Cr\u00e9dito: DOI: 10.1158\/2159-8290.CD-20-1851 <\/p>\n
La leucemia mieloide aguda (LMA) es la segunda leucemia m\u00e1s com\u00fan diagnosticada en ni\u00f1os. Es dif\u00edcil de tratar y puede ser fatal en algunos casos. Si bien ha habido algunos \u00e9xitos recientes con terapias dirigidas gen\u00e9ticamente para adultos, la AML tiene caracter\u00edsticas gen\u00e9ticas diferentes en los ni\u00f1os, y la atenci\u00f3n ha tardado en avanzar. <\/p>\n
\u00abEl estado de la atenci\u00f3n de los ni\u00f1os con LMA es muy similar a lo que ha sido en las \u00faltimas d\u00e9cadas\u00bb, dice Kimberly Stegmaier, MD, codirectora del Programa de malignidad hematol\u00f3gica en Dana-Farber\/Boston Children’s Cancer and Centro de Trastornos de la Sangre. \u00abPara los ni\u00f1os reci\u00e9n diagnosticados, el est\u00e1ndar es la quimioterapia citot\u00f3xica, usando combinaciones de medicamentos antiguos y, para algunos ni\u00f1os, un trasplante de c\u00e9lulas madre\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores est\u00e1n comenzando a probar algunas terapias dirigidas en ni\u00f1os, como como venetoclax, utilizado en adultos con LMA, y SNDX-5613, un f\u00e1rmaco que ahora se encuentra en ensayos cl\u00ednicos para ni\u00f1os con reordenamientos del gen de la leucemia de linaje mixto (MLL). Pero no todos los ni\u00f1os con AML son iguales, y se necesitan m\u00e1s opciones de tratamiento.<\/p>\n
Dar prioridad a las ‘dependencias’ de AML<\/p>\n
Stegmaier y sus colaboradores en el Instituto Broad de Harvard y el MIT han ideado un sistema de cribado sistem\u00e1tico para buscar posibles nuevos objetivos de enfermedades en la LMA. Usando la edici\u00f3n de genes CRISPR, elimina genes en las c\u00e9lulas cancerosas uno por uno, buscando genes que el c\u00e1ncer necesita para sobrevivir todos los d\u00edas. Si las c\u00e9lulas mueren o dejan de crecer, eso es una se\u00f1al de que el gen podr\u00eda ser uno de los objetivos para frenar el c\u00e1ncer.<\/p>\n
Usando este m\u00e9todo, el equipo compil\u00f3 recientemente un Mapa de Dependencia del C\u00e1ncer Pedi\u00e1trico para una variedad de tumores s\u00f3lidos y tumores cerebrales. Stegmaier ahora espera expandir el mapa con AML y otros c\u00e1nceres de la sangre.<\/p>\n
\u00abTenemos un conjunto de datos cada vez mayor para AML basado en el trabajo en l\u00edneas celulares en el laboratorio\u00bb, dice. \u00abPero la pregunta ha sido, \u00bfqu\u00e9 tan bien se correlaciona eso con los datos in vivo (de modelos animales de AML) y los modelos que usan c\u00e9lulas de AML que provienen m\u00e1s directamente de los pacientes?\u00bb<\/p>\n
Shan Lin, Ph.D. , un becario postdoctoral en el laboratorio de Stegmaier, ha abordado esa pregunta con un nuevo modelo de detecci\u00f3n que se acerca m\u00e1s a lo que sucede en la vida real. En lugar de c\u00e9lulas en una placa, utiliza ratones vivos injertados con c\u00e9lulas cancerosas derivadas de pacientes con LMA. En un estudio publicado recientemente en Cancer Discovery, Lin, Stegmaier y sus colegas confirmaron muchos de los objetivos previamente identificados en l\u00edneas celulares y priorizaron dos objetivos que son especialmente prometedores.<\/p>\n
\u00abLos datos se sostienen en muchos AML diferentes modelos, y eso es realmente emocionante\u00bb, dice Stegmaier.<\/p>\n
Dos nuevos objetivos a perseguir en la AML<\/p>\n
Un \u00e9xito especialmente fuerte fue MARCH5, un gen que previene el proceso de muerte celular conocido como apoptosis. Stegmaier y Lin creen que si se pudiera encontrar un f\u00e1rmaco que bloquee MARCH5, ser\u00eda un buen compa\u00f1ero del venetoclax para frenar la AML.<\/p>\n
