Las dos formas alternativas de la prote\u00edna espiga del SARS-CoV-2, antes y despu\u00e9s de la fusi\u00f3n de las membranas viral y celular. Cr\u00e9dito: Imagen creada con Molecular Maya por Jonathan Khao, PhD y Gal McGill, PhD, Digizyme Inc. <\/p>\n
Las prote\u00ednas puntiagudas en forma de varilla en la superficie del SARS CoV-2 son la punta de lanza de la pandemia de COVID-19 . Los picos se unen a las c\u00e9lulas humanas a trav\u00e9s del receptor ACE2 y luego cambian dr\u00e1sticamente de forma, se rompen para fusionar la membrana celular con la membrana externa del coronavirus y abren la puerta a la infecci\u00f3n por coronavirus. Un estudio dirigido por el Boston Children’s Hospital congela por primera vez la prote\u00edna espiga en sus formas de \u00abantes\u00bb y \u00abdespu\u00e9s\u00bb. <\/p>\n
El estudio, publicado el 21 de julio en Science, tambi\u00e9n captur\u00f3 algunas caracter\u00edsticas sorprendentes de la prote\u00edna espiga, que tambi\u00e9n es la prote\u00edna principal a la que se dirigen nuestros anticuerpos y la prote\u00edna utilizada en la mayor\u00eda de las vacunas que ahora se est\u00e1n probando en humanos. Los investigadores, dirigidos por Bing Chen, Ph.D., creen que las caracter\u00edsticas inesperadas pueden ayudar a que el SARS-CoV-2 se esconda del sistema inmunitario y sobreviva m\u00e1s tiempo en el medio ambiente. Tambi\u00e9n pueden tener implicaciones para la vacuna y el desarrollo terap\u00e9utico.<\/p>\n
Usando la t\u00e9cnica de microscop\u00eda electr\u00f3nica criog\u00e9nica, Chen y sus colegas de la Divisi\u00f3n de Medicina Molecular del Hospital Infantil de Boston establecieron la estructura de la prote\u00edna espiga, tanto antes como despu\u00e9s de la fusi\u00f3n de el virus y las membranas celulares. En el \u00abdespu\u00e9s\u00bb, estado posterior a la fusi\u00f3n, la prote\u00edna asume una forma de horquilla r\u00edgida plegada sobre s\u00ed misma, demostraron.<\/p>\n
Curiosamente, tambi\u00e9n encontraron que la prote\u00edna de pico a veces va desde su \u00abantes\u00bb original adoptar la forma \u00abdespu\u00e9s\u00bb prematuramente, sin que el virus se una al receptor ACE2.<\/p>\n
\u00abProponemos que hay dos rutas para los cambios conformacionales\u00bb, dice Chen. \u00abUno es dependiente de ACE2 y permite que el virus ingrese a una c\u00e9lula hu\u00e9sped. El segundo es independiente de ACE2\u00bb.<\/p>\n
\u00bfUn mecanismo de defensa del coronavirus?<\/p>\n
Como resultado del cambio de forma espont\u00e1neo , las part\u00edculas de coronavirus a menudo tienen ambas formas de la prote\u00edna espiga, con la forma r\u00edgida \u00abdespu\u00e9s\u00bb que sobresale un poco m\u00e1s de la superficie del virus. Chen sugiere que poder asumir esta forma alternativa incluso sin unirse a una c\u00e9lula puede ayudar a mantener viable el SARS-CoV-2 en el medio ambiente, evitando que se descomponga cuando cae sobre una superficie, por ejemplo. Eso podr\u00eda explicar por qu\u00e9 el virus parece permanecer viable en varias superficies durante horas o d\u00edas.<\/p>\n
\u00abLa mayor\u00eda de los virus no sobreviven mucho tiempo fuera del hu\u00e9sped\u00bb, dice Chen. \u00abCreemos que la estructura r\u00edgida de estos picos posteriores a la fusi\u00f3n protege al virus\u00bb.<\/p>\n
Una representaci\u00f3n art\u00edstica de c\u00f3mo el SARS-CoV-2 fusiona su membrana con la membrana del hu\u00e9sped, basada en las estructuras de prote\u00ednas de pico reportadas en Science junto con otros datos Cr\u00e9dito: Imagen creada con Molecular Maya por Jonathan Khao, PhD y Gal McGill, PhD, Digizyme Inc. <\/p>\n
Evadir la detecci\u00f3n inmune<\/p>\n
Los investigadores especulan que tener algunos picos que asumen la forma de posfusi\u00f3n prematuramente tambi\u00e9n puede proteger el SARS-CoV-2 de nuestro sistema inmunol\u00f3gico, induciendo anticuerpos que no son neutralizantes e ineficaces para contener el virus. En efecto, los picos posteriores a la fusi\u00f3n pueden actuar como se\u00f1uelos que distraen al sistema inmunitario.<\/p>\n
