Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
La hipertensi\u00f3n arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad insidiosa. Los s\u00edntomas pueden comenzar lentamente, e incluso antes de que aparezcan, el da\u00f1o extenso ha causado la obstrucci\u00f3n de las arterias peque\u00f1as, lo que lleva a un aumento de la presi\u00f3n arterial en los pulmones. En el momento en que los s\u00edntomas, en particular, la dificultad para respirar, se vuelven lo suficientemente graves como para que alguien con PAH busque atenci\u00f3n y obtenga un diagn\u00f3stico definitivo, las posibilidades de supervivencia del paciente a los cinco a\u00f1os son ligeramente mejores que el 50 por ciento con los tratamientos disponibles actualmente. <\/p>\n
Paul B. Yu, MD, Ph.D., especialista en medicina cardiovascular del Brigham and Women’s Hospital, ha estado estudiando la PAH durante m\u00e1s de 15 a\u00f1os para comprender mejor el proceso fundamental en el que los vasos sangu\u00edneos de los pulmones se pierden para la enfermedad. En un art\u00edculo publicado en Science Translational Medicine, los miembros del laboratorio de Yu y los coautores del Brigham and Women’s Hospital y Acceleron Pharma iluminan las v\u00edas biol\u00f3gicas subyacentes que pueden conducir a la destrucci\u00f3n de los vasos. Sus resultados brindan una explicaci\u00f3n biol\u00f3gica de por qu\u00e9 las prote\u00ednas llamadas activinas y factores de crecimiento y diferenciaci\u00f3n (GDF) podr\u00edan contribuir a la enfermedad vascular pulmonar, y brindan una explicaci\u00f3n de c\u00f3mo el f\u00e1rmaco bloqueador de activina\/GDF sotatercept, actualmente en ensayos cl\u00ednicos, puede ayudar a tratar a los pacientes. con hipertensi\u00f3n arterial pulmonar.<\/p>\n
\u00abEstamos encantados de contribuir a la validaci\u00f3n precl\u00ednica de sotatercept y mejorar nuestra comprensi\u00f3n de las mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n que impulsan la hipertensi\u00f3n arterial pulmonar\u00bb. dijo Yu. \u00abEsperamos que estos avances conduzcan a nuevas opciones de tratamiento para esta enfermedad incre\u00edblemente irritante\u00bb.<\/p>\n
Actualmente, la HAP se trata con vasodilatadores para ensanchar los vasos sangu\u00edneos de los pulmones y aumentar el flujo sangu\u00edneo. Yu y su equipo han descubierto conocimientos biol\u00f3gicos que pueden ayudar a afectar el proceso de la enfermedad subyacente de manera m\u00e1s directa. Estudios previos han demostrado que existen formas hereditarias de PAH, las mutaciones en ciertos genes pueden afectar el desarrollo, la maduraci\u00f3n y la remodelaci\u00f3n de la circulaci\u00f3n arterial. Estos genes est\u00e1n implicados en dos v\u00edas: la se\u00f1alizaci\u00f3n de la prote\u00edna morfogen\u00e9tica \u00f3sea (BMP) y la se\u00f1alizaci\u00f3n del factor de crecimiento transformante (TGF). Se pens\u00f3 que BMP era protector y que los niveles m\u00e1s altos de TGF- eran destructivos, pero los mecanismos espec\u00edficos involucrados a\u00fan no est\u00e1n claros. Tambi\u00e9n hubo indicios de que estaban involucrados otros dos ligandos estrechamente relacionados, conocidos como GDF y activinas. Estos juegan un papel importante en la biolog\u00eda reproductiva, pero \u00bfqu\u00e9 estaban haciendo en el contexto de la HAP?<\/p>\n
En su art\u00edculo de Science Translational Medicine, Yu y sus colegas presentan datos de modelos humanos y de roedores para conectar de manera cohesiva estas diversas prote\u00ednas. jugadores El equipo encontr\u00f3 niveles elevados de activina A, GDF8 y, en menor grado, GDF11 en lesiones pulmonares de pacientes con PAH y modelos de roedores de la enfermedad. Luego, el equipo prob\u00f3 lo que suceder\u00eda cuando agregaran una \u00abtrampa de ligando\u00bb, una prote\u00edna de fusi\u00f3n que captura GDF y activina, bloqueando su actividad. El equipo descubri\u00f3 que la prote\u00edna de fusi\u00f3n era m\u00e1s eficaz que los vasodilatadores para tratar la PAH y prevenir la remodelaci\u00f3n de los vasos sangu\u00edneos, al restablecer un equilibrio m\u00e1s normal entre la proliferaci\u00f3n y la muerte celular de las c\u00e9lulas que forman las paredes de los vasos sangu\u00edneos. Cuando se trataron modelos de rat\u00f3n en las \u00faltimas etapas de la enfermedad grave, el tratamiento aument\u00f3 la cantidad de vasos pulmonares abiertos a pesar del da\u00f1o previo, en contraste con los vasodilatadores que no tuvieron este efecto.<\/p>\n