\u00abCuando eliminamos MARCH5 en nuestro modelo de rat\u00f3n, las c\u00e9lulas de leucemia ten\u00edan menos probabilidades de sobrevivieron y se volvieron mucho m\u00e1s sensibles al tratamiento con venetoclax\u00bb, dice Lin.<\/p>\n
Debido a que la prote\u00edna MARCH5 desempe\u00f1a un papel general en el mantenimiento de la supervivencia celular, dirigirse a ella podr\u00eda beneficiar a un grupo relativamente amplio de ni\u00f1os con LMA, independientemente de qu\u00e9 mutaci\u00f3n inici\u00f3 el c\u00e1ncer, agrega Stegmaier.<\/p>\n
El segundo golpe fuerte fue SLC5A3. Las c\u00e9lulas de AML dependen de \u00e9l para absorber inositol, que desempe\u00f1a un papel fundamental en el metabolismo celular.<\/p>\n
\u00abLa prote\u00edna SCL5A3 es un transportador, como una puerta\u00bb, explica Lin. \u00abEn un subconjunto de AML, las c\u00e9lulas no pueden sintetizar inositol por s\u00ed mismas y dependen completamente del transportador para obtenerlo. Cuando el transportador est\u00e1 bloqueado, las c\u00e9lulas de AML no pueden absorber inositol y no pueden crecer\u00bb.<\/p>\n
Stegmaier cree que ser\u00e1 posible desarrollar f\u00e1rmacos contra SLC5A3 porque se han desarrollado f\u00e1rmacos dirigidos a transportadores similares. Ella est\u00e1 trabajando con qu\u00edmicos en el Instituto Broad para identificar f\u00e1rmacos potenciales dirigidos a MARCH5 y espera expandirse a SLC5A3.<\/p>\n
\u00abNuestros datos in vivo en modelos de AML derivados de pacientes sugieren que los a\u00f1os de esfuerzo que se dedicaron a la las pantallas basadas en l\u00edneas celulares valieron la pena\u00bb, dice Stegmaier. \u00abLa gente en la comunidad del c\u00e1ncer est\u00e1 entusiasmada con la exploraci\u00f3n de estos nuevos objetivos\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los c\u00e1nceres pedi\u00e1tricos tienen vulnerabilidades gen\u00e9ticas \u00fanicas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Shan Lin et al, Una plataforma de detecci\u00f3n CRISPR in vivo para priorizar objetivos terap\u00e9uticos en AML, Cancer Discovery (2021). DOI: 10.1158\/2159-8290.CD-20-1851 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Discovery <\/p>\n Proporcionado por Children’s Hospital Boston Cita<\/strong>: Encontrar nuevos objetivos para la leucemia mieloide aguda in children (2021, 5 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-acute-myeloid-leukemia-children.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: DOI: 10.1158\/2159-8290.CD-20-1851 La leucemia mieloide aguda (LMA) es la segunda leucemia m\u00e1s com\u00fan diagnosticada en ni\u00f1os. Es dif\u00edcil de tratar y puede ser fatal en algunos casos. Si bien ha habido algunos \u00e9xitos recientes con terapias dirigidas gen\u00e9ticamente para adultos, la AML tiene caracter\u00edsticas gen\u00e9ticas diferentes en los ni\u00f1os, y la atenci\u00f3n ha tardado … Continuar leyendo \u00abEncontrar nuevos objetivos para la leucemia mieloide aguda en ni\u00f1os\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3180","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3180","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3180"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3180\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3180"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3180"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3180"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}