El equipo tambi\u00e9n se sorprendi\u00f3 al descubrir que los picos posteriores a la fusi\u00f3n, similares a los picos previos a la fusi\u00f3n, tienen glicanos, o mol\u00e9culas de az\u00facar, en ubicaciones uniformemente espaciadas en su superficie. Los glicanos son otra caracter\u00edstica que ayuda al virus a evitar la detecci\u00f3n inmunol\u00f3gica.<\/p>\n
Chen cree que los hallazgos de su equipo tienen implicaciones para el desarrollo de vacunas. Se\u00f1ala que las formulaciones de vacunas actuales que usan la prote\u00edna de pico para estimular el sistema inmunitario pueden tener mezclas variables de formas previas y posteriores a la fusi\u00f3n, y que esto puede limitar su eficacia protectora.<\/p>\n
\u00abNecesitamos pensar en c\u00f3mo estabilizar la prote\u00edna de punta\u00bb, dice. \u00abSi la prote\u00edna no es estable, es posible que pueda inducir anticuerpos, pero ser\u00e1n menos efectivos en t\u00e9rminos de bloquear el virus. Puede haber variaciones de un lote a otro\u00bb.<\/p>\n
Construyendo sobre la experiencia con VIH<\/p>\n
Los muchos a\u00f1os de investigaci\u00f3n de Chen sobre el VIH han ayudado a su equipo a avanzar en el estudio del SARS-CoV-2. Ambos virus son lo que se conoce como virus de envoltura y necesitan fusionar sus membranas con las de las c\u00e9lulas a las que buscan ingresar. Ambos usan el mismo cambio de forma de navaja, y ambos tienen prote\u00ednas de punta en su superficie que est\u00e1n decoradas con az\u00facares. Finalmente, el desarrollo de vacunas contra el VIH est\u00e1 plagado por el desaf\u00edo de desarrollar anticuerpos neutralizantes; tambi\u00e9n distrae al sistema inmunitario para que cree m\u00faltiples anticuerpos que no apagan el virus.<\/p>\n
\u00abCreo que el SARS-CoV-2 probablemente un objetivo m\u00e1s f\u00e1cil que el VIH, pero habr\u00e1 que ver\u00bb, dice Chen. \u00abSi esta primera ronda de vacunas no funciona bien en los ensayos de fase 3, esta nueva comprensi\u00f3n de la estructura de picos puede ayudarnos a dise\u00f1ar vacunas m\u00e1s fuertes\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La respuesta inmunitaria a la prote\u00edna espiga de la COVID-19, \u00bfel secreto de una vacuna exitosa? M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Distintos estados conformacionales de la prote\u00edna espiga del SARS-CoV-2, Science (2020). DOI: 10.1126\/science.abd4251 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science <\/p>\n Proporcionado por Children’s Hospital Boston Cita<\/strong>: congelaci\u00f3n de la prote\u00edna espiga del SARS-CoV-2 que cambia de forma (2020, 21 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-freeze-framing-shape-shifting-sars-cov-spike-protein.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Las dos formas alternativas de la prote\u00edna espiga del SARS-CoV-2, antes y despu\u00e9s de la fusi\u00f3n de las membranas viral y celular. Cr\u00e9dito: Imagen creada con Molecular Maya por Jonathan Khao, PhD y Gal McGill, PhD, Digizyme Inc. Las prote\u00ednas puntiagudas en forma de varilla en la superficie del SARS CoV-2 son la punta de … Continuar leyendo \u00abImagen congelada de la prote\u00edna espiga del SARS-CoV-2 que cambia de forma\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31693","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31693","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31693"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31693\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31693"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31693"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31693"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}