Microscop\u00eda electr\u00f3nica de transmisi\u00f3n a color del virus zika. Cr\u00e9dito: Cynthia Goldsmith, CDC <\/p>\n
Un grupo internacional de investigadores descubri\u00f3 que la inhibici\u00f3n del AHR (receptor de hidrocarburo de arilo), una prote\u00edna con funciones en la regulaci\u00f3n de la inmunidad, el mantenimiento de las c\u00e9lulas madre y la diferenciaci\u00f3n celular, permite al sistema inmunitario combatir la replicaci\u00f3n del virus del Zika en el organismo. mucho m\u00e1s eficazmente. En experimentos realizados en el Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas de la Universidad de S\u00e3o Paulo (ICB-USP), en Brasil, la terapia antiviral demostr\u00f3 ser capaz de prevenir el desarrollo de microcefalia y otras malformaciones en fetos de rat\u00f3n cuyas madres se infectaron durante el embarazo. <\/p>\n
El estudio cont\u00f3 con el apoyo de la FAPESP. El 20 de julio se public\u00f3 un art\u00edculo que describe los resultados en la revista Nature Neuroscience.<\/p>\n
\u00abEn los experimentos, usamos un f\u00e1rmaco experimental que inhibe la AHR y observamos una disminuci\u00f3n en la replicaci\u00f3n tanto del virus del zika como del virus del dengue. Ahora planeamos probar la efectividad de la terapia contra el nuevo coronavirus\u00bb, dijo Jean Pierre Peron, profesor del ICB-USP y coinvestigador principal del proyecto junto con Cybele Garc\u00eda, vir\u00f3loga de la Universidad de Buenos Aires en Argentina. y Francisco Quintana, profesor de neurolog\u00eda de la Facultad de Medicina de Harvard en Estados Unidos.<\/p>\n
El modelo experimental utilizado en el estudio fue el mismo que utiliz\u00f3 el grupo de Per\u00f3n en 2016 para demostrar un v\u00ednculo causal entre el virus del zika y microcefalia. En aquella ocasi\u00f3n, ratones hembra de la cepa SJL, que son mucho m\u00e1s susceptibles a la infecci\u00f3n por zika que otros animales de laboratorio, fueron infectados con el virus entre el d\u00e9cimo y el duod\u00e9cimo d\u00eda de gestaci\u00f3n. Cuando nacieron los cachorros, los investigadores encontraron una reducci\u00f3n significativa en el grosor de la capa cortical, as\u00ed como alteraciones en el n\u00famero y la morfolog\u00eda de las c\u00e9lulas cerebrales corticales y de otro tipo. Tambi\u00e9n encontraron que el virus se replicaba mucho m\u00e1s r\u00e1pidamente en la placenta y en el cerebro de las cr\u00edas que en otros \u00f3rganos.<\/p>\n
\u00abRepetimos este experimento con una diferencia\u00bb, dijo Peron. \u00abPoco antes de que infect\u00e1ramos a las hembras pre\u00f1adas con zika, comenzamos a administrarles por v\u00eda oral el inhibidor de AHR. El tratamiento continu\u00f3 hasta el final del per\u00edodo gestacional. Las cr\u00edas ten\u00edan cerebros normales en t\u00e9rminos de tama\u00f1o y peso, y una carga viral mucho m\u00e1s baja que la de los cachorros\u00bb. grupo de control no tratado. La carga viral era casi indetectable tanto en la placenta como en el sistema nervioso central. Adem\u00e1s, el an\u00e1lisis histopatol\u00f3gico mostr\u00f3 que no hubo reducci\u00f3n en el grosor de la capa cortical y que la cantidad de c\u00e9lulas del sistema nervioso muertas por el virus fue mucho m\u00e1s peque\u00f1o\u00bb.<\/p>\n
Seg\u00fan Peron, no se observaron efectos adversos en los ratones tratados con el inhibidor de AHR, pero antes de probar el tratamiento en voluntarios humanos, el experimento debe replicarse en monos.<\/p>\n
El estudio tard\u00f3 cuatro a\u00f1os en completarse. Nagela Zanluqui y Carolina Polonio, ambas Ph.D. tambi\u00e9n participaron candidatos del ICB-USP con becas de la FAPESP.<\/p>\n
Inicio<\/p>\n
El laboratorio de Quintana en Harvard es uno de los principales centros del mundo en estudios de la prote\u00edna AHR. En una entrevista concedida a Agncia FAPESP, Quintana dijo que su grupo descubri\u00f3 hace algunos a\u00f1os que los interferones, prote\u00ednas producidas por las c\u00e9lulas inmunitarias en la respuesta inflamatoria a las infecciones, controlan la activaci\u00f3n de AHR.<\/p>\n
