9-ALS\/FTD y otras enfermedades de expansi\u00f3n<\/p>\n
Decid\u00ed que deber\u00edamos probar la metformina, un f\u00e1rmaco para la diabetes aprobado por la FDA, despu\u00e9s de escuchar a Nahum Sonenberg, un antiguo colaborador, presentar datos que muestran que este f\u00e1rmaco mejor\u00f3 la enfermedad en ratones con s\u00edndrome de X fr\u00e1gil, una enfermedad en la que falta una prote\u00edna. A pesar de que Fragile X interrumpe la producci\u00f3n de prote\u00ednas de una manera completamente diferente, pens\u00e9 que debido a que la metformina normalizaba la producci\u00f3n de prote\u00ednas en el s\u00edndrome de Fragile X, tal vez podr\u00eda hacer lo mismo con las enfermedades de la prote\u00edna RAN.<\/p>\n
Aunque era una posibilidad remota , le ped\u00ed al Dr. Zu que probara metformina en c\u00e9lulas para ver si el f\u00e1rmaco reducir\u00eda los niveles de prote\u00edna RAN. Los resultados en las c\u00e9lulas mostraron muy claramente que s\u00ed. Continuamos demostrando que la metformina inhibe la prote\u00edna quinasa R, reduce las prote\u00ednas RAN y mejora la enfermedad en ratones C9-ALS\/FTD. Es importante enfatizar que se cree que este enfoque funciona para esta forma gen\u00e9tica particular de ELA y demencia frontotemporal porque la mutaci\u00f3n C9orf72 produce prote\u00ednas RAN. En un estudio de investigaci\u00f3n anterior realizado por un grupo diferente, el tratamiento con metformina no fue efectivo en ratones con una forma diferente de ALS que no produce prote\u00ednas RAN. <\/p>\n
Normalmente, lleva una d\u00e9cada o m\u00e1s llevar la investigaci\u00f3n prometedora del laboratorio a la cl\u00ednica. La metformina se introdujo en 1957 en Francia y se aprob\u00f3 en 1995 en los Estados Unidos. Debido a que la metformina se usa ampliamente como un tratamiento seguro y efectivo para la diabetes tipo 2 con pocos efectos secundarios, podemos omitir el arduo proceso de desarrollo de f\u00e1rmacos y probar de inmediato si los beneficios del tratamiento con metformina en ratones tambi\u00e9n se encuentran en personas con C9-ALS. <\/p>\n
Mis colegas y yo en la Universidad de Florida ya comenzamos un ensayo abierto de fase 2 para probar los efectos de la metformina en pacientes con ELA C9. En este primer ensayo abierto, en el que todos recibir\u00e1n el f\u00e1rmaco, realizaremos pruebas para ver si el f\u00e1rmaco es seguro para pacientes con C9-ALS y si reduce los niveles de prote\u00edna RAN en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo. <\/p>\n
Si los resultados son prometedores, el siguiente paso ser\u00eda probar los beneficios potenciales del f\u00e1rmaco en un ensayo m\u00e1s grande controlado con placebo. Estamos especialmente entusiasmados con la metformina como tratamiento potencial para C9-ALS\/FTD y otros trastornos de expansi\u00f3n repetida, porque al reducir las prote\u00ednas RAN, podr\u00eda abordar un problema fundamental com\u00fan a muchas de estas enfermedades. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un estudio encuentra que una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica causa un \u00abc\u00edrculo vicioso\u00bb en la forma m\u00e1s com\u00fan de esclerosis lateral amiotr\u00f3fica Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por The Conversaci\u00f3n <\/p>\n Este art\u00edculo se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el art\u00edculo original. <\/p>\n Cita<\/strong>: El f\u00e1rmaco para la diabetes metformina se muestra prometedor en un estudio con ratones para un tipo com\u00fan de ELA (21 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07 -diabetes-drug-metformin-mouse-common.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un hombre con ELA usa un puntero l\u00e1ser montado en la cabeza para comunicarse con su esposa, se\u00f1alando letras y palabras en un panel de comunicaci\u00f3n. Cr\u00e9dito: Fezcat a trav\u00e9s de Wikipedia.com Un medicamento para la diabetes aprobado por la FDA muestra signos tempranos de promesa contra la forma gen\u00e9tica m\u00e1s com\u00fan de esclerosis lateral … Continuar leyendo \u00abEl f\u00e1rmaco para la diabetes metformina se muestra prometedor en un estudio con ratones para un tipo com\u00fan de ELA\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31628","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31628","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31628"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31628\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31628"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31628"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31628"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}