\u00abFue inesperado encontrar un papel tan prominente para el GDF y la activina en la PAH, pero si est\u00e1n ayudando a impulsar la enfermedad vascular pulmonar, puede ayudar a explicar por qu\u00e9 una terapia que se dirige a estos ligandos puede ser eficaz contra la PAH.Nuestra investigaci\u00f3n demuestra que esta v\u00eda gen\u00e9tica central de la PAH es tratable y puede explotarse como un objetivo farmacol\u00f3gico\u00bb, dijo el coautor principal Peiran (Brian) Yang, Ph.D., miembro principal del grupo de Yu en Brigham.<\/p>\n
La trampa de ligandos se encuentra actualmente bajo investigaci\u00f3n como tratamiento para la HAP. La versi\u00f3n humana de esta trampa, conocida como sotatercept, recibi\u00f3 recientemente la designaci\u00f3n de medicamento hu\u00e9rfano y terapia innovadora por parte de la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos.<\/p>\n
Acceleron Pharma, los fabricantes de sotatercept, anunciaron recientemente los resultados de PULSAR, un ensayo de fase 2 en pacientes con HAP. Los pacientes tratados con sotatercept experimentaron una reducci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa en la resistencia vascular pulmonar (PVR), el criterio principal de valoraci\u00f3n del ensayo, en comparaci\u00f3n con el placebo. Un segundo ensayo de Fase 2, SPECTRA, patrocinado por Acceleron y dirigido en parte por investigadores de Brigham, continuar\u00e1 evaluando la eficacia y seguridad de sotatercept en pacientes con PAH. El ensayo SPECTRA est\u00e1 en curso y actualmente est\u00e1 reclutando pacientes.<\/p>\n
\u00abTodav\u00eda hay muchas preguntas sin respuesta, pero con el grado de cambio cl\u00ednicamente relevante observado en el ensayo cl\u00ednico, junto con nuestra comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de la biolog\u00eda de la enfermedad , la historia de lo que impulsa esta enfermedad y c\u00f3mo podemos usar ese conocimiento para tratarla se unen de una manera coherente\u00bb, dijo Yu. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La rigidez de la arteria pulmonar es un impulsor temprano de la hipertensi\u00f3n pulmonar M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Lai-Ming Yung et al, ACTRIIA-Fc reequilibra la se\u00f1alizaci\u00f3n de activina\/GDF versus BMP en la hipertensi\u00f3n pulmonar, Ciencia Medicina Traslacional (2020). DOI: 10.1126\/scitranslmed.aaz5660 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por Brigham and Women’s Hospital Cita<\/strong>: La prote\u00edna de fusi\u00f3n es prometedora para el tratamiento de la hipertensi\u00f3n arterial pulmonar (2020) , 21 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-fusion-protein-pulmonary-arterial-hypertension.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain La hipertensi\u00f3n arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad insidiosa. Los s\u00edntomas pueden comenzar lentamente, e incluso antes de que aparezcan, el da\u00f1o extenso ha causado la obstrucci\u00f3n de las arterias peque\u00f1as, lo que lleva a un aumento de la presi\u00f3n arterial en los pulmones. En el momento en que los s\u00edntomas, … Continuar leyendo \u00abLa prote\u00edna Fusion es prometedora para el tratamiento de la hipertensi\u00f3n arterial pulmonar\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31708","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31708","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31708"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31708\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31708"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31708"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31708"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}