\u00abPorque los interferones son fundamentales para la respuesta inmune antiviral, postulamos junto con el grupo de Garc\u00eda que AHR podr\u00eda estar involucrado en la supresi\u00f3n de la inmunidad contra los virus. Dise\u00f1amos terapias anti-AHR y desarrollamos nanopart\u00edculas e inhibidores para usar en los experimentos\u00bb, dijo Quintana.<\/p>\n
Las pruebas realizadas en el laboratorio y en animales confirmaron que los virus activan AHR para suprimir la respuesta inmune del hu\u00e9sped. Esto puede ocurrir cuando un pat\u00f3geno infecta el h\u00edgado, desencadenando la liberaci\u00f3n del metabolito quinurenina del tript\u00f3fano.<\/p>\n
\u00abEste metabolito activa la AHR, que inhibe la expresi\u00f3n de otra prote\u00edna llamada PML [prote\u00edna de la leucemia promieloc\u00edtica] muy importante para el antiviral respuesta inmune y, por lo tanto, permite que el virus se replique m\u00e1s libremente en las c\u00e9lulas\u00bb, dijo Per\u00f3n.<\/p>\n
En la Universidad de Buenos Aires, Garc\u00eda dirigi\u00f3 experimentos con varias l\u00edneas celulares, incluidos hepatocitos y progenitores neurales, c\u00e9lulas madre que tienen la capacidad de diferenciarse en c\u00e9lulas neuronales y gliales.<\/p>\n
\u201cTratamos las l\u00edneas celulares con compuestos agonistas de AHR [que magnifican la acci\u00f3n de la prote\u00edna] y antagonistas de AHR [que la inhiben]\u201d, dijo Garc\u00eda a Agncia FAPESP. \u201cDe esta manera confirmamos que la modulaci\u00f3n negativa de este receptor inhibe la replicaci\u00f3n del zika. De la misma manera demostramos que la modulaci\u00f3n positiva potencia la replicaci\u00f3n viral en las c\u00e9lulas\u201d.<\/p>\n
Factores ambientales<\/p>\n
La El impacto de la epidemia de zika de 2015 fue muy asim\u00e9trico, dijo Garc\u00eda. En algunas regiones y ciudades, la incidencia del s\u00edndrome cong\u00e9nito y microcefalia causados por el virus fue mucho mayor que en otras. En su opini\u00f3n, esto puede deberse a factores ambientales que favorecen la infecci\u00f3n en las zonas m\u00e1s afectadas o porque sus habitantes eran m\u00e1s susceptibles. Ambos factores tambi\u00e9n pueden haber contribuido simult\u00e1neamente a una intensificaci\u00f3n del impacto del zika.<\/p>\n
\u00abCasualmente, la AHR puede ser activada por contaminantes ambientales y por ciertas dietas o microbiota end\u00f3gena. Nuestro pr\u00f3ximo desaf\u00edo es descartar o confirmar la existencia de un v\u00ednculo entre AHR, entornos contaminados o socioecon\u00f3micamente degradados y una mayor virulencia del zika\u00bb, dijo Garc\u00eda. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Por qu\u00e9 los humanos (y no los ratones) son susceptibles al zika M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> AHR es un factor hu\u00e9sped del virus del zika y un objetivo candidato para la terapia antiviral, Nature Neuroscience (2020) . DOI: 10.1038\/s41593-020-0664-0<\/p>\n agencia.fapesp.br\/23286\/ Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Neuroscience <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Microscop\u00eda electr\u00f3nica de transmisi\u00f3n a color del virus zika. Cr\u00e9dito: Cynthia Goldsmith, CDC Un grupo internacional de investigadores descubri\u00f3 que la inhibici\u00f3n del AHR (receptor de hidrocarburo de arilo), una prote\u00edna con funciones en la regulaci\u00f3n de la inmunidad, el mantenimiento de las c\u00e9lulas madre y la diferenciaci\u00f3n celular, permite al sistema inmunitario combatir la … Continuar leyendo \u00abF\u00e1rmaco experimental reduce la replicaci\u00f3n del virus zika y previene la microcefalia en ratones\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31796","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31796","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31796"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31796\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31796"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31796"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31796"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}